促进出生前的脆骨 (BOOSTB4)
2025年9月6日 更新者：Cecilia Götherström、Karolinska Institutet
一项探索性、开放标签、多剂量、多中心 I/II 期试验评估产后或产前和产后静脉注射同种异体扩增的胎儿间充质干细胞治疗严重成骨不全症的安全性和有效性，与历史和未治疗的前瞻性相结合控件
一项探索性、开放标签、多剂量、多中心 I/II 期试验，与历史和未治疗的前瞻性对照相比较，评估出生后或产前和产后给予同种异体扩增胎儿间充质干细胞治疗严重成骨不全症的安全性和有效性.
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Stockholm County
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Stockholm、Stockholm County、瑞典、171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 1年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准产后组：
- 父母/法定监护人签署的知情同意书
- OI III 型或 IV 型的临床诊断 AND
- OI 的分子诊断（COL1A1 或 COL1A2 基因的胶原三螺旋编码区中的甘氨酸取代）
- 年龄小于18个月（从孕周40+0开始计算，即矫正年龄）
- 18 岁以上的父母/法定监护人
纳入标准产前组：
- 妇女签署了知情同意书
- 只有不再可能终止妊娠或妇女承诺继续妊娠的妇女才能被纳入试验
- 超声检查结果怀疑胎儿有 III 型或 IV 型 OI 和
- 胎儿 OI 的分子诊断（COL1A1 或 COL1A2 基因的胶原蛋白三螺旋编码区中的甘氨酸取代）
- 孕龄在 16+0 和 35+6 周+天之间
- 18岁以上的孕妇
纳入标准历史对照组：
- 父母/法定监护人签署的知情同意书
- OI 的临床和分子诊断（COL1A1 或 COL1A2 基因的胶原三螺旋编码区中的甘氨酸取代）
- 可获得有关骨折和生长的数据
- 18 岁以上的父母/法定监护人
纳入标准前瞻性未治疗对照组：
- 产后纳入：适用产后组的纳入标准。
- 产前纳入：适用产前组的纳入标准，但纳入标准 2 除外。
排除标准产后组：
- 存在可能干扰治疗的其他已知疾病，例如但不限于器官功能障碍（例如肝或肾衰竭或支气管肺发育不良）、先天性心脏缺陷、缺氧性脑病 l-lll、严重的神经系统问题、免疫缺陷、临床检查诊断的肌肉疾病、严重畸形或综合征。
- 任何侵入性手术的禁忌症，例如中度/重度出血倾向
- 已知的凝血风险因素，例如但不限于既往血栓、血栓家族史、凝血障碍（先天性或后天性）、心力衰竭、炎症性疾病（例如狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病）
- 阳性供体特异性抗体测试
- 已知对 Fungizone 和/或 Gensumycin 过敏/超敏反应
- 核型异常或其他确诊的遗传综合征
- 肿瘤疾病（既往或当前恶性肿瘤）
- 无法遵守试验方案和随访时间表
- 无法理解信息并提供知情同意
排除标准产前组：
- 多胎妊娠
- 根据研究者或患者的产科医生的判断，并存可能干扰治疗的其他疾病
- 胎儿核型异常或其他确诊的遗传综合征
- 任何侵入性手术的禁忌症，例如出血倾向或传染性感染，例如但不限于 HIV、梅毒、乙型肝炎、丙型肝炎或其他可能伤害胎儿的已知传染病
- 已知的凝血风险因素，例如但不限于既往血栓、血栓家族史、凝血障碍（先天性或后天性）、心力衰竭、炎症性疾病（例如狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病）
- 阳性供体特异性抗体测试
- 已知对 Fungizone 和/或 Gensumycin 过敏/超敏反应
- 女性或胎儿的肿瘤疾病（既往或当前恶性肿瘤）
- 不愿意或不能通过选择性剖腹产分娩
- 无法遵守试验方案和随访时间表
- 无法理解信息并提供知情同意
排除标准历史控制组：
- 存在可能干扰试验的其他疾病
- 核型异常
排除标准前瞻性未治疗对照组：
- 产后纳入：适用排除标准，但适用于产后组的排除标准 2、3、4 和 5。
- 产前纳入：适用排除标准，但适用于产前组的排除标准 1、4、5、6 和 7。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：产后
15 名参与者。 出生后尽快接种四剂 BOOST 细胞，第一剂在出生后尽快接种，另外三剂在第一剂后 +4、+8 和 +12 个月时接种。 每个剂量为 3x10^6 MSC/kg 体重。 |
四剂扩增的人第一个三个月胎儿肝源性间充质干细胞。
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无干预：前瞻性对照（未处理）
1-30 名参与者。 有资格参加试验但不愿意/不能参加任何实验组的受试者。 |
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实验性的：产前
3 名参加者。 给予一剂产前 BOOST 细胞，然后在第一剂后 +4、+8 和 +12 个月进行三剂产后剂量。 每个剂量为 3x10^6 MSC/kg 体重。 |
四剂扩增的人第一个三个月胎儿肝源性间充质干细胞。
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无干预：历史控制
18-90 名参与者（每个纳入和治疗的受试者 1-5 名）。 匹配的历史控制。 受试者将在历史登记册中被识别，数据将从国家 OI 登记册和 OI 变异数据库中检索（Dalgleish 2018）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和耐受性以治疗相关不良事件的严重性、严重性和频率来衡量。
大体时间：从基线到长期随访（第一次给药后 10 年）。
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主要终点是安全性和耐受性，以治疗相关不良事件（AE）的严重性、严重性和频率来衡量，特别关注以下方面：
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从基线到长期随访（第一次给药后 10 年）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨折数。
大体时间：从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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骨折数。
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从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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每次干细胞给药后首次骨折的时间（天）。
大体时间：从每剂干细胞到第一次骨折的时间点。在第一次干细胞给药后最多 10 年进行评估。
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每次干细胞给药后首次骨折的时间（天）。
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从每剂干细胞到第一次骨折的时间点。在第一次干细胞给药后最多 10 年进行评估。
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出生时骨折的次数。
大体时间：出生时评估。
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出生时骨折的次数。
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出生时评估。
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骨髓密度的变化 (g/cm2)。
大体时间：从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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骨髓密度的变化 (g/cm2)。
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从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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增长（厘米）。
大体时间：从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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临床医生评估的生长（厘米）。
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从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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增长（千克）。
大体时间：从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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临床医生评估的生长（kg）。
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从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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OI 临床状态的变化。
大体时间：从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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根据 OI 临床医生评估的方案中描述的疗效评估定义的参数，OI 临床状态的变化。
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从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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通过分析标记物 P-钙、P-磷酸盐、P-白蛋白、S-ALP、fP-PTH、S-25-OH 维生素 D、骨特异性 S-ALP、S-CTx、S- 评估生化骨转换血液和尿液样本中的骨钙素和 U-DPD/Krea 以及 U-NTx/Krea。
大体时间：从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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评估生化骨转换。
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从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对受试者的影响 生活质量：婴幼儿生活质量问卷™ (ITQOL)
大体时间：从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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使用 Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL) 评估生活质量。
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从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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通过组织学评估移植到患者组织样本中的供体细胞的发生率。
大体时间：从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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供体细胞植入。
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从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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分析一系列细胞因子和微泡以评估旁分泌作用。
大体时间：从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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将从外周血分离的血浆分析旁分泌作用。
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从基线到初次随访（最后一次给药后 6 个月和 12 个月），此后每年进行一次评估，直至长期随访结束（第一次给药后 10 年）。
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通过对亲本 DNA 的遗传分析评估 OI 非侵入性产前诊断方法的潜力。
大体时间：产前组从基线到出生。
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试验期间将研究非侵入性产前诊断。
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产前组从基线到出生。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Eva Åström, MD PhD、Karolinska University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月12日
初级完成 (估计的)
2030年4月1日
研究完成 (估计的)
2030年4月1日
研究注册日期
首次提交
2018年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月10日
首次发布 (实际的)
2018年10月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月6日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- KIBB01
- 2015-003699-60 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本次试验中报告的结果所依据的个体参与者数据，经过去识别化处理后（文本、表格、图形和附录）。
IPD 共享时间框架
发布后立即。
没有结束日期。
IPD 共享访问标准
数据使用提议已获得独立伦理审查委员会批准的研究人员可以在文章发表后 36 个月内提交提案。
36 个月后，数据将在我们研究所的数据仓库中提供，但除了存放的元数据之外，没有调查人员的支持。
由于 IPD 已编码且存在代码密钥，因此可以通过代码密钥间接识别研究参与者，并且根据 GDPR 通用数据保护条例（条例 (EU) 2016/679），IPD 被归类为个人数据。
数据请求者需要遵守 GDPR 并签署数据传输协议。
来自非欧盟/欧洲经济区国家的数据请求者还需要签署欧盟委员会关于欧盟与非欧盟国家之间数据传输的标准合同条款。
提案应发送至 boostb4@clintec.ki.se。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
BOOST细胞的临床试验
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Universidad de la SabanaFundación Neumologica Colombiana; Stem Medicina Regenerativa; Innocell SAS可用的
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The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityFundamenta Therapeutics, Ltd.招聘中
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Yan JinXijing Hospital; Tang-Du Hospital未知
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Seattle Children's HospitalUniversity of Washington; Ohio State University; Nationwide Children's Hospital; Children's Hospital...邀请报名
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University of ExeterDevon and Cornwall Police; Dorset Police完全的