Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tehosta hauraita luita ennen syntymää (BOOSTB4)

tiistai 5. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Cecilia Götherström, Karolinska Institutet

Tutkiva, avoin, usean annoksen, monikeskusvaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan allogeenisten laajentuneiden sikiön mesenkymaalisten kantasolujen suonensisäisen annon turvallisuutta ja tehokkuutta synnytyksen jälkeisen tai synnytyksen jälkeisenä aikana vaikean osteogeneesin epätäydellisen hoitoon verrattuna yhdistelmään Säätimet

Tutkiva, avoin, usean annoksen, monikeskusvaiheen I/II koe, jossa arvioitiin allogeenisten laajentuneiden sikiön mesenkymaalisten kantasolujen postnataalisen tai prenataalisen ja postnataalisen annon turvallisuutta ja tehokkuutta vaikean Osteogenesis Imperfectan hoidossa verrattuna historiallisten ja hoitamattomien prospektiivisten kontrollien yhdistelmään .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Stockholm, Ruotsi, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 1 kuukausi (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit synnytyksen jälkeinen ryhmä:

  1. Vanhemman/huoltajan allekirjoitettu suostumuslomake
  2. OI-tyypin III tai IV kliininen diagnoosi JA
  3. OI:n molekyylidiagnoosi (glysiinisubstituutio joko COL1A1- tai COL1A2-geenin kollageenin kolmoiskierrettä koodaavalla alueella)
  4. Ikä alle 18 kuukautta (laskettuna raskausviikosta 40+0, eli korjatusta iästä)
  5. Yli 18-vuotias huoltaja/huoltaja

Mukaanottokriteerit Prenataaliryhmä:

  1. Nainen on allekirjoittanut suostumuslomakkeen
  2. Vain naiset, joiden raskauden keskeyttäminen ei ole enää mahdollista tai naiset ovat sitoutuneet jatkamaan raskautta, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen
  3. OI-tyypin III tai IV epäily sikiössä ultraäänilöydöksissä JA
  4. OI:n molekyylidiagnoosi sikiössä (glysiinisubstituutio joko COL1A1- tai COL1A2-geenin kollageenin kolmoiskierrettä koodaavalla alueella)
  5. Raskausikä 16+0 ja 35+6 viikkoa+päivää
  6. Raskaana oleva yli 18-vuotias nainen

Sisällyttämiskriteerien historiallinen ohjausryhmä:

  1. Vanhemman/huoltajan allekirjoitettu suostumuslomake
  2. OI:n kliininen ja molekyylidiagnoosi (glysiinisubstituutio joko COL1A1- tai COL1A2-geenin kollageenin kolmoiskierrettä koodaavalla alueella)
  3. Tietoa murtumista ja kasvusta on saatavilla
  4. Yli 18-vuotias huoltaja/huoltaja

Sisällytämiskriteerit Tuleva käsittelemätön kontrolliryhmä:

  • Synnytyksen jälkeinen sisällyttäminen: Synnytyksen jälkeisen ryhmän sisällyttämiskriteerit ovat voimassa.
  • Prenataalinen sisällyttäminen: Prenataalisen ryhmän sisällyttämiskriteerit pätevät paitsi sisällyttämiskriteerit 2.

Synnytyksen jälkeiset poissulkemiskriteerit:

  1. Muu tunnettu sairaus, joka saattaa häiritä hoitoa, kuten, mutta ei rajoittuen, elinten toimintahäiriö (esimerkiksi maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai bronkopulmonaalinen dysplasia), synnynnäinen sydänvika, hypoksinen enkefalopatia l-lll, vakavat neurologiset ongelmat, immuunipuutokset, lihassairaudet, vakavat epämuodostumat tai kliinisen tutkimuksen perusteella diagnosoidut oireyhtymät.
  2. Kaikki invasiivisten toimenpiteiden vasta-aiheet, kuten kohtalainen/vakava verenvuototaipumus
  3. Tunnetut hyytymisen riskitekijät, kuten, mutta ei rajoittuen, aikaisempi veritulppa, suvussa esiintynyt hyytymistä, hyytymishäiriö (perinnöllinen tai hankittu), sydämen vajaatoiminta, tulehdussairaudet (esim. lupus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus)
  4. Positiivinen luovuttajaspesifinen vasta-ainetesti
  5. Tunnettu allergia/yliherkkyys Fungizonelle ja/tai Gensumycinille
  6. Epänormaali karyotyyppi tai muut vahvistetut geneettiset oireyhtymät
  7. Onkologinen sairaus (aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen syöpä)
  8. Kyvyttömyys noudattaa koepöytäkirjaa ja seuranta-aikataulua
  9. Kyvyttömyys ymmärtää tietoja ja antaa tietoon perustuva suostumus

Poissulkemiskriteerit synnytystä edeltävä ryhmä:

  1. Moniraskaus
  2. Muun häiriön samanaikainen esiintyminen, joka saattaa häiritä hoitoa tutkijan tai potilaan synnytyslääkärin arvioiden mukaan
  3. Epänormaali sikiön karyotyyppi tai muu vahvistettu geneettinen oireyhtymä
  4. Kaikki invasiivisten toimenpiteiden vasta-aiheet, kuten verenvuototaipumus tai tarttuvat infektiot, kuten HIV, kuppa, hepatiitti B, hepatiitti C tai muut tunnetut tartuntataudit, jotka voivat vahingoittaa sikiötä
  5. Tunnetut hyytymisen riskitekijät, kuten, mutta ei rajoittuen, aikaisempi veritulppa, suvussa esiintynyt hyytymistä, hyytymishäiriö (perinnöllinen tai hankittu), sydämen vajaatoiminta, tulehdussairaudet (esim. lupus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus)
  6. Positiivinen luovuttajaspesifinen vasta-ainetesti
  7. Tunnettu allergia/yliherkkyys Fungizonelle ja/tai Gensumycinille
  8. Onkologinen sairaus naisella tai sikiöllä (aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen syöpä)
  9. Ei halua tai ei voi mennä synnytykseen valinnaisella keisarinleikkauksella
  10. Kyvyttömyys noudattaa koepöytäkirjaa ja seuranta-aikataulua
  11. Kyvyttömyys ymmärtää tietoja ja antaa tietoon perustuva suostumus

Poissulkemiskriteerien historiallinen ohjausryhmä:

  1. Muun häiriön olemassaolo, joka saattaa häiritä oikeudenkäyntiä
  2. Epänormaali karyotyyppi

Poissulkemiskriteerien mahdollinen käsittelemätön kontrolliryhmä:

  • Synnytyksen jälkeinen sisällyttäminen: Poikkeuskriteerit, lukuun ottamatta poissulkemiskriteerejä 2, 3, 4 ja 5 synnytyksen jälkeiselle ryhmälle, ovat voimassa.
  • Prenataalinen sisällyttäminen: Poissulkemiskriteerit 1, 4, 5, 6 ja 7 poikkeamiskriteerit 1, 4, 5, 6 ja 7 lukuun ottamatta pätevät synnytystä edeltävälle ryhmälle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Synnytyksen jälkeinen

15 osallistujaa.

Neljä postnataalista annosta BOOST-soluja, joista ensimmäinen annos on mahdollisimman pian syntymän jälkeen ja kolme lisäannosta +4, +8 ja +12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta. Jokainen annos on 3 x 10^6 MSC/kg ruumiinpainoa.

Neljä annosta laajennettuja ihmisen 1. raskauskolmanneksen sikiön maksasta peräisin olevia mesenkymaalisia kantasoluja.
Ei väliintuloa: Tuleva kontrolli (käsittelemätön)

1-30 osallistujaa.

Koehenkilöt, jotka ovat oikeutettuja tutkimukseen, mutta eivät halua/voi osallistua mihinkään koeryhmään.

Kokeellinen: Prenataalinen

3 osallistujaa.

Yksi prenataalinen annos BOOST-soluja ja sen jälkeen kolme postnataaliannosta +4, +8 ja +12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta. Jokainen annos on 3 x 10^6 MSC/kg ruumiinpainoa.

Neljä annosta laajennettuja ihmisen 1. raskauskolmanneksen sikiön maksasta peräisin olevia mesenkymaalisia kantasoluja.
Ei väliintuloa: Historiallinen ohjaus

18-90 osallistujaa (1-5 per mukana ja hoidettu kohde).

Vastaavat historialliset hallintalaitteet. Kohteet tunnistetaan historiallisista rekistereistä ja tiedot haetaan kansallisista OI-rekistereistä ja OI Variant -tietokannasta (Dalgleish 2018).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna hoitoon liittyvien haittatapahtumien vakavuuden, vakavuuden ja esiintymistiheyden perusteella.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta pitkäaikaiseen seurantaan (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).

Ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuus ja siedettävyys mitattuna hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) vakavuudella, vakavuudella ja esiintymistiheydellä keskittyen erityisesti seuraaviin:

  1. Elintoiminnot yhdessä MSC-hallinnon kanssa
  2. Transfuusioreaktiot (antotoksisuus, allergia, embolia)
  3. Immuunireaktio tulehdusoireiden kanssa tai ilman, mikä voi johtaa solujen hylkimiseen tai luovuttajaspesifisten vasta-aineiden kehittymiseen:

    • Allergia- tai yliherkkyysvasteet antibiooteille tai sienilääkkeille
    • Naudan sikiön seerumi-spesifisten vasta-aineiden kehitys
    • Yliherkkyysreaktiot ihmisen seerumin albumiinille
    • Yliherkkyys IMP:n epäpuhtauksille
  4. Prenataaliset komplikaatiot (keskenmeno/kohdunsisäinen sikiökuolema, ennenaikainen synnytys, infektio kohdussa tai jatkuva [>1 min] sikiön bradykardia) synnytystä edeltävässä ryhmässä
  5. Luovuttajien solujen sikiön ja äidin välisen siirron haitalliset vaikutukset synnytystä edeltävässä ryhmässä
  6. Tuumorigeenisyys
  7. Kuolleisuus/sairaus
Lähtötilanteesta pitkäaikaiseen seurantaan (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Murtumien lukumäärä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Murtumien lukumäärä.
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Aika (päiviä) ensimmäiseen murtumaan jokaisen kantasolun annon jälkeen.
Aikaikkuna: Jokaisesta kantasoluannoksesta ensimmäisen murtuman ajankohtaan. Arvioitu jopa 10 vuoden kuluttua ensimmäisestä kantasoluannoksesta.
Aika (päiviä) ensimmäiseen murtumaan jokaisen kantasolun annon jälkeen.
Jokaisesta kantasoluannoksesta ensimmäisen murtuman ajankohtaan. Arvioitu jopa 10 vuoden kuluttua ensimmäisestä kantasoluannoksesta.
Murtumien lukumäärä syntymähetkellä.
Aikaikkuna: Arvioitu syntyessä.
Murtumien lukumäärä syntymähetkellä.
Arvioitu syntyessä.
Muutos luuytimen tiheydessä (g/cm2).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Muutos luuytimen tiheydessä (g/cm2).
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Kasvu (cm).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Kasvu (cm) kliinikon arvioimana.
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Kasvu (kg).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Kasvu (kg) kliinikon arvioimana.
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Muutos OI:n kliinisessä tilassa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Muutos OI:n kliinisessä tilassa protokollassa kuvatuissa tehokkuusarvioinneissa määritettyjen parametrien perusteella, OI-kliinikon arvioimina.
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Luun biokemiallisen vaihtuvuuden arviointi analysoimalla markkerit P-kalsium, P-fosfaatti, P-albumiini, S-ALP, fP-PTH, S-25-OH D-vitamiini, luuspesifinen S-ALP, S-CTx, S- Osteokalsiini ja U-DPD/Krea ja U-NTx/Krea veri- ja virtsanäytteissä.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Biokemiallisen luun vaihtuvuuden arviointi.
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaikutus aiheisiin Elämänlaatu: Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Elämänlaatu arvioitu Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL) -kyselyllä.
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Potilaan kudosnäytteisiin siirrettyjen luovuttajasolujen esiintyvyys histologialla arvioituna.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Luovuttajasolujen siirtäminen.
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Sytokiinien ja mikrorakkuloiden analyysi parakriinisten vaikutusten arvioimiseksi.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Parakriinivaikutukset analysoidaan plasmasta, joka on eristetty ääreisverestä.
Lähtötilanteesta primaariseen seurantaan (6 ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen) ja sen jälkeen arvioidaan vuosittain pitkän seurannan loppuun (10 vuotta ensimmäisen annoksen jälkeen).
Arvioi ei-invasiivisten prenataalisten menetelmien potentiaali OI:lle emo-DNA:n geneettisellä analyysillä.
Aikaikkuna: Sikiöryhmässä lähtötilanteesta syntymään.
Non-invasiivista synnytystä edeltävää diagnoosia tutkitaan kokeen aikana.
Sikiöryhmässä lähtötilanteesta syntymään.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 5. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. lokakuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäiset osallistujatiedot, jotka ovat tässä kokeessa raportoitujen tulosten taustalla, tunnistamisen poistamisen jälkeen (teksti, taulukot, kuvat ja liitteet).

IPD-jaon aikakehys

Heti julkaisun jälkeen. Ei lopetuspäivää.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkijat, joiden ehdotettu tietojen käyttö on riippumattoman eettisen arviointikomitean hyväksymä, voivat jättää ehdotuksia 36 kuukauden kuluessa artikkelin julkaisemisesta. 36 kuukauden kuluttua tiedot ovat saatavilla instituuttimme tietovarastossa, mutta ilman muuta tutkijan tukea kuin talletetut metatiedot. Koska IPD on koodattu ja koodiavain olemassa, tutkimukseen osallistujat voidaan tunnistaa epäsuorasti koodiavaimen avulla ja IPD luokitellaan henkilötiedoiksi GDPR:n yleisen tietosuoja-asetuksen (asetus (EU) 2016/679) mukaisesti. Tietojen pyytäjien on noudatettava GDPR:ää ja allekirjoitettava tiedonsiirtosopimus. EU:n ulkopuolisista maista tulevien tietojen pyytäjien on myös allekirjoitettava EU:n komission vakiosopimuslausekkeet tiedonsiirrosta EU:n ja EU:n ulkopuolisten maiden välillä. Ehdotukset tulee lähettää osoitteeseen boostb4@clintec.ki.se.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Osteogenesis Imperfecta

Kliiniset tutkimukset BOOST soluja

3
Tilaa