Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posilte křehké kosti před narozením (BOOSTB4)

6. září 2025 aktualizováno: Cecilia Götherström, Karolinska Institutet

Průzkumná, otevřená, vícedávková, multicentrická studie fáze I/II hodnotící bezpečnost a účinnost postnatálního nebo prenatálního a postnatálního intravenózního podání alogenních expandovaných fetálních mezenchymálních kmenových buněk pro léčbu těžké osteogenesis imperfecta ve srovnání s kombinací neléčených historických Řízení

Průzkumná, otevřená, vícedávková, multicentrická studie fáze I/II hodnotící bezpečnost a účinnost postnatálního nebo prenatálního a postnatálního podávání alogenních expandovaných fetálních mezenchymálních kmenových buněk pro léčbu těžké Osteogenesis Imperfecta ve srovnání s kombinací historických a neléčených prospektivních kontrol .

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
    • Stockholm County
      • Stockholm, Stockholm County, Švédsko, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 rok (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Postnatální skupina kritérií začlenění:

  1. Podepsaný informovaný souhlas rodiče/zákonného zástupce
  2. Klinická diagnóza OI typu III nebo IV A
  3. Molekulární diagnostika OI (substituce glycinu v oblasti kódující kolagenový triple-helix genu COL1A1 nebo COL1A2)
  4. Věk méně než 18 měsíců (počítáno od gestačního týdne 40+0, tj. korigovaný věk)
  5. Rodič/zákonný zástupce starší 18 let

Prenatální skupina s kritérii zařazení:

  1. Žena podepsala formulář informovaného souhlasu
  2. Do studie mohou být zařazeny pouze ženy, u kterých již není možné těhotenství nebo kde jsou ženy odhodlány v těhotenství pokračovat
  3. Podezření na OI typu III nebo IV u plodu na ultrazvukovém nálezu A
  4. Molekulární diagnostika OI u plodu (substituce glycinu v oblasti kódující kolagenový triple-helix genu COL1A1 nebo COL1A2)
  5. Věk březosti mezi 16+0 a 35+6 týdny+dny
  6. Těhotná žena starší 18 let

Historická kontrolní skupina kritérií zahrnutí:

  1. Podepsaný informovaný souhlas rodiče/zákonného zástupce
  2. Klinická a molekulární diagnostika OI (substituce glycinu v oblasti kódující kolagenový triple-helix genu COL1A1 nebo COL1A2)
  3. K dispozici jsou údaje o zlomeninách a růstu
  4. Rodič/zákonný zástupce starší 18 let

Kritéria zahrnutí Prospektivní neléčená kontrolní skupina:

  • Postnatální zařazení: Platí kritéria pro zařazení pro postnatální skupinu.
  • Prenatální zařazení: Platí kritéria pro zařazení pro prenatální skupinu, kromě kritérií pro zařazení 2.

Skupina poporodních kritérií vyloučení:

  1. Existence jiné známé poruchy, která by mohla interferovat s léčbou, jako je mimo jiné orgánová dysfunkce (například selhání jater nebo ledvin nebo bronchopulmonální dysplazie), vrozená srdeční vada, hypoxická encefalopatie l-lll, závažné neurologické problémy, imunitní nedostatečnost, svalová onemocnění, závažné malformace nebo syndromy diagnostikované klinickým vyšetřením.
  2. Jakékoli kontraindikace pro invazivní výkony, jako je střední/závažná tendence ke krvácení
  3. Známé rizikové faktory pro srážení krve, jako jsou, ale bez omezení, předchozí krevní sraženina, rodinná anamnéza sraženin, porucha srážlivosti (zděděná nebo získaná), srdeční selhání, zánětlivé poruchy (například lupus, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev)
  4. Pozitivní test na specifické protilátky dárce
  5. Známá alergie/přecitlivělost na Fungizone a/nebo Gensumycin
  6. Abnormální karyotyp nebo jiné potvrzené genetické syndromy
  7. Onkologické onemocnění (předchozí nebo současná malignita)
  8. Neschopnost dodržet zkušební protokol a plán sledování
  9. Neschopnost porozumět informacím a poskytnout informovaný souhlas

Skupina prenatálních kritérií vyloučení:

