Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Boost skøre knogler før fødslen (BOOSTB4)

6. september 2025 opdateret af: Cecilia Götherström, Karolinska Institutet

En eksplorativ, åben etiket, multipeldosis, multicenter fase I/II-forsøg, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af postnatal eller prænatal og postnatal intravenøs administration af allogene ekspanderede føtale mesenkymale stamceller til behandling af svær osteogenesis imperfecta sammenlignet med en kombination af historisk og ubehandlet prospektiv Kontrolelementer

Et eksplorativt, åbent, multicenter fase I/II-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​postnatal eller prænatal og postnatal administration af allogene ekspanderede føtale mesenkymale stamceller til behandling af svær Osteogenesis Imperfecta sammenlignet med en kombination af historiske og ubehandlede prospektive kontroller .

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
    • Stockholm County
      • Stockholm, Stockholm County, Sverige, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier Postnatal gruppe:

  1. Forældres/værges underskrevne informerede samtykkeerklæring
  2. Klinisk diagnose af OI type III eller IV OG
  3. Molekylær diagnose af OI (Glycinsubstitution i den collagen triple-helix-kodende region af enten COL1A1- eller COL1A2-genet)
  4. Alder under 18 måneder (beregnet fra svangerskabsuge 40+0, dvs. den korrigerede alder)
  5. Forælder/værge over 18 år

Inklusionskriterier Prænatal gruppe:

  1. Kvinde har underskrevet den informerede samtykkeerklæring
  2. Kun kvinder, hvor afbrydelse af graviditeten ikke længere er mulig, eller hvor kvinderne er forpligtet til at fortsætte graviditeten, kan indgå i forsøget
  3. Mistanke om OI type III eller IV hos fosteret på ultralydsfund OG
  4. Molekylær diagnose af OI i fosteret (Glycinsubstitution i det collagen triple-helix-kodende område af enten COL1A1- eller COL1A2-genet)
  5. Drægtighedsalder mellem 16+0 og 35+6 uger+dage
  6. Gravid kvinde over 18 år

Inklusionskriterier historisk kontrolgruppe:

  1. Forældres/værges underskrevne informerede samtykkeerklæring
  2. Klinisk og molekylær diagnose af OI (Glycinsubstitution i collagen triple-helix-kodende region af enten COL1A1- eller COL1A2-genet)
  3. Data om brud og vækst er tilgængelige
  4. Forælder/værge over 18 år

Inklusionskriterier Prospektiv ubehandlet kontrolgruppe:

  • Postnatal inklusion: Inklusionskriterierne for den postnatale gruppe gælder.
  • Prænatal inklusion: Inklusionskriterierne for den prænatale gruppe gælder, undtagen inklusionskriterier 2.

Eksklusionskriterier Postnatal gruppe:

  1. Eksistensen af ​​andre kendte lidelser, der kan interferere med behandlingen, såsom, men ikke begrænset til, organdysfunktion (for eksempel lever- eller nyresvigt eller bronkopulmonal dysplasi), medfødt hjertefejl, hypoxisk encefalopati l-lll, alvorlige neurologiske problemer, immundefekter, muskelsygdomme, alvorlige misdannelser eller syndromer diagnosticeret ved klinisk undersøgelse.
  2. Enhver kontraindikation for invasive procedurer såsom moderat/svær blødningstendens
  3. Kendte risikofaktorer for koagulering, såsom, men ikke begrænset til tidligere blodprop, familiehistorie med blodpropper, koagulationsforstyrrelser (arvelige eller erhvervede), hjertesvigt, inflammatoriske lidelser (f.eks. lupus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom)
  4. Positiv donorspecifik antistof-test
  5. Kendt allergi/overfølsomhed over for Fungizone og/eller Gensumycin
  6. Unormal karyotype eller andre bekræftede genetiske syndromer
  7. Onkologisk sygdom (tidligere eller nuværende malignitet)
  8. Manglende evne til at overholde forsøgsprotokollen og opfølgningsplanen
  9. Manglende evne til at forstå oplysningerne og give informeret samtykke

Eksklusionskriterier Prænatal gruppe:

  1. Flerfoldsgraviditet
  2. Sameksistens af anden lidelse, der kan forstyrre behandlingen, vurderet af efterforskeren eller patientens fødselslæge
  3. Unormal føtal karyotype eller andet bekræftet genetisk syndrom
  4. Enhver kontraindikation for invasive procedurer såsom blødningstendens eller smitsomme infektioner, såsom, men ikke begrænset til, HIV, Syfilis, Hepatitis B, Hepatitis C eller andre kendte infektionssygdomme, der kan skade fosteret
  5. Kendte risikofaktorer for koagulering, såsom, men ikke begrænset til tidligere blodprop, familiehistorie med blodpropper, koagulationsforstyrrelser (arvelige eller erhvervede), hjertesvigt, inflammatoriske lidelser (f.eks. lupus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom)
  6. Positiv donorspecifik antistof-test
  7. Kendt allergi/overfølsomhed over for Fungizone og/eller Gensumycin
  8. Onkologisk sygdom hos kvinde eller foster (tidligere eller nuværende malignitet)
  9. Ikke villig til eller kan ikke underkastes levering ved elektivt kejsersnit
  10. Manglende evne til at overholde forsøgsprotokollen og opfølgningsplanen
  11. Manglende evne til at forstå oplysningerne og give informeret samtykke

Eksklusionskriterier Historisk kontrolgruppe:

  1. Eksistensen af ​​anden lidelse, der kan forstyrre forsøget
  2. Unormal karyotype

Eksklusionskriterier Fremadrettet ubehandlet kontrolgruppe:

  • Postnatal inklusion: Eksklusionskriterierne, undtagen eksklusionskriterium 2, 3, 4 og 5 for den postnatale gruppe, gælder.
  • Prænatal inklusion: Eksklusionskriterierne, undtagen eksklusionskriterium 1, 4, 5, 6 og 7 for den prænatale gruppe gælder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Postnatal

15 deltagere.

Administration af fire postnatale doser af BOOST-celler med den første dosis så hurtigt som muligt efter fødslen og de tre yderligere doser ved +4, +8 og +12 måneder efter den første dosis. Hver dosis er 3x10^6 MSC/kg legemsvægt.
Biologisk: BOOST celler
Fire doser af ekspanderede humane 1. trimester føtale lever-afledte mesenkymale stamceller.
Ingen indgriben: Fremadrettet kontrol (ubehandlet)

1-30 deltagere.

Forsøgspersoner, der er kvalificerede til forsøget, men ikke villige/i stand til at deltage i nogen af ​​de eksperimentelle arme.
Eksperimentel: Prænatal

3 deltagere.

Administration af én prænatal dosis BOOST-celler efterfulgt af tre postnatale doser ved +4, +8 og +12 måneder efter den første dosis. Hver dosis er 3x10^6 MSC/kg legemsvægt.
Biologisk: BOOST celler
Fire doser af ekspanderede humane 1. trimester føtale lever-afledte mesenkymale stamceller.
Ingen indgriben: Historisk kontrol

18-90 deltagere (1-5 pr. inkluderet og behandlet emne).

Matchede historiske kontroller. Emner vil blive identificeret i historiske registre, og data vil blive hentet fra nationale OI-registre og OI-variantdatabasen (Dalgleish 2018).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet målt som alvorlighed, sværhedsgrad og hyppighed af behandlingsrelaterede bivirkninger.
Tidsramme: Fra baseline til langtidsopfølgning (10 år efter den første dosis).

Det primære endepunkt er sikkerhed og tolerabilitet målt som alvorlighed, sværhedsgrad og hyppighed af behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er), med specifikt fokus på følgende:

  1. Vitale tegn i forbindelse med MSC-administrationen
  2. Transfusionsreaktioner (administrationstoksicitet, allergi, emboli)

  3. Immunreaktion med eller uden symptomer på inflammation, der potentielt kan resultere i afstødning af cellerne eller udvikling af donorspecifikke antistoffer:

    • Allergi- eller overfølsomhedsreaktioner på antibiotika eller antimykotika
    • Udvikling af føtalt bovint serum-specifikke antistoffer
    • Overfølsomhedsreaktioner på humant serumalbumin
    • Overfølsomhed over for urenheder i IMP
  4. Prænatale komplikationer (abort/intrauterin fosterdød, for tidlig fødsel, infektion i utero eller vedvarende [>1 min.] føtal bradykardi) i den prænatale gruppe
  5. Bivirkninger af føto-maternal transmission af donorceller i den prænatale gruppe
  6. Tumorogenicitet
  7. Dødelighed/sygelighed
Fra baseline til langtidsopfølgning (10 år efter den første dosis).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal brud.
Tidsramme: Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til afslutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Antal brud.
Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til afslutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Tid (dage) til første fraktur efter hver stamcelleadministration.
Tidsramme: Fra hver dosis stamceller til tidspunktet for det første brud. Vurderet op til 10 år efter første stamcelledosis.
Tid (dage) til første fraktur efter hver stamcelleadministration.
Fra hver dosis stamceller til tidspunktet for det første brud. Vurderet op til 10 år efter første stamcelledosis.
Antal brud ved fødslen.
Tidsramme: Vurderet ved fødslen.
Antal brud ved fødslen.
Vurderet ved fødslen.
Ændring i knoglemarvstæthed (g/cm2).
Tidsramme: Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Ændring i knoglemarvstæthed (g/cm2).
Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Vækst (cm).
Tidsramme: Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Vækst (cm) vurderet af klinikeren.
Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Vækst (kg).
Tidsramme: Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Vækst (kg) vurderet af klinikeren.
Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Ændring i klinisk status af OI.
Tidsramme: Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Ændring i klinisk status for OI baseret på parametre defineret under effektivitetsvurderinger beskrevet i protokollen, som vurderet af OI-kliniker.
Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Vurdering af biokemisk knogleomsætning ved analyse af markørerne P-Calcium, P-Phosphate, P-Albumin, S-ALP, fP-PTH, S-25-OH Vitamin D, Knoglespecifik S-ALP, S-CTx, S- Osteocalcin og U-DPD/Krea og U-NTx/Krea i blod- og urinprøver.
Tidsramme: Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Vurdering af biokemisk knogleomsætning.
Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indvirkning på emnerne Livskvalitet: Spædbørns livskvalitetsspørgeskema™ (ITQOL)
Tidsramme: Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Livskvalitet vurderet ved hjælp af Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL).
Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Forekomst af donorceller indpodet i patientvævsprøver vurderet ved histologi.
Tidsramme: Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Donorcelleengraftment.
Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Analyse af en række cytokiner og mikrovesikler for at evaluere parakrine effekter.
Tidsramme: Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Parakrine virkninger vil blive analyseret fra plasma isoleret fra perifert blod.
Fra baseline til den primære opfølgning (6 og 12 måneder efter sidste dosis) og derefter vurderet årligt til slutningen af ​​langtidsopfølgningen (10 år efter den første dosis).
Vurder potentialet af ikke-invasive metoder til prænatal diagnose for OI ved genetisk analyse af forældre-DNA.
Tidsramme: Fra baseline til fødsel for prænatal gruppe.
Ikke-invasiv prænatal diagnose vil blive undersøgt under forsøget.
Fra baseline til fødsel for prænatal gruppe.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Karolinska Institutet

Samarbejdspartnere

Karolinska University Hospital
Lund University
UMC Utrecht
University College, London
Leiden University Medical Center
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Universitätsklinikum Köln

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eva Åström, MD PhD, Karolinska University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

16. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KIBB01
  • 2015-003699-60 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i dette forsøg, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag).

IPD-delingstidsramme

Umiddelbart efter udgivelsen. Ingen slutdato.

IPD-delingsadgangskriterier

Efterforskere, hvis foreslåede brug af dataene er blevet godkendt af en uafhængig etisk vurderingskomité, kan indsende forslag op til 36 måneder efter artiklens offentliggørelse. Efter 36 måneder vil dataene være tilgængelige i vores instituts datavarehus, men uden anden efterforskerstøtte end deponerede metadata. Da IPD'en er kodet, og der findes en kodenøgle, kan studiedeltagere identificeres indirekte via kodenøglen, og IPD'en klassificeres som persondata i henhold til GDPR General Data Protection Regulation (Forordning (EU) 2016/679). Dataanmodere skal overholde GDPR og underskrive en dataoverførselsaftale. Dataanmodere fra ikke-EU/EES-lande skal også underskrive EU-kommissionens standardkontraktklausuler for dataoverførsel mellem EU- og ikke-EU-lande. Forslag skal rettes til boostb4@clintec.ki.se.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteogenesis Imperfecta

Kliniske forsøg med BOOST celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner