Estudio PK en sujetos con insuficiencia hepática grave (MCI-186-E05 HP)

Criterios de inclusión:

Todas las materias

• 1. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en este estudio después de leer la hoja de información del participante y el Formulario de consentimiento informado (ICF), y después de tener la oportunidad de discutir el estudio con el Investigador o la persona designada.
• 2. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años (inclusive) a la firma del ICF.
• 3. En opinión del investigador, el sujeto es capaz de comprender la naturaleza del estudio y los riesgos que implica la participación, y está dispuesto a cooperar y cumplir con las restricciones y requisitos del Protocolo.
• 4. Un peso corporal de ≥50 kg y un índice de masa corporal (índice de Quetelet) de 18 a 37 kg/m2 (inclusive) en la Selección y el Día -1.

• 5. Sujetos femeninos que son:

  1. posmenopáusica durante al menos 1 año, confirmada por evaluación de la hormona estimulante del folículo (>40 mUI/mL), o
  2. esterilizados quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía), o
  3. esterilidad congénita. Las mujeres en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos efectivos (consulte el cuerpo del protocolo) desde la visita de selección o al menos 2 semanas antes de la administración de IMP, hasta 30 días después de la administración de IMP. El sujeto masculino debe practicar una anticoncepción eficaz desde el momento de la dosificación de IMP hasta 90 días después de la dosificación de IMP. La estricta abstinencia se considera un método anticonceptivo aceptado.

Sujetos con insuficiencia hepática (además)

• 6. Diagnóstico de cirrosis por enfermedad del parénquima hepático, documentado en la historia clínica y exploración física y confirmado por al menos uno de los siguientes: ecografía hepática, tomografía axial computarizada, resonancia magnética y/o biopsia hepática. Una puntuación de clasificación Child-Pugh de 10 a 14 obtenida durante el período de selección (es decir, dentro de los 21 días posteriores a la administración de IMP).
• 7. Insuficiencia hepática crónica (>6 meses) y estable definida como ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad al menos 14 días antes de la selección.
• 8. Condiciones clínicas aceptables en opinión del Investigador sobre la base de un examen físico, historial médico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, signos vitales y pruebas de laboratorio clínico (bioquímica, hematología, coagulación y análisis de orina) en la Selección, Día - 1 y dosis previa el día 1. Se pueden incluir sujetos con enfermedades concurrentes crónicas leves estables, como enfermedad articular degenerativa, diabetes controlada, hipertensión o hiperlipidemia, etc.

Sujetos sanos (además)

• 9. Sujetos con función hepática normal confirmada con pruebas dentro del rango de referencia normal o resultados con desviaciones menores que el Investigador no considere clínicamente significativas.
• 10. Buen estado de salud y libre de enfermedades o padecimientos clínicamente significativos en opinión del Investigador sobre la base de un examen físico, historial médico, ECG, signos vitales y pruebas de laboratorio clínico (bioquímica, hematología, coagulación y análisis de orina) en la Selección, Día -1 y dosis previa el día 1.

Criterio de exclusión:

Todas las materias

• 1. Presencia o antecedentes de alergia grave a alimentos, o cualquier producto médico o excipiente relevante que tenga importancia clínica.
• 2. Sujetos a los que se les haya administrado previamente MCI-186.
• 3. Como resultado del proceso de selección médica, el Investigador considera que el sujeto no es apto para el estudio.
• 4. Anomalías de ECG de 12 derivaciones clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, el intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) de >450 ms (sujetos masculinos) o >470 ms (sujetos femeninos) en la selección, día -1 o antes de la dosificación .
• 5. Cualquier otro antecedente o afección (quirúrgica o médica) de enfermedad que aumente el riesgo para el sujeto, afecte la farmacocinética del fármaco del estudio o influya de otro modo en las evaluaciones que se realizarán en este estudio, en opinión del Investigador. Se pueden incluir sujetos que se hayan sometido a una colecistectomía.
• 6. Historial de abuso de drogas o prueba positiva de alcohol o drogas de abuso en la selección y el día -1, excluyendo las drogas que pueden causar una prueba positiva de drogas o abuso si están médicamente indicadas o recetadas.
• 7. Sujetos que regularmente, o en promedio, beben más de 35 unidades de alcohol por semana (una unidad equivale a 300 mL de cerveza, 25 mL de licores o 150 mL de vino).
• 8. Presencia de infección activa que requiera antibióticos.
• 9. Prueba positiva para antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana en la selección.
• 10. Donación de una o más unidades de sangre (450 mL) dentro de los 3 meses previos a la Selección, o plasma en los 7 días previos a la Selección, o plaquetas en las 6 semanas previas a la Selección, o la intención de donar sangre dentro de los 3 meses después de la última evaluación de seguimiento.
• 11. Participación en otro estudio en el último mes (si es una dosis única), o al menos 4 meses (si es una dosis múltiple), o dentro de 10 veces la vida media del fármaco respectivo (lo que sea más largo) antes de la selección. Para los biológicos, el período mínimo es de al menos 6 meses antes de la Selección, el período del efecto farmacodinámico o 10 veces la vida media del fármaco respectivo, lo que sea más largo.
• 12. El sujeto actualmente está tomando medicación concomitante no permitida. Los sujetos con función hepática normal tienen restringido el uso de cualquier medicamento concomitante (incluido el paracetamol) a menos que se discuta y acuerde con el Patrocinador. En sujetos con insuficiencia hepática, se permite el uso de medicamentos recetados para enfermedades hepáticas o concomitantes como se describe en el cuerpo del Protocolo.
• 13 No dispuesto a abstenerse del consumo de café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas o chocolates desde el ingreso a la unidad (Día -1) hasta el alta de la unidad (Día 3).
• 14. Hipertensión no controlada o no tratada definida como una media de tres mediciones repetidas de presión arterial sistólica >180 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg.
• 15. Los sujetos tienen una tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m2 según lo determinado por la fórmula Modification of Diet in Renal Disease.
• 16. Cualquier condición asociada con la deshidratación.

• 17. Sujetos femeninos:

  1. que tienen una prueba de embarazo positiva en la selección o en el día -1.
  2. que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio.

Sujetos con insuficiencia hepática (además)

• 18. Sujetos con ascitis severa o derrame pleural que, en opinión del investigador, afectará negativamente la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• 19. Sujetos con encefalopatía severa (Grado III o IV).
• 20. Sujetos con colangitis esclerosante.
• 21. Albúmina sérica <2,0 g/dl.
• 22. Hemoglobina <10 g/dL.
• 23. Comienzo de cualquier medicamento nuevo o cualquier cambio a una dosis actual dentro de los 14 días anteriores a la administración de IMP.

Sujetos sanos (además)

• 24. Historia o presencia de cualquier enfermedad hepática parenquimatosa.
• 25. Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C.
• 26. Antecedentes o ideación suicida activa, o intento de suicidio, evidenciado por una respuesta positiva a la Pregunta 4 (ideación suicida activa con alguna intención de actuar) o a la Pregunta 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos) en la Escala de Gravedad del Suicidio de Columbia. Escala de calificación (C-SSRS; versión de detección).