Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Øk skjøre bein før fødselen (BOOSTB4)

6. september 2025 oppdatert av: Cecilia Götherström, Karolinska Institutet

En utforskende, åpen etikett, multippeldose, multisenter fase I/II-studie som evaluerer sikkerhet og effekt av postnatal eller prenatal og postnatal intravenøs administrering av allogene utvidede føtale mesenkymale stamceller for behandling av alvorlig osteogenesis imperfecta sammenlignet med en kombinasjon av historisk og ubehandlet prospektiv Kontroller

En utforskende, åpen, flerdose, multisenter fase I/II-studie som evaluerer sikkerhet og effekt av postnatal eller prenatal og postnatal administrering av allogene utvidede føtale mesenkymale stamceller for behandling av alvorlig Osteogenesis Imperfecta sammenlignet med en kombinasjon av historiske og ubehandlede prospektive kontroller .

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
    • Stockholm County
      • Stockholm, Stockholm County, Sverige, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 1 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier Postnatal gruppe:

  1. Foreldres/verges signert skjema for informert samtykke
  2. Klinisk diagnose av OI type III eller IV OG
  3. Molekylær diagnose av OI (glysinsubstitusjon i kollagen trippelhelix-kodende regionen til enten COL1A1- eller COL1A2-genet)
  4. Alder under 18 måneder (regnet fra svangerskapsuke 40+0, dvs. korrigert alder)
  5. Foreldre/verge over 18 år

Inkluderingskriterier Prenatal gruppe:

  1. Kvinne har signert skjemaet for informert samtykke
  2. Kun kvinner der det ikke lenger er mulig å avslutte svangerskapet eller hvor kvinnene er forpliktet til å fortsette svangerskapet kan inkluderes i forsøket
  3. Mistanke om OI type III eller IV hos foster på ultralydfunn OG
  4. Molekylær diagnose av OI i fosteret (glysinsubstitusjon i kollagen trippelhelix-kodende regionen til enten COL1A1- eller COL1A2-genet)
  5. Svangerskapsalder mellom 16+0 og 35+6 uker+dager
  6. Gravid kvinne over 18 år

Inkluderingskriterier Historisk kontrollgruppe:

  1. Foreldres/verges signert skjema for informert samtykke
  2. Klinisk og molekylær diagnose av OI (glysinsubstitusjon i kollagen trippelhelix-kodende regionen til enten COL1A1- eller COL1A2-genet)
  3. Data om brudd og vekst er tilgjengelig
  4. Foreldre/verge over 18 år

Inklusjonskriterier Prospektiv ubehandlet kontrollgruppe:

  • Postnatal inkludering: Inklusjonskriteriene for postnatal gruppen gjelder.
  • Prenatal inkludering: Inklusjonskriteriene for den prenatale gruppen gjelder, bortsett fra inklusjonskriterier 2.

Ekskluderingskriterier Postnatal gruppe:

  1. Eksistensen av andre kjente lidelser som kan forstyrre behandlingen, slik som, men ikke begrenset til, organdysfunksjon (for eksempel lever- eller nyresvikt eller bronkopulmonal dysplasi), medfødt hjertefeil, hypoksisk encefalopati l-lll, alvorlige nevrologiske problemer, immundefekter, muskelsykdommer, alvorlige misdannelser eller syndromer diagnostisert ved klinisk undersøkelse.
  2. Enhver kontraindikasjon for invasive prosedyrer som moderat/alvorlig blødningstendens
  3. Kjente risikofaktorer for koagulering, slik som, men ikke begrenset til tidligere blodpropp, familiehistorie med blodpropp, koagulasjonsforstyrrelser (arvet eller ervervet), hjertesvikt, inflammatoriske lidelser (for eksempel lupus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom)
  4. Positiv donorspesifikk antistoff-test
  5. Kjent allergi/overfølsomhet overfor Fungizone og/eller Gensumycin
  6. Unormal karyotype eller andre bekreftede genetiske syndromer
  7. Onkologisk sykdom (tidligere eller nåværende malignitet)
  8. Manglende evne til å overholde prøveprotokollen og oppfølgingsplanen
  9. Manglende evne til å forstå informasjonen og gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier Prenatal gruppe:

  1. Flergangsgraviditet
  2. Sameksistens av annen lidelse som kan forstyrre behandlingen, bedømt av etterforskeren eller pasientens fødselslege
  3. Unormal føtal karyotype eller annet bekreftet genetisk syndrom
  4. Enhver kontraindikasjon for invasive prosedyrer som blødningstendens eller smittsomme infeksjoner, slik som, men ikke begrenset til, HIV, syfilis, hepatitt B, hepatitt C eller andre kjente infeksjonssykdommer som kan skade fosteret
  5. Kjente risikofaktorer for koagulering, slik som, men ikke begrenset til tidligere blodpropp, familiehistorie med blodpropp, koagulasjonsforstyrrelser (arvet eller ervervet), hjertesvikt, inflammatoriske lidelser (for eksempel lupus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom)
  6. Positiv donorspesifikk antistoff-test
  7. Kjent allergi/overfølsomhet overfor Fungizone og/eller Gensumycin
  8. Onkologisk sykdom hos kvinne eller foster (tidligere eller nåværende malignitet)
  9. Ikke villig til eller kan ikke gjennomgå levering med elektivt keisersnitt
  10. Manglende evne til å overholde prøveprotokollen og oppfølgingsplanen
  11. Manglende evne til å forstå informasjonen og gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier Historisk kontrollgruppe:

  1. Eksistens av annen lidelse som kan forstyrre rettssaken
  2. Unormal karyotype

Eksklusjonskriterier Prospektiv ubehandlet kontrollgruppe:

  • Postnatal inkludering: Eksklusjonskriteriene, bortsett fra eksklusjonskriterium 2, 3, 4 og 5 for den postnatale gruppen gjelder.
  • Prenatal inkludering: Eksklusjonskriteriene, unntatt eksklusjonskriterium 1, 4, 5, 6 og 7 for den prenatale gruppen gjelder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Postnatal

15 deltakere.

Administrering av fire postnatale doser av BOOST-celler med den første dosen så snart som mulig etter fødselen og de tre tilleggsdosene ved +4, +8 og +12 måneder etter første dose. Hver dose er 3x10^6 MSC/kg kroppsvekt.
Biologisk: BOOST celler
Fire doser av ekspanderte humane føtale leveravledede mesenkymale stamceller i 1. trimester.
Ingen inngripen: Prospektiv kontroll (ubehandlet)

1-30 deltakere.

Forsøkspersoner som er kvalifisert for forsøket, men som ikke vil/kan delta i noen av de eksperimentelle armene.
Eksperimentell: Prenatal

3 deltakere.

Administrering av én prenatal dose BOOST-celler etterfulgt av tre postnatale doser ved +4, +8 og +12 måneder etter den første dosen. Hver dose er 3x10^6 MSC/kg kroppsvekt.
Biologisk: BOOST celler
Fire doser av ekspanderte humane føtale leveravledede mesenkymale stamceller i 1. trimester.
Ingen inngripen: Historisk kontroll

18-90 deltakere (1-5 per inkludert og behandlet fag).

Matchende historiske kontroller. Emner vil bli identifisert i historiske registre og data vil bli hentet fra nasjonale OI-registre og OI-variantdatabasen (Dalgleish 2018).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet målt som alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og hyppighet av behandlingsrelaterte bivirkninger.
Tidsramme: Fra baseline til langtidsoppfølging (10 år etter første dose).

Det primære endepunktet er sikkerhet og tolerabilitet målt som alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og frekvens av behandlingsrelaterte bivirkninger (AE), med spesifikt fokus på følgende:

  1. Vitale tegn i forbindelse med MSC-administrasjonen
  2. Transfusjonsreaksjoner (administrasjonstoksisitet, allergi, emboli)

  3. Immunreaksjon med eller uten symptomer på betennelse, som potensielt kan resultere i avvisning av cellene eller utvikling av donorspesifikke antistoffer:

    • Allergi- eller overfølsomhetsreaksjoner på antibiotika eller antimykotika
    • Utvikling av føtalt bovint serum-spesifikke antistoffer
    • Overfølsomhetsreaksjoner på humant serumalbumin
    • Overfølsomhet for urenheter i IMP
  4. Prenatale komplikasjoner (abort/intrauterin fosterdød, for tidlig fødsel, infeksjon i utero eller vedvarende [>1 min] fosterbradykardi) i prenatalgruppen
  5. Bivirkninger av føto-maternal overføring av donorceller i den prenatale gruppen
  6. Tumorogenisitet
  7. Dødelighet/sykelighet
Fra baseline til langtidsoppfølging (10 år etter første dose).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall brudd.
Tidsramme: Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Antall brudd.
Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Tid (dager) til første brudd etter hver stamcelleadministrasjon.
Tidsramme: Fra hver dose stamceller til tidspunktet for det første bruddet. Vurderes inntil 10 år etter første stamcelledose.
Tid (dager) til første brudd etter hver stamcelleadministrasjon.
Fra hver dose stamceller til tidspunktet for det første bruddet. Vurderes inntil 10 år etter første stamcelledose.
Antall brudd ved fødselen.
Tidsramme: Evaluert ved fødsel.
Antall brudd ved fødselen.
Evaluert ved fødsel.
Endring i beinmargstetthet (g/cm2).
Tidsramme: Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Endring i beinmargstetthet (g/cm2).
Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Vekst (cm).
Tidsramme: Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Vekst (cm) vurdert av kliniker.
Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Vekst (kg).
Tidsramme: Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Vekst (kg) vurdert av kliniker.
Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Endring i klinisk status for OI.
Tidsramme: Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Endring i klinisk status for OI basert på parametere definert under effektvurderinger beskrevet i protokollen, vurdert av OI-kliniker.
Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Vurdering av biokjemisk beinomsetning ved analyse av markørene P-Kalsium, P-Fosfat, P-Albumin, S-ALP, fP-PTH, S-25-OH Vitamin D, Benspesifikk S-ALP, S-CTx, S- Osteokalsin og U-DPD/Krea og U-NTx/Krea i blod- og urinprøver.
Tidsramme: Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Vurdering av biokjemisk beinomsetning.
Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innvirkning på emnene Livskvalitet: Spedbarn småbarns livskvalitetsspørreskjema™ (ITQOL)
Tidsramme: Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Livskvalitet vurderes ved hjelp av Spedbarn Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL).
Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Forekomst av donorceller podet inn i pasientvevsprøver vurdert ved histologi.
Tidsramme: Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Engraftment av donorceller.
Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Analyse av en rekke cytokiner og mikrovesikler for å evaluere parakrine effekter.
Tidsramme: Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Parakrine effekter vil bli analysert fra plasma isolert fra perifert blod.
Fra baseline til primær oppfølging (6 og 12 måneder etter siste dose) og deretter vurdert årlig til slutten av langtidsoppfølgingen (10 år etter første dose).
Vurder potensialet til ikke-invasive metoder for prenatal diagnose for OI ved genetisk analyse av foreldre-DNA.
Tidsramme: Fra baseline til fødsel for prenatal gruppe.
Ikke-invasiv prenatal diagnose vil bli studert under forsøket.
Fra baseline til fødsel for prenatal gruppe.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karolinska Institutet

Samarbeidspartnere

Karolinska University Hospital
Lund University
UMC Utrecht
University College, London
Leiden University Medical Center
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Universitätsklinikum Köln

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eva Åström, MD PhD, Karolinska University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KIBB01
  • 2015-003699-60 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne studien, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg).

IPD-delingstidsramme

Umiddelbart etter publisering. Ingen sluttdato.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Etterforskere hvis foreslåtte bruk av dataene er godkjent av en uavhengig etikkvurderingskomité kan sende inn forslag inntil 36 måneder etter publisering av artikkelen. Etter 36 måneder vil dataene være tilgjengelige i instituttets datavarehus, men uten etterforskerstøtte annet enn deponerte metadata. Siden IPD er kodet og en kodenøkkel eksisterer, kan studiedeltakere identifiseres indirekte via kodenøkkelen og IPD er klassifisert som personopplysninger i henhold til GDPR General Data Protection Regulation (Forordning (EU) 2016/679). Dataanmodere må overholde GDPR og signere en dataoverføringsavtale. Dataanmodere fra ikke-EU/EES-land vil også måtte signere EU-kommisjonens standardkontraktklausuler for dataoverføring mellom EU- og ikke-EU-land. Forslag sendes til boostb4@clintec.ki.se.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Osteogenesis Imperfecta

Kliniske studier på BOOST celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere