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Boostez les os fragiles avant la naissance (BOOSTB4)

5 mars 2024 mis à jour par: Cecilia Götherström, Karolinska Institutet

Un essai exploratoire, ouvert, à doses multiples, multicentrique de phase I/II évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'administration intraveineuse postnatale ou prénatale et postnatale de cellules souches mésenchymateuses fœtales expansées allogéniques pour le traitement de l'ostéogenèse imparfaite sévère par rapport à une combinaison d'études prospectives historiques et non traitées Contrôles

Un essai exploratoire, ouvert, à doses multiples et multicentrique de phase I/II évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'administration postnatale ou prénatale et postnatale de cellules souches mésenchymateuses fœtales expansées allogéniques pour le traitement de l'ostéogenèse imparfaite sévère par rapport à une combinaison de témoins prospectifs historiques et non traités .

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 1 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion Groupe postnatal :

  1. Formulaire de consentement éclairé signé par le parent/tuteur légal
  2. Diagnostic clinique d'OI de type III ou IV ET
  3. Diagnostic moléculaire de l'OI (substitution de la glycine dans la région codant pour la triple hélice du collagène du gène COL1A1 ou COL1A2)
  4. Âge inférieur à 18 mois (calculé à partir de la semaine de gestation 40+0, c'est-à-dire l'âge corrigé)
  5. Parent/tuteur légal de plus de 18 ans

Critères d'inclusion Groupe prénatal :

  1. La femme a signé le formulaire de consentement éclairé
  2. Seules les femmes pour lesquelles l'interruption de grossesse n'est plus possible ou pour lesquelles les femmes se sont engagées à poursuivre la grossesse peuvent être incluses dans l'essai
  3. Suspicion d'OI de type III ou IV chez le fœtus sur les résultats de l'échographie ET
  4. Diagnostic moléculaire de l'OI chez le fœtus (substitution de la glycine dans la région codant pour la triple hélice du collagène du gène COL1A1 ou COL1A2)
  5. Age gestationnel entre 16+0 et 35+6 semaines+jours
  6. Femme enceinte de plus de 18 ans

Groupe de contrôle historique des critères d'inclusion :

  1. Formulaire de consentement éclairé signé par le parent/tuteur légal
  2. Diagnostic clinique et moléculaire de l'OI (substitution de la glycine dans la région codant pour la triple hélice du collagène du gène COL1A1 ou COL1A2)
  3. Des données sur les fractures et la croissance sont disponibles
  4. Parent/tuteur légal de plus de 18 ans

Critères d'inclusion Groupe témoin prospectif non traité :

  • Inclusion postnatale : Les critères d'inclusion du groupe postnatal s'appliquent.
  • Inclusion prénatale : Les critères d'inclusion du groupe prénatal s'appliquent, à l'exception du critère d'inclusion 2.

Critères d'exclusion Groupe postnatal :

  1. Existence d'autres troubles connus susceptibles d'interférer avec le traitement, tels que, mais sans s'y limiter, un dysfonctionnement d'organe (par exemple une insuffisance hépatique ou rénale ou une dysplasie bronchopulmonaire), une malformation cardiaque congénitale, une encéphalopathie hypoxique l-lll, des problèmes neurologiques graves, des déficiences immunitaires, les maladies musculaires, les malformations graves ou les syndromes diagnostiqués par examen clinique.
  2. Toute contre-indication aux procédures invasives telles qu'une tendance hémorragique modérée/sévère
  3. Facteurs de risque connus de coagulation, tels que, mais sans s'y limiter, caillot sanguin antérieur, antécédents familiaux de caillots, trouble de la coagulation (héréditaire ou acquis), insuffisance cardiaque, troubles inflammatoires (par exemple, lupus, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire)
  4. Test d'anticorps spécifique du donneur positif
  5. Allergie/hypersensibilité connue à Fungizone et/ou Gensumycin
  6. Caryotype anormal ou autres syndromes génétiques confirmés
  7. Maladie oncologique (malignité antérieure ou actuelle)
  8. Incapacité à se conformer au protocole d'essai et au calendrier de suivi
  9. Incapacité à comprendre les informations et à donner un consentement éclairé

Critères d'exclusion Groupe prénatal :

  1. Grossesse multiple
  2. Coexistence d'autres troubles susceptibles d'interférer avec le traitement, à en juger par l'investigateur ou l'obstétricien de la patiente
  3. Caryotype fœtal anormal ou autre syndrome génétique confirmé
  4. Toute contre-indication à des procédures invasives telles qu'une tendance au saignement ou des infections contagieuses, telles que, mais sans s'y limiter, le VIH, la syphilis, l'hépatite B, l'hépatite C ou d'autres maladies infectieuses connues pouvant nuire au fœtus
  5. Facteurs de risque connus de coagulation, tels que, mais sans s'y limiter, caillot sanguin antérieur, antécédents familiaux de caillots, trouble de la coagulation (héréditaire ou acquis), insuffisance cardiaque, troubles inflammatoires (par exemple, lupus, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire)
  6. Test d'anticorps spécifique du donneur positif
  7. Allergie/hypersensibilité connue à Fungizone et/ou Gensumycin
  8. Maladie oncologique chez la femme ou le fœtus (malignité antérieure ou actuelle)
  9. Ne veut pas ou ne peut pas subir un accouchement par césarienne élective
  10. Incapacité à se conformer au protocole d'essai et au calendrier de suivi
  11. Incapacité à comprendre les informations et à donner un consentement éclairé

Critères d'exclusion Groupe de contrôle historique :

  1. Existence d'autres troubles qui pourraient interférer avec l'essai
  2. Caryotype anormal

Critères d'exclusion Groupe témoin prospectif non traité :

  • Inclusion postnatale : Les critères d'exclusion, à l'exception des critères d'exclusion 2, 3, 4 et 5 pour le groupe postnatal s'appliquent.
  • Inclusion prénatale : Les critères d'exclusion, à l'exception des critères d'exclusion 1, 4, 5, 6 et 7 pour le groupe prénatal s'appliquent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Postnatal

15 participants.

Administration de quatre doses postnatales de cellules BOOST avec la première dose dès que possible après la naissance et les trois doses supplémentaires à +4, +8 et +12 mois après la première dose. Chaque dose est de 3x10^6 MSC/kg de poids corporel.
Biologique: Cellules BOOST
Quatre doses de cellules souches mésenchymateuses dérivées du foie fœtal humain élargies du 1er trimestre.
Aucune intervention: Témoin prospectif (non traité)

1 à 30 participants.

Sujets éligibles à l'essai mais ne voulant/capables de participer à aucun des bras expérimentaux.
Expérimental: Prénatal

3 participants.

Administration d'une dose prénatale de cellules BOOST suivie de trois doses postnatales à +4, +8 et +12 mois après la première dose. Chaque dose est de 3x10^6 MSC/kg de poids corporel.
Biologique: Cellules BOOST
Quatre doses de cellules souches mésenchymateuses dérivées du foie fœtal humain élargies du 1er trimestre.
Aucune intervention: Contrôle historique

18-90 participants (1-5 par sujet inclus et traité).

Contrôles historiques correspondants. Les sujets seront identifiés dans les registres historiques et les données seront extraites des registres nationaux de l'OI et de la base de données des variantes de l'OI (Dalgleish 2018).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité mesurées en fonction de la gravité, de la gravité et de la fréquence des événements indésirables liés au traitement.
Délai: De la ligne de base au suivi à long terme (10 ans après la première dose).

Le critère d'évaluation principal est l'innocuité et la tolérabilité mesurées en termes de gravité, de sévérité et de fréquence des événements indésirables (EI) liés au traitement, avec un accent particulier sur les éléments suivants :

  1. Signes vitaux en collaboration avec l'administration du MSC
  2. Réactions transfusionnelles (toxicité d'administration, allergie, embolie)

  3. Réaction immunitaire avec ou sans symptômes d'inflammation, entraînant potentiellement le rejet des cellules ou le développement d'anticorps spécifiques au donneur :

    • Réponses allergiques ou d'hypersensibilité aux antibiotiques ou aux antimycotiques
    • Développement d'anticorps spécifiques au sérum de veau fœtal
    • Réponses d'hypersensibilité à l'albumine sérique humaine
    • Hypersensibilité aux impuretés de l'IMP
  4. Complications prénatales (fausse couche/mort fœtale in utero, naissance prématurée, infection in utero ou bradycardie fœtale persistante [>1 min]) dans le groupe prénatal
  5. Effets indésirables de la transmission fœto-maternelle des cellules donneuses dans le groupe prénatal
  6. Tumorigénicité
  7. Mortalité/morbidité
De la ligne de base au suivi à long terme (10 ans après la première dose).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de fractures.
Délai: De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalués annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Nombre de fractures.
De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalués annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Délai (jours) avant la première fracture après chaque administration de cellules souches.
Délai: De chaque dose de cellules souches jusqu'au moment de la première fracture. Évalué jusqu'à 10 ans après la première dose de cellules souches.
Délai (jours) avant la première fracture après chaque administration de cellules souches.
De chaque dose de cellules souches jusqu'au moment de la première fracture. Évalué jusqu'à 10 ans après la première dose de cellules souches.
Nombre de fractures à la naissance.
Délai: Evalué à la naissance.
Nombre de fractures à la naissance.
Evalué à la naissance.
Modification de la densité de la moelle osseuse (g/cm2).
Délai: De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Modification de la densité de la moelle osseuse (g/cm2).
De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Croissance (cm).
Délai: De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Croissance (cm) telle qu'évaluée par le clinicien.
De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Croissance (kg).
Délai: De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Croissance (kg) telle qu'évaluée par le clinicien.
De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Modification de l'état clinique de l'OI.
Délai: De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Changement de l'état clinique de l'OI sur la base des paramètres définis dans les évaluations d'efficacité décrites dans le protocole, tel qu'évalué par le clinicien de l'OI.
De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Évaluation du remodelage osseux biochimique par analyse des marqueurs P-Calcium, P-Phosphate, P-Albumin, S-ALP, fP-PTH, S-25-OH Vitamin D, Bone specific S-ALP, S-CTx, S- Ostéocalcine et U-DPD/Krea et U-NTx/Krea dans les échantillons de sang et d'urine.
Délai: De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Évaluation du remodelage osseux biochimique.
De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impact sur les sujets Qualité de vie : Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL)
Délai: De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Qualité de vie évaluée à l'aide du Questionnaire sur la qualité de vie des tout-petits (ITQOL).
De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Incidence des cellules du donneur greffées dans des échantillons de tissus de patients évaluées par histologie.
Délai: De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Greffe de cellules donneuses.
De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Analyse d'un ensemble de cytokines et de microvésicules pour évaluer les effets paracrines.
Délai: De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Les effets paracrines seront analysés à partir de plasma isolé du sang périphérique.
De la ligne de base au suivi primaire (6 et 12 mois après la dernière dose) et ensuite évalué annuellement jusqu'à la fin du suivi à long terme (10 ans après la première dose).
Évaluer le potentiel des méthodes non invasives de diagnostic prénatal de l'OI par analyse génétique de l'ADN parent.
Délai: De la ligne de base à la naissance pour le groupe prénatal.
Le diagnostic prénatal non invasif sera étudié au cours de l'essai.
De la ligne de base à la naissance pour le groupe prénatal.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karolinska Institutet

Collaborateurs

Karolinska University Hospital
Lund University
UMC Utrecht
University College, London
Leiden University Medical Center
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Universitätsklinikum Köln

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eva Åström, MD PhD, Karolinska University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 août 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2018

Première publication (Réel)

16 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KIBB01
  • 2015-003699-60 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans cet essai, après désidentification (texte, tableaux, figures et annexes).

Délai de partage IPD

Immédiatement après la publication. Aucune date de fin.

Critères d'accès au partage IPD

Les enquêteurs dont l'utilisation proposée des données a été approuvée par un comité d'éthique indépendant peuvent soumettre des propositions jusqu'à 36 mois après la publication de l'article. Après 36 mois, les données seront disponibles dans l'entrepôt de données de notre Institut mais sans le soutien des enquêteurs autre que les métadonnées déposées. Étant donné que l'IPD est codé et qu'une clé de code existe, les participants à l'étude peuvent être identifiés indirectement via la clé de code et l'IPD est classé comme données personnelles conformément au règlement général sur la protection des données du RGPD (règlement (UE) 2016/679). Les demandeurs de données devront adhérer au RGPD et signer un accord de transfert de données. Les demandeurs de données des pays non membres de l’UE/EEE devront également signer les clauses contractuelles types de la commission européenne pour le transfert de données entre l’UE et les pays tiers. Les propositions doivent être adressées à boostb4@clintec.ki.se.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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