Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Boost broze botten vóór de geboorte (BOOSTB4)

6 september 2025 bijgewerkt door: Cecilia Götherström, Karolinska Institutet

Een verkennend, open label, multicenter fase I/II-onderzoek met meerdere doses ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van postnatale of prenatale en postnatale intraveneuze toediening van allogene geëxpandeerde foetale mesenchymale stamcellen voor de behandeling van ernstige osteogenesis imperfecta in vergelijking met een combinatie van historische en onbehandelde prospectieve Controles

Een verkennend, open-label, multicenter fase I/II-onderzoek met meerdere doses ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van postnatale of prenatale en postnatale toediening van allogene geëxpandeerde foetale mesenchymale stamcellen voor de behandeling van ernstige Osteogenesis Imperfecta in vergelijking met een combinatie van historische en onbehandelde prospectieve controles .

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
    • Stockholm County
      • Stockholm, Stockholm County, Zweden, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 1 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria Postnatale groep:

  1. Het ondertekende toestemmingsformulier van de ouder/wettelijke voogd
  2. Klinische diagnose van OI type III of IV AND
  3. Moleculaire diagnose van OI (substitutie van glycine in het voor collageen triple-helix coderende gebied van het COL1A1- of COL1A2-gen)
  4. Leeftijd jonger dan 18 maanden (berekend vanaf zwangerschapsweek 40+0, d.w.z. de gecorrigeerde leeftijd)
  5. Ouder/wettelijke voogd ouder dan 18 jaar

Inclusiecriteria Prenatale Groep:

  1. De vrouw heeft het toestemmingsformulier ondertekend
  2. Alleen vrouwen bij wie zwangerschapsafbreking niet meer mogelijk is of waarbij de vrouw zich heeft gecommitteerd om de zwangerschap voort te zetten, kunnen in het onderzoek worden opgenomen
  3. Verdenking van OI type III of IV bij de foetus op echografische bevindingen EN
  4. Moleculaire diagnose van OI bij de foetus (substitutie van glycine in het voor collageen triple-helix coderende gebied van het COL1A1- of COL1A2-gen)
  5. Draagtijd tussen 16+0 en 35+6 weken+dagen
  6. Zwangere vrouw ouder dan 18 jaar

Inclusiecriteria Historische controlegroep:

  1. Het ondertekende toestemmingsformulier van de ouder/wettelijke voogd
  2. Klinische en moleculaire diagnose van OI (substitutie van glycine in het voor collageen triple-helix coderende gebied van het COL1A1- of COL1A2-gen)
  3. Gegevens over fracturen en groei zijn beschikbaar
  4. Ouder/wettelijke voogd ouder dan 18 jaar

Opnamecriteria Prospectieve onbehandelde controlegroep:

  • Postnatale inclusie: De inclusiecriteria voor de postnatale groep zijn van toepassing.
  • Prenatale inclusie: De inclusiecriteria voor de prenatale groep zijn van toepassing, behalve inclusiecriterium 2.

Uitsluitingscriteria Postnatale groep:

  1. Bestaan ​​van een andere bekende aandoening die de behandeling zou kunnen verstoren, zoals, maar niet beperkt tot, orgaandisfunctie (bijvoorbeeld lever- of nierfalen of bronchopulmonale dysplasie), aangeboren hartafwijking, hypoxische encefalopathie l-lll, ernstige neurologische problemen, immuundeficiënties, spierziekten, ernstige misvormingen of syndromen gediagnosticeerd door klinisch onderzoek.
  2. Elke contra-indicatie voor invasieve procedures zoals een matige/ernstige bloedingsneiging
  3. Bekende risicofactoren voor stolling, zoals, maar niet beperkt tot, eerdere bloedstolsels, familiegeschiedenis van stolsels, stollingsstoornis (erfelijk of verworven), hartfalen, ontstekingsaandoeningen (bijvoorbeeld lupus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte)
  4. Positieve Donor Specifieke Antilichaam-test
  5. Bekende allergie/overgevoeligheid voor Fungizone en/of Gensumycin
  6. Abnormaal karyotype of andere bevestigde genetische syndromen
  7. Oncologische ziekte (eerdere of huidige maligniteit)
  8. Onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en het follow-upschema
  9. Onvermogen om de informatie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria Prenatale groep:

