Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Öka benskörhet före födseln (BOOSTB4)

6 september 2025 uppdaterad av: Cecilia Götherström, Karolinska Institutet

En utforskande, öppen etikett, multipeldos, multicenter fas I/II-studie som utvärderar säkerhet och effekt av postnatal eller prenatal och postnatal intravenös administrering av allogena expanderade fetala mesenkymala stamceller för behandling av svår osteogenesis imperfecta jämfört med en kombination av historisk och obehandlad prospektiv och obehandlad Kontroller

En explorativ, öppen, multipeldos, multicenter fas I/II-studie som utvärderar säkerhet och effekt av postnatal eller prenatal och postnatal administrering av allogena expanderade fetala mesenkymala stamceller för behandling av svår Osteogenesis Imperfecta jämfört med en kombination av historiska och obehandlade prospektiva kontroller .

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sverige
    • Stockholm County
      • Stockholm, Stockholm County, Sverige, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 1 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier Postnatal Group:

  1. Förälders/vårdnadshavares undertecknade blankett för informerat samtycke
  2. Klinisk diagnos av OI typ III eller IV OCH
  3. Molekylär diagnos av OI (Glycinsubstitution i den kollagen trippelhelixkodande regionen av antingen COL1A1- eller COL1A2-genen)
  4. Ålder mindre än 18 månader (beräknat från graviditetsvecka 40+0, d.v.s. den korrigerade åldern)
  5. Förälder/vårdnadshavare över 18 år

Inklusionskriterier Prenatal Group:

  1. Kvinnan har undertecknat formuläret för informerat samtycke
  2. Endast kvinnor där det inte längre är möjligt att avbryta graviditeten eller där kvinnorna har åtagit sig att fortsätta graviditeten får ingå i prövningen
  3. Misstanke om OI typ III eller IV hos fostret på ultraljudsfynd OCH
  4. Molekylär diagnos av OI hos fostret (Glycinsubstitution i den kollagen trippelhelixkodande regionen av antingen COL1A1- eller COL1A2-genen)
  5. Dräktighetsålder mellan 16+0 och 35+6 veckor+dagar
  6. Gravid kvinna över 18 år

Inklusionskriterier Historisk kontrollgrupp:

  1. Förälders/vårdnadshavares undertecknade blankett för informerat samtycke
  2. Klinisk och molekylär diagnos av OI (Glycinsubstitution i den kollagentrippelhelixkodande regionen av antingen COL1A1- eller COL1A2-genen)
  3. Data om frakturer och tillväxt finns tillgängliga
  4. Förälder/vårdnadshavare över 18 år

Inklusionskriterier Prospektiv obehandlad kontrollgrupp:

  • Postnatal inklusion: Inklusionskriterierna för den postnatala gruppen gäller.
  • Prenatal inkludering: Inklusionskriterierna för den prenatala gruppen gäller, förutom inklusionskriterier 2.

Uteslutningskriterier Postnatal grupp:

  1. Förekomst av annan känd störning som kan störa behandlingen, såsom men inte begränsat till organdysfunktion (till exempel lever- eller njursvikt eller bronkopulmonell dysplasi), medfödd hjärtfel, hypoxisk encefalopati l-lll, allvarliga neurologiska problem, immunbrist, muskelsjukdomar, allvarliga missbildningar eller syndrom som diagnostiserats genom klinisk undersökning.
  2. Eventuella kontraindikationer för invasiva procedurer såsom måttlig/svår blödningstendens
  3. Kända riskfaktorer för koagulering, såsom, men inte begränsat till, tidigare blodproppar, familjehistoria med blodproppar, koaguleringsstörning (ärvd eller förvärvad), hjärtsvikt, inflammatoriska störningar (till exempel lupus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom)
  4. Positivt donatorspecifikt antikroppstest
  5. Känd allergi/överkänslighet mot Fungizone och/eller Gensumycin
  6. Onormal karyotyp eller andra bekräftade genetiska syndrom
  7. Onkologisk sjukdom (tidigare eller aktuell malignitet)
  8. Oförmåga att följa prövningsprotokollet och uppföljningsschemat
  9. Oförmåga att förstå informationen och att ge informerat samtycke

Uteslutningskriterier Prenatal grupp:

  1. Flerfaldig graviditet
  2. Samexistens av annan störning som kan störa behandlingen, enligt bedömning av utredaren eller patientens obstetriker
  3. Onormal fetal karyotyp eller annat bekräftat genetiskt syndrom
  4. Alla kontraindikationer för invasiva procedurer såsom blödningstendens eller smittsamma infektioner, såsom, men inte begränsat till, HIV, syfilis, hepatit B, hepatit C eller andra kända infektionssjukdomar som kan skada fostret
  5. Kända riskfaktorer för koagulering, såsom, men inte begränsat till, tidigare blodproppar, familjehistoria med blodproppar, koaguleringsstörning (ärvd eller förvärvad), hjärtsvikt, inflammatoriska störningar (till exempel lupus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom)
  6. Positivt donatorspecifikt antikroppstest
  7. Känd allergi/överkänslighet mot Fungizone och/eller Gensumycin
  8. Onkologisk sjukdom hos kvinna eller foster (tidigare eller nuvarande malignitet)
  9. Vill inte eller kan inte genomgå förlossning med elektivt kejsarsnitt
  10. Oförmåga att följa prövningsprotokollet och uppföljningsschemat
  11. Oförmåga att förstå informationen och att ge informerat samtycke

Uteslutningskriterier Historisk kontrollgrupp:

  1. Förekomst av annan störning som kan störa rättegången
  2. Onormal karyotyp

Uteslutningskriterier Prospektiv obehandlad kontrollgrupp:

  • Postnatal inkludering: Exklusionskriterierna, förutom uteslutningskriterium 2, 3, 4 och 5 för den postnatala gruppen gäller.
  • Prenatal inkludering: Exklusionskriterierna, förutom uteslutningskriterium 1, 4, 5, 6 och 7 för den prenatala gruppen gäller.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Efter födelsen

15 deltagare.

Administrering av fyra postnatala doser av BOOST-celler med den första dosen så snart som möjligt efter födseln och de tre ytterligare doserna vid +4, +8 och +12 månader efter den första dosen. Varje dos är 3x10^6 MSC/kg kroppsvikt.
Biologisk: BOOST celler
Fyra doser av expanderade humana 1:a trimestern fosterleverhärledda mesenkymala stamceller.
Inget ingripande: Prospektiv kontroll (obehandlad)

1-30 deltagare.

Försökspersoner som är kvalificerade för försöket men inte vill/kan delta i någon av de experimentella armarna.
Experimentell: Prenatal

3 deltagare.

Administrering av en prenatal dos av BOOST-celler följt av tre postnatala doser vid +4, +8 och +12 månader efter den första dosen. Varje dos är 3x10^6 MSC/kg kroppsvikt.
Biologisk: BOOST celler
Fyra doser av expanderade humana 1:a trimestern fosterleverhärledda mesenkymala stamceller.
Inget ingripande: Historisk kontroll

18-90 deltagare (1-5 per inkluderat och behandlat ämne).

Matchade historiska kontroller. Ämnen kommer att identifieras i historiska register och data kommer att hämtas från nationella OI-register och OI Variant Database (Dalgleish 2018).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet mätt som allvarlighetsgrad, svårighetsgrad och frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar.
Tidsram: Från baslinjen till långtidsuppföljningen (10 år efter den första dosen).

Det primära effektmåttet är säkerhet och tolerabilitet mätt som allvarlighetsgrad, svårighetsgrad och frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar (AE), med särskilt fokus på följande:

  1. Vitala tecken i samband med MSC-administrationen
  2. Transfusionsreaktioner (administrationstoxicitet, allergi, emboli)

  3. Immunreaktion med eller utan symtom på inflammation, som potentiellt kan resultera i avstötning av cellerna eller utveckling av donatorspecifika antikroppar:

    • Allergi- eller överkänslighetsreaktioner mot antibiotika eller antimykotika
    • Utveckling av fetalt bovint serumspecifika antikroppar
    • Överkänslighetsreaktioner på humant serumalbumin
    • Överkänslighet mot föroreningar i IMP
  4. Prenatala komplikationer (missfall/intrauterin fosterdöd, för tidig födsel, infektion i livmodern eller ihållande [>1 min] fetal bradykardi) i den prenatala gruppen
  5. Skadliga effekter av foster-modern överföring av donatorceller i den prenatala gruppen
  6. Tumörframkallande egenskaper
  7. Dödlighet/sjuklighet
Från baslinjen till långtidsuppföljningen (10 år efter den första dosen).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal frakturer.
Tidsram: Från baslinjen till den primära uppföljningen (6 och 12 månader efter den sista dosen) och därefter utvärderas årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter den första dosen).
Antal frakturer.
Från baslinjen till den primära uppföljningen (6 och 12 månader efter den sista dosen) och därefter utvärderas årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter den första dosen).
Tid (dagar) till första fraktur efter varje stamcellsadministrering.
Tidsram: Från varje dos stamceller till tidpunkten för den första frakturen. Bedöms upp till 10 år efter första stamcellsdosen.
Tid (dagar) till första fraktur efter varje stamcellsadministrering.
Från varje dos stamceller till tidpunkten för den första frakturen. Bedöms upp till 10 år efter första stamcellsdosen.
Antal frakturer vid födseln.
Tidsram: Utvärderad vid födseln.
Antal frakturer vid födseln.
Utvärderad vid födseln.
Förändring i benmärgstäthet (g/cm2).
Tidsram: Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Förändring i benmärgstäthet (g/cm2).
Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Tillväxt (cm).
Tidsram: Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Tillväxt (cm) bedömd av läkare.
Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Tillväxt (kg).
Tidsram: Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Tillväxt (kg) bedömd av läkare.
Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Förändring i klinisk status för OI.
Tidsram: Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Förändring i klinisk status för OI baserat på parametrar definierade under effektbedömningar som beskrivs i protokollet, utvärderade av OI-kliniker.
Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Bedömning av biokemisk benomsättning genom analys av markörerna P-Kalcium, P-Fosfat, P-Albumin, S-ALP, fP-PTH, S-25-OH Vitamin D, Benspecifik S-ALP, S-CTx, S- Osteocalcin och U-DPD/Krea och U-NTx/Krea i blod- och urinprov.
Tidsram: Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Bedömning av biokemisk benomsättning.
Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inverkan på ämnena Livskvalitet: Spädbarn Småbarn Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL)
Tidsram: Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Livskvalitet bedömd med hjälp av Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL).
Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Förekomst av donatorceller inympade i patientvävnadsprover bedömda med histologi.
Tidsram: Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Engraftment av donatorceller.
Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Analys av en rad cytokiner och mikrovesiklar för att utvärdera parakrina effekter.
Tidsram: Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Parakrina effekter kommer att analyseras från plasma isolerad från perifert blod.
Från baslinje till primär uppföljning (6 och 12 månader efter sista dosen) och därefter utvärderad årligen till slutet av långtidsuppföljningen (10 år efter första dosen).
Bedöm potentialen hos icke-invasiva metoder för prenatal diagnostik för OI genom genetisk analys av moder-DNA.
Tidsram: Från baslinje till födsel för prenatal grupp.
Icke-invasiv prenatal diagnos kommer att studeras under försöket.
Från baslinje till födsel för prenatal grupp.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Karolinska Institutet

Samarbetspartners

Karolinska University Hospital
Lund University
UMC Utrecht
University College, London
Leiden University Medical Center
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Universitätsklinikum Köln

Utredare

  • Huvudutredare: Eva Åström, MD PhD, Karolinska University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 augusti 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

16 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

12 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KIBB01
  • 2015-003699-60 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten som rapporterats i detta försök, efter avidentifiering (text, tabeller, figurer och bilagor).

Tidsram för IPD-delning

Omedelbart efter publicering. Inget slutdatum.

Kriterier för IPD Sharing Access

Utredare vars föreslagna användning av uppgifterna har godkänts av en oberoende etikprövningskommitté kan lämna in förslag upp till 36 månader efter artikelns publicering. Efter 36 månader kommer uppgifterna att finnas tillgängliga i vårt instituts datalager men utan utredarstöd annat än deponerad metadata. Eftersom IPD:n är kodad och en kodnyckel finns, kan studiedeltagare identifieras indirekt via kodnyckeln och IPD:n klassas som personuppgifter enligt GDPR General Data Protection Regulation (Förordning (EU) 2016/679). Databegärare måste följa GDPR och underteckna ett dataöverföringsavtal. Databegärare från länder utanför EU/EES kommer också att behöva underteckna EU-kommissionens standardavtalsklausuler för dataöverföring mellan EU-länder och länder utanför EU. Förslag ska riktas till boostb4@clintec.ki.se.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Osteogenesis Imperfecta

Kliniska prövningar på BOOST celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera