Impulse los huesos quebradizos antes del nacimiento (BOOSTB4)
6 de septiembre de 2025 actualizado por: Cecilia Götherström, Karolinska Institutet
Un ensayo exploratorio, abierto, de múltiples dosis, multicéntrico de fase I/II que evalúa la seguridad y la eficacia de la administración intravenosa posnatal o prenatal y posnatal de células madre mesenquimatosas fetales expandidas alogénicas para el tratamiento de la osteogénesis imperfecta grave en comparación con una combinación de antecedentes y prospectivos no tratados Control S
Un ensayo exploratorio, abierto, de múltiples dosis, multicéntrico de fase I/II que evalúa la seguridad y la eficacia de la administración posnatal o prenatal y posnatal de células madre mesenquimatosas fetales expandidas alogénicas para el tratamiento de la osteogénesis imperfecta grave en comparación con una combinación de controles prospectivos históricos y no tratados .
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Stockholm County
-
Stockholm, Stockholm County, Suecia, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 1 año (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de Inclusión Grupo Posnatal:
- Formulario de consentimiento informado firmado por los padres/tutores legales
- Diagnóstico clínico de OI tipo III o IV Y
- Diagnóstico molecular de OI (sustitución de glicina en la región codificante de triple hélice de colágeno del gen COL1A1 o COL1A2)
- Edad menor de 18 meses (calculada a partir de la semana gestacional 40+0, es decir, la edad corregida)
- Padre/tutor legal mayor de 18 años
Criterios de Inclusión Grupo Prenatal:
- La mujer ha firmado el formulario de consentimiento informado
- Solo las mujeres en las que la interrupción del embarazo ya no sea posible o en las que las mujeres se comprometan a continuar con el embarazo pueden ser incluidas en el ensayo.
- Sospecha de OI tipo III o IV en el feto por hallazgos ecográficos Y
- Diagnóstico molecular de OI en el feto (sustitución de glicina en la región codificante de triple hélice de colágeno del gen COL1A1 o COL1A2)
- Edad de gestación entre 16+0 y 35+6 semanas+días
- Embarazada mayor de 18 años
Grupo de Control Histórico de Criterios de Inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado por los padres/tutores legales
- Diagnóstico clínico y molecular de OI (sustitución de glicina en la región codificante de triple hélice de colágeno del gen COL1A1 o COL1A2)
- Los datos sobre fracturas y crecimiento están disponibles.
- Padre/tutor legal mayor de 18 años
Criterios de inclusión Grupo de control prospectivo sin tratar:
- Inclusión posnatal: Se aplican los criterios de inclusión para el grupo posnatal.
- Inclusión prenatal: Se aplican los criterios de inclusión para el grupo prenatal, excepto el criterio de inclusión 2.
Criterios de exclusión Grupo posnatal:
- Existencia de otro trastorno conocido que pueda interferir con el tratamiento, como, entre otros, disfunción orgánica (por ejemplo, insuficiencia hepática o renal o displasia broncopulmonar), defecto cardíaco congénito, encefalopatía hipóxica l-lll, problemas neurológicos graves, inmunodeficiencias, enfermedades musculares, malformaciones graves o síndromes diagnosticados por examen clínico.
- Cualquier contraindicación para procedimientos invasivos como una tendencia al sangrado moderado/grave
- Factores de riesgo conocidos para la coagulación, como, entre otros, coágulos sanguíneos previos, antecedentes familiares de coágulos, trastornos de la coagulación (hereditarios o adquiridos), insuficiencia cardíaca, trastornos inflamatorios (por ejemplo, lupus, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal)
- Prueba de anticuerpos específicos de donante positiva
- Alergia/hipersensibilidad conocida a Fungizone y/o Gensumicina
- Cariotipo anormal u otros síndromes genéticos confirmados
- Enfermedad oncológica (neoplasia maligna previa o actual)
- Incapacidad para cumplir con el protocolo del ensayo y el calendario de seguimiento
- Incapacidad para comprender la información y dar su consentimiento informado
Criterios de Exclusión Grupo Prenatal:
- Embarazo múltiple
- Coexistencia de otro trastorno que podría interferir con el tratamiento, a juicio del investigador o del obstetra de la paciente
- Cariotipo fetal anormal u otro síndrome genético confirmado
- Cualquier contraindicación para procedimientos invasivos, como tendencia al sangrado o infecciones contagiosas, como, entre otras, VIH, sífilis, hepatitis B, hepatitis C u otras enfermedades infecciosas conocidas que pueden dañar al feto.
- Factores de riesgo conocidos para la coagulación, como, entre otros, coágulos sanguíneos previos, antecedentes familiares de coágulos, trastornos de la coagulación (hereditarios o adquiridos), insuficiencia cardíaca, trastornos inflamatorios (por ejemplo, lupus, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal)
- Prueba de anticuerpos específicos de donante positiva
- Alergia/hipersensibilidad conocida a Fungizone y/o Gensumicina
- Enfermedad oncológica en la mujer o el feto (neoplasia maligna previa o actual)
- No desea o no puede someterse a un parto por cesárea electiva
- Incapacidad para cumplir con el protocolo del ensayo y el calendario de seguimiento
- Incapacidad para comprender la información y dar su consentimiento informado
Criterios de Exclusión Grupo de Control Histórico:
- Existencia de otro trastorno que pueda interferir con el ensayo
- cariotipo anormal
Criterios de exclusión Grupo de control prospectivo sin tratar:
- Inclusión posnatal: Se aplican los criterios de exclusión, excepto los criterios de exclusión 2, 3, 4 y 5 para el grupo posnatal.
- Inclusión prenatal: Se aplican los criterios de exclusión, excepto los criterios de exclusión 1, 4, 5, 6 y 7 para el grupo prenatal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Postnatal
15 participantes. Administración de cuatro dosis posnatales de células BOOST con la primera dosis tan pronto como sea posible después del nacimiento y las tres dosis adicionales a los +4, +8 y +12 meses después de la primera dosis. Cada dosis es de 3x10^6 MSC/kg de peso corporal. |
Cuatro dosis de células madre mesenquimales derivadas de hígado fetal humano expandidas del primer trimestre.
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Sin intervención: Control prospectivo (sin tratar)
1-30 participantes. Sujetos elegibles para el ensayo pero que no deseen/no puedan participar en ninguno de los brazos experimentales. |
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Experimental: Prenatal
3 participantes. Administración de una dosis prenatal de células BOOST seguida de tres dosis posnatales a los +4, +8 y +12 meses después de la primera dosis. Cada dosis es de 3x10^6 MSC/kg de peso corporal. |
Cuatro dosis de células madre mesenquimales derivadas de hígado fetal humano expandidas del primer trimestre.
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Sin intervención: Control histórico
18-90 participantes (1-5 por sujeto incluido y tratado). Controles históricos coincidentes. Los sujetos se identificarán en registros históricos y los datos se recuperarán de los registros nacionales de OI y de la base de datos de variantes de OI (Dalgleish 2018). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad medidas como gravedad, gravedad y frecuencia de los eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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El criterio principal de valoración es la seguridad y la tolerabilidad medidas como la gravedad, la gravedad y la frecuencia de los eventos adversos (AA) relacionados con el tratamiento, con un enfoque específico en lo siguiente:
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Desde el inicio hasta el seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de fracturas.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y posteriormente evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Número de fracturas.
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Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y posteriormente evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Tiempo (días) hasta la primera fractura después de cada administración de células madre.
Periodo de tiempo: Desde cada dosis de células madre hasta el momento de la primera fractura. Evaluado hasta 10 años después de la primera dosis de células madre.
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Tiempo (días) hasta la primera fractura después de cada administración de células madre.
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Desde cada dosis de células madre hasta el momento de la primera fractura. Evaluado hasta 10 años después de la primera dosis de células madre.
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Número de fracturas al nacer.
Periodo de tiempo: Evaluado al nacer.
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Número de fracturas al nacer.
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Evaluado al nacer.
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Cambio en la densidad de la médula ósea (g/cm2).
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Cambio en la densidad de la médula ósea (g/cm2).
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Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Crecimiento (cm).
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Crecimiento (cm) evaluado por el médico.
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Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Crecimiento (kg).
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Crecimiento (kg) evaluado por el médico.
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Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Cambio en el estado clínico de la OI.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Cambio en el estado clínico de la OI según los parámetros definidos en las evaluaciones de eficacia descritas en el protocolo, según lo evaluado por el médico de la OI.
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Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Evaluación del recambio óseo bioquímico mediante el análisis de los marcadores P-Calcio, P-Fosfato, P-Albúmina, S-ALP, fP-PTH, S-25-OH Vitamina D, Hueso específico S-ALP, S-CTx, S- Osteocalcina y U-DPD/Krea y U-NTx/Krea en muestras de sangre y orina.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Evaluación del recambio óseo bioquímico.
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Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Impacto en la calidad de vida de los sujetos: Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Calidad de vida evaluada mediante el Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL).
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Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Incidencia de células de donantes injertadas en muestras de tejido de pacientes evaluadas por histología.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Injerto de células de donante.
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Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Análisis de una matriz de citocinas y microvesículas para evaluar los efectos paracrinos.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Los efectos paracrinos se analizarán a partir de plasma aislado de sangre periférica.
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Desde el inicio hasta el seguimiento primario (6 y 12 meses después de la última dosis) y luego evaluado anualmente hasta el final del seguimiento a largo plazo (10 años después de la primera dosis).
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Evaluar el potencial de los métodos no invasivos de diagnóstico prenatal para la OI mediante el análisis genético del ADN de los padres.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el nacimiento para el grupo prenatal.
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Durante el ensayo se estudiará el diagnóstico prenatal no invasivo.
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Desde el inicio hasta el nacimiento para el grupo prenatal.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eva Åström, MD PhD, Karolinska University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de agosto de 2019
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
16 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
12 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Osteocondrodisplasias
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Enfermedades del colágeno
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Osteogénesis imperfecta
Otros números de identificación del estudio
- KIBB01
- 2015-003699-60 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de los participantes individuales que subyacen a los resultados informados en este ensayo, después de la desidentificación (texto, tablas, figuras y apéndices).
Marco de tiempo para compartir IPD
Inmediatamente después de la publicación.
Sin fecha de finalización.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores cuyo uso propuesto de los datos haya sido aprobado por un comité de revisión de ética independiente pueden presentar propuestas hasta 36 meses después de la publicación del artículo.
Después de 36 meses, los datos estarán disponibles en el almacén de datos de nuestro Instituto, pero sin el apoyo de los investigadores más que los metadatos depositados.
Dado que el IPD está codificado y existe una clave de código, los participantes del estudio pueden identificarse indirectamente a través de la clave de código y el IPD se clasifica como datos personales de acuerdo con el Reglamento General de Protección de Datos GDPR (Reglamento (UE) 2016/679).
Los solicitantes de datos deberán cumplir con el RGPD y firmar un acuerdo de transferencia de datos.
Los solicitantes de datos de países no pertenecientes a la UE o al EEE también deberán firmar las cláusulas contractuales tipo de las comisiones de la UE para la transferencia de datos entre países de la UE y no pertenecientes a la UE.
Las propuestas deben dirigirse a boostb4@clintec.ki.se.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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