  1. Meerling zwangerschap
  2. Naast elkaar bestaan ​​van een andere aandoening die de behandeling zou kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker of de verloskundige van de patiënt
  3. Abnormaal foetaal karyotype of ander bevestigd genetisch syndroom
  4. Elke contra-indicatie voor invasieve procedures zoals bloedingsneiging of besmettelijke infecties, zoals, maar niet beperkt tot, HIV, Syfilis, Hepatitis B, Hepatitis C of andere bekende infectieziekten die de foetus kunnen schaden
  5. Bekende risicofactoren voor stolling, zoals, maar niet beperkt tot, eerdere bloedstolsels, familiegeschiedenis van stolsels, stollingsstoornis (erfelijk of verworven), hartfalen, ontstekingsaandoeningen (bijvoorbeeld lupus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte)
  6. Positieve Donor Specifieke Antilichaam-test
  7. Bekende allergie/overgevoeligheid voor Fungizone en/of Gensumycin
  8. Oncologische ziekte bij vrouw of foetus (eerdere of huidige maligniteit)
  9. Bevalling niet willen of kunnen ondergaan via een electieve keizersnede
  10. Onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en het follow-upschema
  11. Onvermogen om de informatie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria Historische controlegroep:

  1. Bestaan ​​van een andere stoornis die de studie zou kunnen verstoren
  2. Abnormaal karyotype

Uitsluitingscriteria Prospectieve onbehandelde controlegroep:

  • Postnatale insluiting: De uitsluitingscriteria, behalve uitsluitingscriterium 2, 3, 4 en 5 voor de postnatale groep zijn van toepassing.
  • Prenatale inclusie: De uitsluitingscriteria, behalve uitsluitingscriterium 1, 4, 5, 6 en 7 voor de prenatale groep zijn van toepassing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Postnataal

15 deelnemers.

Toediening van vier postnatale doses BOOST-cellen met de eerste dosis zo snel mogelijk na de geboorte en de drie aanvullende doses +4, +8 en +12 maanden na de eerste dosis. Elke dosis is 3x10^6 MSC/kg lichaamsgewicht.
Biologisch: BOOST-cellen
Vier doses geëxpandeerde menselijke mesenchymale stamcellen uit de foetale lever in het eerste trimester.
Geen tussenkomst: Prospectieve controle (onbehandeld)

1-30 deelnemers.

Proefpersonen die in aanmerking komen voor het onderzoek, maar niet bereid/in staat zijn om deel te nemen aan een van de experimentele armen.
Experimenteel: Prenataal

3 deelnemers.

Toediening van één prenatale dosis BOOST-cellen gevolgd door drie postnatale doses +4, +8 en +12 maanden na de eerste dosis. Elke dosis is 3x10^6 MSC/kg lichaamsgewicht.
Biologisch: BOOST-cellen
Vier doses geëxpandeerde menselijke mesenchymale stamcellen uit de foetale lever in het eerste trimester.
Geen tussenkomst: Historische controle

18-90 deelnemers (1-5 per opgenomen en behandelde proefpersoon).

Overeenkomende historische controles. Onderwerpen zullen worden geïdentificeerd in historische registers en gegevens zullen worden opgehaald uit nationale OI-registers en de OI Variant Database (Dalgleish 2018).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid gemeten als ernst, ernst en frequentie van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: Van baseline tot de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).

Het primaire eindpunt is veiligheid en verdraagbaarheid, gemeten als ernst, ernst en frequentie van aan de behandeling gerelateerde ongewenste voorvallen (AE's), met specifieke aandacht voor het volgende:

  1. Vitale functies in combinatie met de MSC-administratie
  2. Transfusiereacties (toedieningstoxiciteit, allergie, embolie)

  3. Immuunreactie met of zonder symptomen van ontsteking, mogelijk resulterend in afstoting van de cellen of ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen:

    • Allergie- of overgevoeligheidsreacties op antibiotica of antimycotica
    • Ontwikkeling van foetaal runderserum-specifieke antilichamen
    • Overgevoeligheidsreacties op humaan serumalbumine
    • Overgevoeligheid voor onzuiverheden in het IMP
  4. Prenatale complicaties (miskraam/intra-uteriene foetale dood, vroeggeboorte, infectie in de baarmoeder of aanhoudende [>1 min] foetale bradycardie) in de prenatale groep
  5. Bijwerkingen van foeto-maternale overdracht van donorcellen in de prenatale groep
  6. Tumorigeniciteit
  7. Mortaliteit/morbiditeit
Van baseline tot de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal breuken.
Tijdsspanne: Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Aantal breuken.
Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Tijd (dagen) tot de eerste breuk na elke stamceltoediening.
Tijdsspanne: Van elke dosis stamcellen tot het tijdstip van de eerste breuk. Beoordeeld tot 10 jaar na de eerste stamceldosis.
Tijd (dagen) tot de eerste breuk na elke stamceltoediening.
Van elke dosis stamcellen tot het tijdstip van de eerste breuk. Beoordeeld tot 10 jaar na de eerste stamceldosis.
Aantal breuken bij de geboorte.
Tijdsspanne: Geëvalueerd bij de geboorte.
Aantal breuken bij de geboorte.
Geëvalueerd bij de geboorte.
Verandering in beenmergdichtheid (g/cm2).
Tijdsspanne: Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Verandering in beenmergdichtheid (g/cm2).
Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Groei (cm).
Tijdsspanne: Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Groei (cm) zoals beoordeeld door arts.
Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Groei (kg).
Tijdsspanne: Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Groei (kg) zoals beoordeeld door arts.
Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Verandering in klinische status van OI.
Tijdsspanne: Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Verandering in klinische status van OI op basis van parameters gedefinieerd onder werkzaamheidsbeoordelingen beschreven in protocol, zoals beoordeeld door OI-behandelaar.
Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Beoordeling van biochemische botomzetting door analyse van de markers P-Calcium, P-fosfaat, P-albumine, S-ALP, fP-PTH, S-25-OH Vitamine D, botspecifiek S-ALP, S-CTx, S- Osteocalcine en U-DPD/Krea en U-NTx/Krea in bloed- en urinemonsters.
Tijdsspanne: Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Beoordeling van biochemische botomzetting.
Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Impact op de onderwerpen Quality of Life: Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL)
Tijdsspanne: Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL).
Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Incidentie van donorcellen die zijn geënt in weefselmonsters van patiënten, beoordeeld door histologie.
Tijdsspanne: Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Inplanting van donorcellen.
Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Analyse van een reeks cytokines en microblaasjes om paracriene effecten te evalueren.
Tijdsspanne: Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Paracriene effecten zullen worden geanalyseerd uit plasma geïsoleerd uit perifeer bloed.
Van baseline tot de primaire follow-up (6 en 12 maanden na de laatste dosis) en daarna jaarlijks beoordeeld tot het einde van de langdurige follow-up (10 jaar na de eerste dosis).
Beoordeel het potentieel van niet-invasieve methoden voor prenatale diagnose van OI door genetische analyse van ouder-DNA.
Tijdsspanne: Van baseline tot geboorte voor prenatale groep.
Tijdens de studie zal niet-invasieve prenatale diagnostiek worden bestudeerd.
Van baseline tot geboorte voor prenatale groep.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karolinska Institutet

Medewerkers

Karolinska University Hospital
Lund University
UMC Utrecht
University College, London
Leiden University Medical Center
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Universitätsklinikum Köln

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eva Åström, MD PhD, Karolinska University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 augustus 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KIBB01
  • 2015-003699-60 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in dit onderzoek gerapporteerde resultaten, na de-identificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen).

IPD-tijdsbestek voor delen

Onmiddellijk na publicatie. Geen einddatum.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers wier voorgestelde gebruik van de gegevens is goedgekeurd door een onafhankelijke ethische beoordelingscommissie, kunnen tot 36 maanden na publicatie van het artikel voorstellen indienen. Na 36 maanden zullen de gegevens beschikbaar zijn in het datawarehouse van ons Instituut, maar zonder andere ondersteuning van onderzoekers dan de gedeponeerde metadata. Omdat de IPD gecodeerd is en er een codesleutel bestaat, kunnen onderzoeksdeelnemers indirect worden geïdentificeerd via de codesleutel en wordt de IPD geclassificeerd als persoonsgegevens volgens de Algemene Verordening Gegevensbescherming (Verordening (EU) 2016/679). Gegevensaanvragers moeten zich houden aan de AVG en een overeenkomst voor gegevensoverdracht ondertekenen. Gegevensaanvragers uit niet-EU/EES-landen moeten ook de standaardcontractbepalingen van de EU-commissie ondertekenen voor gegevensoverdracht tussen EU- en niet-EU-landen. Voorstellen moeten worden gericht aan boostb4@clintec.ki.se.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Osteogenese Imperfecta

Klinische onderzoeken op BOOST-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren