Badanie PK u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (MCI-186-E05 HP)

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy

• 1. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w tym badaniu po przeczytaniu karty informacyjnej uczestnika i formularza świadomej zgody (ICF) oraz po uzyskaniu możliwości omówienia badania z badaczem lub wyznaczoną przez niego osobą.
• 2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie) w dniu podpisania ICF.
• 3. W opinii Badacza badany jest w stanie zrozumieć charakter badania i wszelkie ryzyka związane z udziałem w nim oraz jest chętny do współpracy i przestrzegania ograniczeń i wymagań Protokołu.
• 4. Masa ciała ≥50 kg i wskaźnik masy ciała (wskaźnik Queteleta) w zakresie od 18 do 37 kg/m2 (włącznie) w dniu badania przesiewowego iw dniu -1.

• 5. Kobiety, które są:

  1. po menopauzie od co najmniej 1 roku, potwierdzona badaniem poziomu hormonu folikulotropowego (>40 mIU/ml), lub
  2. sterylizowane chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub salpingektomia), lub
  3. wrodzona bezpłodność. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję (patrz część Protokołu) od wizyty przesiewowej lub co najmniej 2 tygodnie przed podaniem IMP do 30 dni po podaniu IMP. Mężczyzna musi stosować skuteczną antykoncepcję od momentu podania IMP do 90 dni po podaniu IMP. Przestrzeganie ścisłej abstynencji jest uważane za akceptowaną metodę antykoncepcji.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (dodatkowo)

• 6. Rozpoznanie marskości spowodowanej chorobą miąższu wątroby udokumentowaną wywiadem i badaniem przedmiotowym oraz potwierdzoną co najmniej jednym z następujących badań: USG wątroby, tomografia komputerowa osiowa, rezonans magnetyczny i/lub biopsja wątroby. Wynik klasyfikacji Child-Pugh od 10 do 14 uzyskany w okresie badania przesiewowego (tj. w ciągu 21 dni od podania IMP).
• 7. Przewlekła (>6 miesięcy) i stabilna niewydolność wątroby zdefiniowana jako brak klinicznie istotnej zmiany stanu choroby na co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym.
• 8. Akceptowalny stan kliniczny w ocenie Badacza na podstawie badania przedmiotowego, wywiadu, elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG), parametrów życiowych oraz klinicznych badań laboratoryjnych (biochemia, hematologia, krzepnięcie i badanie moczu) w dniu skriningu, dzień - 1 i przed podaniem dawki w dniu 1. Pacjenci ze stabilnymi, łagodnymi chorobami przewlekłymi współistniejącymi, takimi jak choroba zwyrodnieniowa stawów, kontrolowana cukrzyca, nadciśnienie lub hiperlipidemia itp. mogą być włączeni.

Osoby zdrowe (dodatkowo)

• 9. Osoby z prawidłową czynnością wątroby potwierdzoną badaniami w granicach normy lub z wynikami z niewielkimi odchyleniami, które Badacz nie uznaje za istotne klinicznie.
• 10. Dobry stan zdrowia i brak klinicznie istotnych chorób lub chorób w opinii Badacza na podstawie badania przedmiotowego, wywiadu, EKG, parametrów życiowych i klinicznych badań laboratoryjnych (biochemia, hematologia, krzepnięcie i analiza moczu) w dniu badania przesiewowego, -1 i przed podaniem w dniu 1.

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy

• 1. Obecność lub historia ciężkiej alergii na pokarm lub jakikolwiek produkt medyczny lub odpowiednią substancję pomocniczą, która ma znaczenie kliniczne.
• 2. Osobnicy, którym wcześniej podano MCI-186.
• 3. W wyniku badania lekarskiego Badacz uznaje osobę za nie nadającą się do badania.
• 4. Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, w tym między innymi skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) w dniu -1 badania przesiewowego lub przed podaniem dawki .
• W opinii Badacz. Pacjenci, którzy przeszli cholecystektomię, mogą być włączeni.
• 6. Historia nadużywania narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego i Dnia -1, z wyłączeniem leków, które mogą powodować pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub narkotyków, jeśli są wskazania medyczne lub przepisane.
• 7. Osoby, które regularnie lub średnio wypijają ponad 35 jednostek alkoholu tygodniowo (jedna jednostka odpowiada 300 ml piwa, 25 ml wódki lub 150 ml wina).
• 8. Obecność czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii.
• 9. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu/przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności podczas badania przesiewowego.
• 10. Oddanie jednej lub więcej jednostek krwi (450 ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub osocza w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub płytek krwi w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamiar oddania krwi w ciągu 3 miesięcy po ostatniej ocenie uzupełniającej.
• 11. Udział w innym badaniu w ciągu ostatniego miesiąca (w przypadku dawki pojedynczej) lub co najmniej 4 miesięcy (w przypadku dawki wielokrotnej) lub w ciągu 10-krotności okresu półtrwania odpowiedniego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym. W przypadku leków biologicznych minimalny okres to co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, okres działania farmakodynamicznego lub 10-krotność okresu półtrwania odpowiedniego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• 12. Podmiot przyjmuje obecnie niedozwolone leki towarzyszące. Osobom z prawidłową czynnością wątroby zabrania się stosowania jakichkolwiek leków towarzyszących (w tym paracetamolu), chyba że zostanie to omówione i uzgodnione ze Sponsorem. U osób z zaburzeniami czynności wątroby stosowanie przepisanych leków jest dozwolone w przypadku choroby wątroby lub choroby współistniejącej, jak opisano w treści Protokołu.
• 13. Brak chęci powstrzymania się od spożycia kawy, herbaty, coli, napojów energetyzujących lub czekoladek od przyjęcia na oddział (dzień -1) do wypisu z oddziału (dzień 3).
• 14. Niekontrolowane lub nieleczone nadciśnienie zdefiniowane jako średnia z trzech powtarzanych pomiarów ciśnienia skurczowego >180 mmHg i/lub rozkurczowego >100 mmHg.
• 15. Osoby badane miały oszacowaną szybkość przesączania kłębuszkowego <60 ml/min/1,73 m2 określone na podstawie wzoru na modyfikację diety w chorobach nerek.
• 16. Każdy stan związany z odwodnieniem.

• 17. Kobiety:

  1. które mają pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
  2. które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (dodatkowo)

• 18. Osoby z ciężkim wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym, które w opinii Badacza niekorzystnie wpłyną na zdolność osoby badanej do udziału w badaniu.
• 19. Pacjenci z ciężką encefalopatią (stopień III lub IV).
• 20. Osoby ze stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych.
• 21. Albumina surowicy <2,0 g/dl.
• 22. Hemoglobina <10 g/dl.
• 23. Rozpoczęcie przyjmowania nowego leku lub zmiana dotychczasowego dawkowania w ciągu 14 dni przed podaniem IMP.

Osoby zdrowe (dodatkowo)

• 24. Historia lub obecność jakiejkolwiek choroby miąższu wątroby.
• 25. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• 26. Historia lub aktywne myśli samobójcze lub próby samobójcze potwierdzone pozytywną odpowiedzią na pytanie 4 (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania) lub na pytanie 5 (aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) dotyczące ciężkości samobójstwa Columbia Skala ocen (C-SSRS; wersja przesiewowa).