Studio farmacocinetico in soggetti con compromissione epatica grave (MCI-186-E05 HP)

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti

• 1. In grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione a questo studio dopo aver letto il foglio informativo del partecipante e il modulo di consenso informato (ICF) e dopo aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o il designato.
• 2. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) alla firma dell'ICF.
• 3. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi connessi alla partecipazione e disposto a collaborare e rispettare le restrizioni e i requisiti del protocollo.
• 4. Un peso corporeo ≥50 kg e un indice di massa corporea (indice Quetelet) compreso tra 18 e 37 kg/m2 (inclusi) allo Screening e al Giorno -1.

• 5. Soggetti di sesso femminile che sono:

  1. postmenopausa da almeno 1 anno, confermato dalla valutazione dell'ormone follicolo-stimolante (>40 mIU/mL), o
  2. sterilizzati chirurgicamente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia), o
  3. sterilità congenita. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono praticare una contraccezione efficace (vedi corpo del protocollo) dalla visita di screening o almeno 2 settimane prima della somministrazione di IMP, fino a 30 giorni dopo la somministrazione di IMP. Il soggetto di sesso maschile deve praticare una contraccezione efficace dal momento della somministrazione di IMP fino a 90 giorni dopo la somministrazione di IMP. Il rispetto di una rigorosa astinenza è considerato un metodo contraccettivo accettato.

Soggetti con compromissione epatica (in aggiunta)

• 6. Diagnosi di cirrosi dovuta a malattia del parenchima epatico, documentata nell'anamnesi e nell'esame obiettivo e confermata da almeno uno dei seguenti: ecografia epatica, tomografia assiale computerizzata, risonanza magnetica e/o biopsia epatica. Un punteggio di classificazione Child-Pugh compreso tra 10 e 14 ottenuto durante il periodo di screening (ovvero entro 21 giorni dalla somministrazione di IMP).
• 7. Compromissione epatica cronica (>6 mesi) e stabile definita come nessun cambiamento clinicamente significativo nello stato della malattia almeno 14 giorni prima dello screening.
• 8. Condizioni cliniche accettabili secondo il parere dello sperimentatore sulla base di un esame fisico, anamnesi, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), segni vitali e test clinici di laboratorio (biochimica, ematologia, coagulazione e analisi delle urine) allo Screening, Giorno - 1 e pre-dose il giorno 1. Possono essere inclusi soggetti con malattie concomitanti croniche lievi stabili, come malattia degenerativa delle articolazioni, diabete controllato, ipertensione o iperlipidemia, ecc.

Soggetti sani (in aggiunta)

• 9. Soggetti con funzionalità epatica normale confermata con test all'interno dell'intervallo di riferimento normale o risultati con deviazioni minori che non sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
• 10. Buona salute e assenza di malattie o malattie clinicamente significative secondo il parere dello Sperimentatore sulla base di un esame fisico, anamnesi, ECG, segni vitali e test clinici di laboratorio (biochimica, ematologia, coagulazione e analisi delle urine) allo Screening, Giorno -1 e pre-dose il Giorno 1.

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti

• 1. Presenza o anamnesi di grave allergia al cibo, o qualsiasi prodotto medico o eccipiente rilevante che abbia rilevanza clinica.
• 2. Soggetti a cui è stato precedentemente somministrato MCI-186.
• 3. A seguito del processo di screening medico, lo Sperimentatore considera il soggetto non idoneo allo studio.
• 4. Anomalie dell'ECG a 12 derivazioni clinicamente significative, incluso ma non limitato a, intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di >450 ms (soggetti di sesso maschile) o >470 ms (soggetti di sesso femminile) allo screening, giorno -1 o prima della somministrazione .
• 5. Qualsiasi altra anamnesi o condizione (chirurgica o medica) di malattia che aumenterà il rischio per il soggetto, influenzerà la farmacocinetica del farmaco in studio o influenzerà in altro modo le valutazioni da effettuare in questo studio, secondo il parere del Investigatore. Possono essere inclusi soggetti sottoposti a colecistectomia.
• 6. Storia di abuso di droghe o test positivo per alcol o droghe d'abuso allo Screening e al Giorno -1, escluse le droghe che possono causare un test positivo per droghe o abuso se indicato o prescritto dal medico.
• 7. Soggetti che bevono regolarmente o in media più di 35 unità alcoliche a settimana (una unità equivale a 300 ml di birra, 25 ml di alcolici o 150 ml di vino).
• 8. Presenza di infezione attiva che richiede antibiotici.
• 9. Test positivo per l'antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana allo Screening.
• 10. Donazione di una o più unità di sangue (450 ml) entro 3 mesi prima dello Screening, o di plasma nei 7 giorni precedenti lo Screening, o di piastrine nelle 6 settimane precedenti lo Screening, o intenzione di donare sangue entro 3 mesi dopo l'ultima valutazione di follow-up.
• 11. Partecipazione a un altro studio nell'ultimo mese (se dose singola), o almeno 4 mesi (se dose multipla), o entro 10 volte l'emivita del rispettivo farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dello Screening. Per i farmaci biologici, il periodo minimo è di almeno 6 mesi prima dello screening, il periodo dell'effetto farmacodinamico o 10 volte l'emivita del rispettivo farmaco, a seconda di quale sia il più lungo.
• 12. Il soggetto sta attualmente assumendo farmaci concomitanti non consentiti. Ai soggetti con funzionalità epatica normale è vietato l'uso di qualsiasi farmaco concomitante (incluso il paracetamolo) a meno che non sia stato discusso e concordato con lo Sponsor. Nei soggetti con insufficienza epatica è consentito l'uso dei farmaci prescritti per malattia epatica o concomitante come descritto nell'ente Protocollo.
• 13. Non disposto ad astenersi dal consumo di caffè, tè, cola, bevande energetiche o cioccolatini dall'ingresso all'unità (Giorno -1) alla dimissione dall'unità (Giorno 3).
• 14. Ipertensione non controllata o non trattata definita come media di tre misurazioni ripetute di pressione arteriosa sistolica >180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg.
• 15. I soggetti hanno una velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min/1,73 m2 come determinato dalla formula Modificazione della dieta nella malattia renale.
• 16. Qualsiasi condizione associata alla disidratazione.

• 17. Soggetti di sesso femminile:

  1. che hanno un test di gravidanza positivo allo Screening o al Giorno -1.
  2. durante la gravidanza, l'allattamento o la pianificazione di una gravidanza durante lo studio.

Soggetti con compromissione epatica (in aggiunta)

• 18. Soggetti con grave ascite o versamento pleurico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzeranno negativamente la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• 19. Soggetti con grave encefalopatia (Grado III o IV).
• 20. Soggetti con colangite sclerosante.
• 21. Albumina sierica <2,0 g/dL.
• 22. Emoglobina <10 g/dL.
• 23. Inizio di qualsiasi nuovo farmaco o qualsiasi modifica a un dosaggio attuale entro 14 giorni prima della somministrazione di IMP.

Soggetti sani (in aggiunta)

• 24. Storia o presenza di qualsiasi malattia epatica parenchimale.
• 25. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo del virus dell'epatite C.
• 26. Storia di o ideazione suicidaria attiva, o tentativo di suicidio come evidenziato dalla risposta positiva alla domanda 4 (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire) o alla domanda 5 (ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici) sulla gravità Columbia-suicidio Scala di valutazione (C-SSRS; versione di screening).