- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03706482
Tehosta hauraita luita ennen syntymää (BOOSTB4)
Tutkiva, avoin, usean annoksen, monikeskusvaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan allogeenisten laajentuneiden sikiön mesenkymaalisten kantasolujen suonensisäisen annon turvallisuutta ja tehokkuutta synnytyksen jälkeisen tai synnytyksen jälkeisenä aikana vaikean osteogeneesin epätäydellisen hoitoon verrattuna yhdistelmään Säätimet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit synnytyksen jälkeinen ryhmä:
- Vanhemman/huoltajan allekirjoitettu suostumuslomake
- OI-tyypin III tai IV kliininen diagnoosi JA
- OI:n molekyylidiagnoosi (glysiinisubstituutio joko COL1A1- tai COL1A2-geenin kollageenin kolmoiskierrettä koodaavalla alueella)
- Ikä alle 18 kuukautta (laskettuna raskausviikosta 40+0, eli korjatusta iästä)
- Yli 18-vuotias huoltaja/huoltaja
Mukaanottokriteerit Prenataaliryhmä:
- Nainen on allekirjoittanut suostumuslomakkeen
- Vain naiset, joiden raskauden keskeyttäminen ei ole enää mahdollista tai naiset ovat sitoutuneet jatkamaan raskautta, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen
- OI-tyypin III tai IV epäily sikiössä ultraäänilöydöksissä JA
- OI:n molekyylidiagnoosi sikiössä (glysiinisubstituutio joko COL1A1- tai COL1A2-geenin kollageenin kolmoiskierrettä koodaavalla alueella)
- Raskausikä 16+0 ja 35+6 viikkoa+päivää
- Raskaana oleva yli 18-vuotias nainen
Sisällyttämiskriteerien historiallinen ohjausryhmä:
- Vanhemman/huoltajan allekirjoitettu suostumuslomake
- OI:n kliininen ja molekyylidiagnoosi (glysiinisubstituutio joko COL1A1- tai COL1A2-geenin kollageenin kolmoiskierrettä koodaavalla alueella)
- Tietoa murtumista ja kasvusta on saatavilla
- Yli 18-vuotias huoltaja/huoltaja
Sisällytämiskriteerit Tuleva käsittelemätön kontrolliryhmä:
- Synnytyksen jälkeinen sisällyttäminen: Synnytyksen jälkeisen ryhmän sisällyttämiskriteerit ovat voimassa.
- Prenataalinen sisällyttäminen: Prenataalisen ryhmän sisällyttämiskriteerit pätevät paitsi sisällyttämiskriteerit 2.
Synnytyksen jälkeiset poissulkemiskriteerit:
- Muu tunnettu sairaus, joka saattaa häiritä hoitoa, kuten, mutta ei rajoittuen, elinten toimintahäiriö (esimerkiksi maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai bronkopulmonaalinen dysplasia), synnynnäinen sydänvika, hypoksinen enkefalopatia l-lll, vakavat neurologiset ongelmat, immuunipuutokset, lihassairaudet, vakavat epämuodostumat tai kliinisen tutkimuksen perusteella diagnosoidut oireyhtymät.
- Kaikki invasiivisten toimenpiteiden vasta-aiheet, kuten kohtalainen/vakava verenvuototaipumus
- Tunnetut hyytymisen riskitekijät, kuten, mutta ei rajoittuen, aikaisempi veritulppa, suvussa esiintynyt hyytymistä, hyytymishäiriö (perinnöllinen tai hankittu), sydämen vajaatoiminta, tulehdussairaudet (esim. lupus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus)
- Positiivinen luovuttajaspesifinen vasta-ainetesti
- Tunnettu allergia/yliherkkyys Fungizonelle ja/tai Gensumycinille
- Epänormaali karyotyyppi tai muut vahvistetut geneettiset oireyhtymät
- Onkologinen sairaus (aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen syöpä)
- Kyvyttömyys noudattaa koepöytäkirjaa ja seuranta-aikataulua
- Kyvyttömyys ymmärtää tietoja ja antaa tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit synnytystä edeltävä ryhmä:
- Moniraskaus
- Muun häiriön samanaikainen esiintyminen, joka saattaa häiritä hoitoa tutkijan tai potilaan synnytyslääkärin arvioiden mukaan
- Epänormaali sikiön karyotyyppi tai muu vahvistettu geneettinen oireyhtymä
- Kaikki invasiivisten toimenpiteiden vasta-aiheet, kuten verenvuototaipumus tai tarttuvat infektiot, kuten HIV, kuppa, hepatiitti B, hepatiitti C tai muut tunnetut tartuntataudit, jotka voivat vahingoittaa sikiötä
- Tunnetut hyytymisen riskitekijät, kuten, mutta ei rajoittuen, aikaisempi veritulppa, suvussa esiintynyt hyytymistä, hyytymishäiriö (perinnöllinen tai hankittu), sydämen vajaatoiminta, tulehdussairaudet (esim. lupus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus)
- Positiivinen luovuttajaspesifinen vasta-ainetesti
- Tunnettu allergia/yliherkkyys Fungizonelle ja/tai Gensumycinille
- Onkologinen sairaus naisella tai sikiöllä (aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen syöpä)
- Ei halua tai ei voi mennä synnytykseen valinnaisella keisarinleikkauksella
- Kyvyttömyys noudattaa koepöytäkirjaa ja seuranta-aikataulua
- Kyvyttömyys ymmärtää tietoja ja antaa tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerien historiallinen ohjausryhmä:
- Muun häiriön olemassaolo, joka saattaa häiritä oikeudenkäyntiä
- Epänormaali karyotyyppi
Poissulkemiskriteerien mahdollinen käsittelemätön kontrolliryhmä:
- Synnytyksen jälkeinen sisällyttäminen: Poikkeuskriteerit, lukuun ottamatta poissulkemiskriteerejä 2, 3, 4 ja 5 synnytyksen jälkeiselle ryhmälle, ovat voimassa.
- Prenataalinen sisällyttäminen: Poissulkemiskriteerit 1, 4, 5, 6 ja 7 poikkeamiskriteerit 1, 4, 5, 6 ja 7 lukuun ottamatta pätevät synnytystä edeltävälle ryhmälle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Synnytyksen jälkeinen
15 osallistujaa. Neljä postnataalista annosta BOOST-soluja, joista ensimmäinen annos on mahdollisimman pian syntymän jälkeen ja kolme lisäannosta +4, +8 ja +12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta. Jokainen annos on 3 x 10^6 MSC/kg ruumiinpainoa. |
Neljä annosta laajennettuja ihmisen 1. raskauskolmanneksen sikiön maksasta peräisin olevia mesenkymaalisia kantasoluja.
|
Ei väliintuloa: Tuleva kontrolli (käsittelemätön)
1-30 osallistujaa. Koehenkilöt, jotka ovat oikeutettuja tutkimukseen, mutta eivät halua/voi osallistua mihinkään koeryhmään. |
|
Kokeellinen: Prenataalinen
3 osallistujaa. Yksi prenataalinen annos BOOST-soluja ja sen jälkeen kolme postnataaliannosta +4, +8 ja +12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta. Jokainen annos on 3 x 10^6 MSC/kg ruumiinpainoa. |
Neljä annosta laajennettuja ihmisen 1. raskauskolmanneksen sikiön maksasta peräisin olevia mesenkymaalisia kantasoluja.
|
Ei väliintuloa: Historiallinen ohjaus
18-90 osallistujaa (1-5 per mukana ja hoidettu kohde). Vastaavat historialliset hallintalaitteet. Kohteet tunnistetaan historiallisista rekistereistä ja tiedot haetaan kansallisista OI-rekistereistä ja OI Variant -tietokannasta (Dalgleish 2018). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna hoitoon liittyvien haittatapahtumien vakavuuden, vakavuuden ja esiintymistiheyden perusteella.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta pitkäaikaiseen seurantaan (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuus ja siedettävyys mitattuna hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) vakavuudella, vakavuudella ja esiintymistiheydellä keskittyen erityisesti seuraaviin:
|
Lähtötilanteesta pitkäaikaiseen seurantaan (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Murtumien lukumäärä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Murtumien lukumäärä.
|
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Aika (päiviä) ensimmäiseen murtumaan jokaisen kantasolun annon jälkeen.
Aikaikkuna: Jokaisesta kantasoluannoksesta ensimmäisen murtuman ajankohtaan. Arvioitu jopa 10 vuoden kuluttua ensimmäisestä kantasoluannoksesta.
|
Aika (päiviä) ensimmäiseen murtumaan jokaisen kantasolun annon jälkeen.
|
Jokaisesta kantasoluannoksesta ensimmäisen murtuman ajankohtaan. Arvioitu jopa 10 vuoden kuluttua ensimmäisestä kantasoluannoksesta.
|
Murtumien lukumäärä syntymähetkellä.
Aikaikkuna: Arvioitu syntyessä.
|
Murtumien lukumäärä syntymähetkellä.
|
Arvioitu syntyessä.
|
Muutos luuytimen tiheydessä (g/cm2).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Muutos luuytimen tiheydessä (g/cm2).
|
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Kasvu (cm).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Kasvu (cm) kliinikon arvioimana.
|
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Kasvu (kg).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Kasvu (kg) kliinikon arvioimana.
|
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Muutos OI:n kliinisessä tilassa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Muutos OI:n kliinisessä tilassa protokollassa kuvatuissa tehokkuusarvioinneissa määritettyjen parametrien perusteella, OI-kliinikon arvioimina.
|
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Luun biokemiallisen vaihtuvuuden arviointi analysoimalla markkerit P-kalsium, P-fosfaatti, P-albumiini, S-ALP, fP-PTH, S-25-OH D-vitamiini, luuspesifinen S-ALP, S-CTx, S- Osteokalsiini ja U-DPD/Krea ja U-NTx/Krea veri- ja virtsanäytteissä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Biokemiallisen luun vaihtuvuuden arviointi.
|
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vaikutus aiheisiin Elämänlaatu: Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Elämänlaatu arvioitu Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL) -kyselyllä.
|
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Potilaan kudosnäytteisiin siirrettyjen luovuttajasolujen esiintyvyys histologialla arvioituna.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Luovuttajasolujen siirtäminen.
|
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Sytokiinien ja mikrorakkuloiden analyysi parakriinisten vaikutusten arvioimiseksi.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Parakriinivaikutukset analysoidaan plasmasta, joka on eristetty ääreisverestä.
|
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
|
Arvioi ei-invasiivisten prenataalisten menetelmien potentiaali OI:lle emo-DNA:n geneettisellä analyysillä.
Aikaikkuna: Sikiöryhmässä lähtötilanteesta syntymään.
|
Non-invasiivista synnytystä edeltävää diagnoosia tutkitaan kokeen aikana.
|
Sikiöryhmässä lähtötilanteesta syntymään.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eva Åström, MD PhD, Karolinska University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KIBB01
- 2015-003699-60 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Osteogenesis Imperfecta
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncMereo BioPharmaValmisOsteogenesis Imperfecta tyyppi III | Osteogenesis Imperfecta tyyppi IV | Osteogenesis Imperfecta, tyyppi IYhdysvallat, Kanada, Tanska, Ranska, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Nationwide Children's HospitalValmisOsteogenesis Imperfecta tyyppi III | Osteogenesis Imperfecta tyyppi IIYhdysvallat
-
Emory UniversityEi vielä rekrytointiaOsteogenesis Imperfecta | Osteogenesis Imperfecta tyyppi III
-
Novartis PharmaceuticalsValmisOsteogenesis ImperfectaYhdysvallat
-
Shriners Hospitals for ChildrenNovartisValmis
-
AmgenLopetettuOsteogenesis Imperfecta (OI)Kanada, Tšekki, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Yhdysvallat, Italia, Unkari, Australia, Belgia, Ranska, Saksa, Puola
-
Istituto Ortopedico RizzoliRekrytointiOsteogenesis ImperfectaItalia
-
Baylor College of MedicineRekrytointiOsteogenesis ImperfectaYhdysvallat
-
SanofiRekrytointiOsteogenesis ImperfectaYhdysvallat, Australia, Kanada, Ranska
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncMereo BioPharmaRekrytointiOsteogenesis ImperfectaYhdysvallat, Kanada, Turkki, Argentiina, Saksa, Australia, Italia, Portugali, Yhdistynyt kuningaskunta, Puola, Ranska, Alankomaat
Kliiniset tutkimukset BOOST soluja
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekrytointi
-
Immunitor LLCTuntematonGlioblastoma Multiforme | Aivojen glioomaMongolia
-
Maternal and Child Health Hospital of FoshanValmis
-
Philips RespironicsValmisTerve | Unenpuute | Riittämättömän unen oireyhtymäYhdysvallat
-
University of Texas Southwestern Medical CenterIlmoittautuminen kutsustaPoikittainen myeliittiYhdysvallat
-
Maternal and Child Health Hospital of FoshanPeruutettu
-
Menarini Silicon Biosystems, INCMedex15RekrytointiACT-MBC: Tutkimus kiertävistä kasvainsoluista (CTC) metastasoituneessa rintasyövässä (MBC) (ACT-MBC)Metastaattinen rintasyöpäYhdysvallat
-
University Health Network, TorontoOslo University HospitalValmisCOVID-19 | Äkillinen hengitysvaikeusoireyhtymäKanada
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Nanjing Legend Biotech Co.LopetettuAkuutti myelooinen leukemiaKiina
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreTuntematon