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Potenzia le ossa fragili prima della nascita (BOOSTB4)

5 marzo 2024 aggiornato da: Cecilia Götherström, Karolinska Institutet

Uno studio esplorativo, in aperto, a dose multipla, multicentrico di fase I/II che valuta la sicurezza e l'efficacia della somministrazione endovenosa postnatale o prenatale e postnatale di cellule staminali mesenchimali fetali espanse allogeniche per il trattamento dell'osteogenesi imperfetta grave rispetto a una combinazione di prospettive storiche e non trattate Controlli

Uno studio esplorativo, in aperto, a dose multipla, multicentrico di fase I/II che valuta la sicurezza e l'efficacia della somministrazione postnatale o prenatale e postnatale di cellule staminali mesenchimali fetali espanse allogeniche per il trattamento dell'osteogenesi imperfetta grave rispetto a una combinazione di controlli prospettici storici e non trattati .

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 1 mese (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione Gruppo postnatale:

  1. Modulo di consenso informato firmato dal genitore/tutore legale
  2. Diagnosi clinica di OI tipo III o IV E
  3. Diagnosi molecolare di OI (sostituzione con glicina nella regione codificante a tripla elica del collagene del gene COL1A1 o COL1A2)
  4. Età inferiore a 18 mesi (calcolata dalla settimana gestazionale 40+0, cioè l'età corretta)
  5. Genitore/tutore legale di età superiore ai 18 anni

Criteri di inclusione Gruppo prenatale:

  1. La donna ha firmato il modulo di consenso informato
  2. Solo le donne per le quali l'interruzione della gravidanza non è più possibile o per le quali le donne si sono impegnate a continuare la gravidanza possono essere incluse nella sperimentazione
  3. Sospetto di OI di tipo III o IV nel feto sui reperti ecografici E
  4. Diagnosi molecolare di OI nel feto (sostituzione della glicina nella regione codificante a tripla elica del collagene del gene COL1A1 o COL1A2)
  5. Età di gestazione compresa tra 16+0 e 35+6 settimane+giorni
  6. Donna incinta di età superiore ai 18 anni

Criteri di inclusione Gruppo di controllo storico:

  1. Modulo di consenso informato firmato dal genitore/tutore legale
  2. Diagnosi clinica e molecolare di OI (sostituzione della glicina nella regione codificante della tripla elica del collagene del gene COL1A1 o COL1A2)
  3. Sono disponibili dati su fratture e crescita
  4. Genitore/tutore legale di età superiore ai 18 anni

Criteri di inclusione Gruppo di controllo prospettico non trattato:

  • Inclusione postnatale: si applicano i criteri di inclusione per il gruppo postnatale.
  • Inclusione prenatale: si applicano i criteri di inclusione per il gruppo prenatale, ad eccezione del criterio di inclusione 2.

Criteri di esclusione Gruppo postnatale:

  1. Esistenza di altri disturbi noti che potrebbero interferire con il trattamento, quali, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, disfunzione d'organo (ad esempio insufficienza epatica o renale o displasia broncopolmonare), cardiopatie congenite, encefalopatia ipossica l-lll, gravi problemi neurologici, deficienze immunitarie, malattie muscolari, gravi malformazioni o sindromi diagnosticate mediante esame clinico.
  2. Qualsiasi controindicazione per procedure invasive come una moderata/grave tendenza al sanguinamento
  3. Fattori di rischio noti per la coagulazione, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, precedenti coaguli di sangue, storia familiare di coaguli, disturbi della coagulazione (ereditati o acquisiti), insufficienza cardiaca, disturbi infiammatori (ad esempio lupus, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale)
  4. Test per anticorpi specifici del donatore positivo
  5. Allergia/ipersensibilità nota a Fungizone e/o Gensumycin
  6. Cariotipo anormale o altre sindromi genetiche confermate
  7. Malattia oncologica (malignità precedente o attuale)
  8. Incapacità di rispettare il protocollo di prova e il programma di follow-up
  9. Incapacità di comprendere l'informativa e di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione Gruppo prenatale:

  1. Gravidanza multipla
  2. Coesistenza di altri disturbi che potrebbero interferire con il trattamento, come giudicato dallo sperimentatore o dall'ostetrico del paziente
  3. Cariotipo fetale anormale o altra sindrome genetica confermata
  4. Qualsiasi controindicazione per procedure invasive come tendenza al sanguinamento o infezioni contagiose, come, ma non solo, HIV, sifilide, epatite B, epatite C o altre malattie infettive note che possono danneggiare il feto
  5. Fattori di rischio noti per la coagulazione, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, precedenti coaguli di sangue, storia familiare di coaguli, disturbi della coagulazione (ereditati o acquisiti), insufficienza cardiaca, disturbi infiammatori (ad esempio lupus, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale)
  6. Test per anticorpi specifici del donatore positivo
  7. Allergia/ipersensibilità nota a Fungizone e/o Gensumycin
  8. Malattia oncologica nella donna o nel feto (malignità precedente o attuale)
  9. Non voler o non poter sottoporsi al parto con taglio cesareo elettivo
  10. Incapacità di rispettare il protocollo di prova e il programma di follow-up
  11. Incapacità di comprendere l'informativa e di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione Gruppo di controllo storico:

  1. Esistenza di altri disturbi che potrebbero interferire con il processo
  2. Cariotipo anormale

Criteri di esclusione Gruppo di controllo prospettico non trattato:

  • Inclusione postnatale: si applicano i criteri di esclusione, ad eccezione dei criteri di esclusione 2, 3, 4 e 5 per il gruppo postnatale.
  • Inclusione prenatale: si applicano i criteri di esclusione, ad eccezione dei criteri di esclusione 1, 4, 5, 6 e 7 per il gruppo prenatale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Postnatale

15 partecipanti.

Somministrazione di quattro dosi postnatali di cellule BOOST con la prima dose appena possibile dopo la nascita e le tre dosi aggiuntive a +4, +8 e +12 mesi dopo la prima dose. Ogni dose è di 3x10^6 MSC/kg di peso corporeo.
Biologico: Cellule BOOST
Quattro dosi di cellule staminali mesenchimali derivate dal fegato umano fetale del 1° trimestre espanse.
Nessun intervento: Controllo prospettico (non trattato)

1-30 partecipanti.

Soggetti idonei per la sperimentazione ma non disposti/in grado di partecipare a nessuno dei bracci sperimentali.
Sperimentale: Prenatale

3 partecipanti.

Somministrazione di una dose prenatale di cellule BOOST seguita da tre dosi postnatali a +4, +8 e +12 mesi dopo la prima dose. Ciascuna dose è pari a 3x10^6 MSC/kg di peso corporeo.
Biologico: Cellule BOOST
Quattro dosi di cellule staminali mesenchimali derivate dal fegato umano fetale del 1° trimestre espanse.
Nessun intervento: Controllo storico

18-90 partecipanti (1-5 per soggetto incluso e trattato).

Controlli storici abbinati. I soggetti saranno identificati nei registri storici e i dati saranno recuperati dai registri OI nazionali e dal database delle varianti OI (Dalgleish 2018).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità misurate come gravità, gravità e frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento.
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).

L'endpoint primario è la sicurezza e la tollerabilità misurate come gravità, gravità e frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento (AE), con particolare attenzione a quanto segue:

  1. Segni vitali in collaborazione con l'amministrazione MSC
  2. Reazioni trasfusionali (tossicità da somministrazione, allergia, embolia)

  3. Reazione immunitaria con o senza sintomi di infiammazione, potenzialmente con conseguente rigetto delle cellule o sviluppo di anticorpi specifici del donatore:

    • Risposte di allergia o ipersensibilità agli antibiotici o agli antimicotici
    • Sviluppo di anticorpi specifici per il siero fetale bovino
    • Risposte di ipersensibilità all'albumina sierica umana
    • Ipersensibilità alle impurità nell'IMP
  4. Complicanze prenatali (aborto spontaneo/morte fetale intrauterina, parto prematuro, infezione in utero o bradicardia fetale persistente [>1 min]) nel gruppo prenatale
  5. Effetti avversi della trasmissione feto-materna di cellule donatrici nel gruppo prenatale
  6. Tumorigenicità
  7. Mortalità/morbilità
Dal basale al follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di fratture.
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Numero di fratture.
Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Tempo (giorni) alla prima frattura dopo ogni somministrazione di cellule staminali.
Lasso di tempo: Da ogni dose di cellule staminali al punto temporale della prima frattura. Valutato fino a 10 anni dopo la prima dose di cellule staminali.
Tempo (giorni) alla prima frattura dopo ogni somministrazione di cellule staminali.
Da ogni dose di cellule staminali al punto temporale della prima frattura. Valutato fino a 10 anni dopo la prima dose di cellule staminali.
Numero di fratture alla nascita.
Lasso di tempo: Valutato alla nascita.
Numero di fratture alla nascita.
Valutato alla nascita.
Variazione della densità del midollo osseo (g/cm2).
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Variazione della densità del midollo osseo (g/cm2).
Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Crescita (cm).
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Crescita (cm) valutata dal medico.
Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Crescita (kg).
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Crescita (kg) valutata dal medico.
Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Cambiamento dello stato clinico di OI.
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Modifica dello stato clinico dell'OI in base ai parametri definiti nelle valutazioni di efficacia descritte nel protocollo, come valutato dal medico dell'OI.
Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Valutazione del turnover osseo biochimico mediante analisi dei marcatori P-Calcio, P-Fosfato, P-Albumina, S-ALP, fP-PTH, S-25-OH Vitamina D, Bone specific S-ALP, S-CTx, S- Osteocalcina e U-DPD/Krea e U-NTx/Krea in campioni di sangue e urina.
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Valutazione del turnover osseo biochimico.
Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Impatto sui soggetti Qualità della vita: Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL)
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Qualità della vita valutata utilizzando l'Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL).
Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Incidenza di cellule del donatore innestate nei campioni di tessuto del paziente valutata mediante istologia.
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Attecchimento delle cellule del donatore.
Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Analisi di un array di citochine e microvescicole per valutare gli effetti paracrini.
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Gli effetti paracrini saranno analizzati da plasma isolato da sangue periferico.
Dal basale al follow-up primario (6 e 12 mesi dopo l'ultima dose) e successivamente valutato annualmente fino alla fine del follow-up a lungo termine (10 anni dopo la prima dose).
Valutare il potenziale dei metodi non invasivi di diagnosi prenatale per l'OI mediante l'analisi genetica del DNA dei genitori.
Lasso di tempo: Dal basale alla nascita per il gruppo prenatale.
Durante lo studio verrà studiata la diagnosi prenatale non invasiva.
Dal basale alla nascita per il gruppo prenatale.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Karolinska Institutet

Collaboratori

Karolinska University Hospital
Lund University
UMC Utrecht
University College, London
Leiden University Medical Center
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Universitätsklinikum Köln

Investigatori

  • Investigatore principale: Eva Åström, MD PhD, Karolinska University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 agosto 2019

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

16 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KIBB01
  • 2015-003699-60 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati in questo studio, dopo la deidentificazione (testo, tabelle, figure e appendici).

Periodo di condivisione IPD

Subito dopo la pubblicazione. Nessuna data di fine.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Gli investigatori la cui proposta di utilizzo dei dati è stata approvata da un comitato di revisione etica indipendente possono presentare proposte fino a 36 mesi dalla pubblicazione dell'articolo. Dopo 36 mesi i dati saranno disponibili nel data warehouse del nostro Istituto ma senza il supporto del ricercatore oltre ai metadati depositati. Poiché l'IPD è codificato ed esiste una chiave di codice, i partecipanti allo studio possono essere identificati indirettamente tramite la chiave di codice e l'IPD è classificato come dato personale secondo il Regolamento generale sulla protezione dei dati GDPR (Regolamento (UE) 2016/679). I richiedenti dei dati dovranno aderire al GDPR e firmare un accordo sul trasferimento dei dati. I richiedenti dati provenienti da paesi extra UE/SEE dovranno inoltre firmare le clausole contrattuali standard della Commissione UE per il trasferimento dei dati tra paesi UE e paesi extra UE. Le proposte devono essere indirizzate a boostb4@clintec.ki.se.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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