  1. Vícečetné těhotenství
  2. Koexistence jiné poruchy, která by mohla narušovat léčbu, podle posouzení zkoušejícího nebo porodníka pacientky
  3. Abnormální karyotyp plodu nebo jiný potvrzený genetický syndrom
  4. Jakékoli kontraindikace pro invazivní procedury, jako je tendence ke krvácení nebo nakažlivé infekce, jako je, ale bez omezení, HIV, syfilis, hepatitida B, hepatitida C nebo jiná známá infekční onemocnění, která mohou poškodit plod
  5. Známé rizikové faktory pro srážení krve, jako jsou, ale bez omezení, předchozí krevní sraženina, rodinná anamnéza sraženin, porucha srážlivosti (zděděná nebo získaná), srdeční selhání, zánětlivé poruchy (například lupus, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev)
  6. Pozitivní test na specifické protilátky dárce
  7. Známá alergie/přecitlivělost na Fungizone a/nebo Gensumycin
  8. Onkologické onemocnění u ženy nebo plodu (předchozí nebo současná malignita)
  9. Nechce nebo nemůže podstoupit porod volitelným císařským řezem
  10. Neschopnost dodržet zkušební protokol a plán sledování
  11. Neschopnost porozumět informacím a poskytnout informovaný souhlas

Historická kontrolní skupina kritérií vyloučení:

  1. Existence jiné poruchy, která by mohla narušit proces
  2. Abnormální karyotyp

Kritéria vyloučení Prospektivní neléčená kontrolní skupina:

  • Postnatální zařazení: Platí vylučovací kritéria, kromě vylučovacího kritéria 2, 3, 4 a 5 pro postnatální skupinu.
  • Prenatální zařazení: Platí vylučovací kritéria, kromě vylučovacího kritéria 1, 4, 5, 6 a 7 pro prenatální skupinu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Postnatální

15 účastníků.

Podání čtyř postnatálních dávek BOOST buněk s první dávkou co nejdříve po narození a třemi dalšími dávkami +4, +8 a +12 měsíců po první dávce. Každá dávka je 3x10^6 MSC/kg tělesné hmotnosti.
Biologický: BOOST buňky
Čtyři dávky expandovaných lidských fetálních jaterních mezenchymálních kmenových buněk v 1. trimestru.
Žádný zásah: Prospektivní kontrola (neléčená)

1-30 účastníků.

Subjekty způsobilé pro test, ale neochotné/schopné se zúčastnit žádného z experimentálních ramen.
Experimentální: Prenatální

3 účastníci.

Podání jedné prenatální dávky BOOST buněk následované třemi postnatálními dávkami +4, +8 a +12 měsíců po první dávce. Každá dávka je 3x10^6 MSC/kg tělesné hmotnosti.
Biologický: BOOST buňky
Čtyři dávky expandovaných lidských fetálních jaterních mezenchymálních kmenových buněk v 1. trimestru.
Žádný zásah: Historická kontrola

18-90 účastníků (1-5 na zahrnutý a léčený subjekt).

Odpovídající historické ovládací prvky. Subjekty budou identifikovány v historických registrech a data budou získána z národních registrů OI a databáze variant OI (Dalgleish 2018).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost měřená jako závažnost, závažnost a frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
Časové okno: Od výchozího stavu až po dlouhodobé sledování (10 let po první dávce).

Primárním cílovým parametrem je bezpečnost a snášenlivost měřená jako závažnost, závažnost a frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AE), se zvláštním zaměřením na následující:

  1. Vitální funkce ve spojení s podáním MSC
  2. Transfuzní reakce (toxicita podání, alergie, embolie)

  3. Imunitní reakce s příznaky zánětu nebo bez nich, která může vést k odmítnutí buněk nebo rozvoji dárcovských specifických protilátek:

    • Alergické nebo hypersenzitivní reakce na antibiotika nebo antimykotika
    • Vývoj protilátek specifických pro fetální bovinní sérum
    • Hypersenzitivní reakce na lidský sérový albumin
    • Přecitlivělost na nečistoty v IMP
  4. Prenatální komplikace (potrat/nitroděložní úmrtí plodu, předčasný porod, infekce v děloze nebo přetrvávající [>1 min] fetální bradykardie) v prenatální skupině
  5. Nežádoucí účinky feto-mateřského přenosu dárcovských buněk v prenatální skupině
  6. Tumorogenita
  7. Mortalita/nemocnost
Od výchozího stavu až po dlouhodobé sledování (10 let po první dávce).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet zlomenin.
Časové okno: Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a následně hodnoceno každoročně až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Počet zlomenin.
Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a následně hodnoceno každoročně až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Doba (dny) do první zlomeniny po každém podání kmenových buněk.
Časové okno: Od každé dávky kmenových buněk do časového bodu první zlomeniny. Hodnoceno do 10 let po první dávce kmenových buněk.
Doba (dny) do první zlomeniny po každém podání kmenových buněk.
Od každé dávky kmenových buněk do časového bodu první zlomeniny. Hodnoceno do 10 let po první dávce kmenových buněk.
Počty zlomenin při narození.
Časové okno: Hodnoceno při narození.
Počty zlomenin při narození.
Hodnoceno při narození.
Změna hustoty kostní dřeně (g/cm2).
Časové okno: Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Změna hustoty kostní dřeně (g/cm2).
Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Růst (cm).
Časové okno: Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Růst (cm) podle hodnocení lékaře.
Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Růst (kg).
Časové okno: Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Růst (kg) podle hodnocení lékaře.
Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Změna klinického stavu OI.
Časové okno: Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Změna klinického stavu OI na základě parametrů definovaných v rámci hodnocení účinnosti popsaných v protokolu, jak bylo hodnoceno lékařem OI.
Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Stanovení biochemického kostního obratu analýzou markerů P-Vápník, P-Phosphate, P-Albumin, S-ALP, fP-PTH, S-25-OH Vitamin D, Kostní specifický S-ALP, S-CTx, S- Osteokalcin a U-DPD/Krea a U-NTx/Krea ve vzorcích krve a moči.
Časové okno: Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Hodnocení biochemického kostního obratu.
Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dopad na subjekty Kvalita života: Dotazník kvality života batolat™ (ITQOL)
Časové okno: Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku kvality života kojenců a batolat (ITQOL).
Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Incidence dárcovských buněk naroubovaných do vzorků tkáně pacienta hodnocená histologicky.
Časové okno: Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Přihojení dárcovských buněk.
Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Analýza řady cytokinů a mikrovezikul pro hodnocení parakrinních účinků.
Časové okno: Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Parakrinní účinky budou analyzovány z plazmy izolované z periferní krve.
Od výchozího stavu po primární sledování (6 a 12 měsíců po poslední dávce) a poté každoročně hodnoceno až do konce dlouhodobého sledování (10 let po první dávce).
Posoudit potenciál neinvazivních metod prenatální diagnostiky OI genetickou analýzou rodičovské DNA.
Časové okno: Od základní linie do narození pro prenatální skupinu.
Během studie bude studována neinvazivní prenatální diagnostika.
Od základní linie do narození pro prenatální skupinu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karolinska Institutet

Spolupracovníci

Karolinska University Hospital
Lund University
UMC Utrecht
University College, London
Leiden University Medical Center
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Universitätsklinikum Köln

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eva Åström, MD PhD, Karolinska University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. srpna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

16. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KIBB01
  • 2015-003699-60 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v této studii, po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy).

Časový rámec sdílení IPD

Ihned po zveřejnění. Žádné datum ukončení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Vyšetřovatelé, jejichž navrhované použití dat bylo schváleno nezávislou etickou komisí, mohou předkládat návrhy do 36 měsíců po zveřejnění článku. Po 36 měsících budou data dostupná v datovém skladu našeho institutu, ale bez jiné podpory zkoušejícího, než jsou uložená metadata. Vzhledem k tomu, že IPD je zakódováno a existuje kódový klíč, účastníci studie mohou být identifikováni nepřímo prostřednictvím kódového klíče a IPD je klasifikováno jako osobní údaje podle obecného nařízení o ochraně osobních údajů GDPR (Nařízení (EU) 2016/679). Žadatelé o data budou muset dodržovat GDPR a podepsat smlouvu o přenosu dat. Žadatelé o údaje ze zemí mimo EU/EES budou také muset podepsat standardní smluvní doložky komisí EU pro přenos údajů mezi zeměmi EU a zeměmi mimo EU. Návrhy zasílejte na adresu boostb4@clintec.ki.se.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Osteogenesis Imperfecta

Klinické studie na BOOST buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit