Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повышение ломкости костей перед рождением (BOOSTB4)

6 сентября 2025 г. обновлено: Cecilia Götherström, Karolinska Institutet

Исследовательское, открытое, многодозовое, многоцентровое исследование фазы I/II по оценке безопасности и эффективности постнатального или пренатального и постнатального внутривенного введения аллогенных расширенных фетальных мезенхимальных стволовых клеток для лечения тяжелого несовершенного остеогенеза по сравнению с комбинацией исторических и нелеченых проспективных Элементы управления

Исследовательское, открытое, многодозовое, многоцентровое исследование фазы I/II, оценивающее безопасность и эффективность постнатального или пренатального и постнатального введения аллогенных расширенных фетальных мезенхимальных стволовых клеток для лечения тяжелого несовершенного остеогенеза по сравнению с комбинацией исторических и нелеченых проспективных контролей .

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
    • Stockholm County
      • Stockholm, Stockholm County, Швеция, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 1 год (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения послеродовая группа:

  1. Подписанная родителем/законным опекуном форма информированного согласия
  2. Клинический диагноз НО III или IV типа И
  3. Молекулярная диагностика НО (замена глицина в кодирующей тройную спираль коллагена области гена COL1A1 или COL1A2)
  4. Возраст менее 18 месяцев (рассчитывается от 40+0 недель беременности, т.е. скорректированного возраста)
  5. Родитель/законный представитель старше 18 лет

Критерии включения Пренатальная группа:

  1. Женщина подписала форму информированного согласия
  2. В исследование могут быть включены только женщины, у которых прерывание беременности больше невозможно или женщины намерены сохранить беременность.
  3. Подозрение на НО III или IV типа у плода по данным УЗИ И
  4. Молекулярная диагностика НО у плода (замена глицина в кодирующей тройную спираль коллагена области гена COL1A1 или COL1A2)
  5. Беременность от 16+0 до 35+6 недель+дней
  6. Беременная женщина старше 18 лет

Критерии включения Группа исторического контроля:

  1. Подписанная родителем/законным опекуном форма информированного согласия
  2. Клиническая и молекулярная диагностика НО (замена глицина в кодирующей тройную спираль коллагена области гена COL1A1 или COL1A2)
  3. Имеются данные о переломах и росте
  4. Родитель/законный представитель старше 18 лет

Критерии включения Проспективная нелеченая контрольная группа:

  • Послеродовое включение: применяются критерии включения для послеродовой группы.
  • Пренатальное включение: применяются критерии включения для пренатальной группы, за исключением критерия включения 2.

Критерии исключения Послеродовая группа:

  1. Наличие других известных заболеваний, которые могут помешать лечению, таких как, помимо прочего, органная дисфункция (например, печеночная или почечная недостаточность или бронхолегочная дисплазия), врожденный порок сердца, гипоксическая энцефалопатия I-III, тяжелые неврологические проблемы, иммунодефицит, мышечные заболевания, тяжелые пороки развития или синдромы, диагностированные при клиническом обследовании.
  2. Любые противопоказания для инвазивных процедур, такие как умеренная/сильная склонность к кровотечениям.
  3. Известные факторы риска свертывания крови, такие как, помимо прочего, образование тромбов в анамнезе, наличие тромбов в семейном анамнезе, нарушение свертываемости крови (наследственное или приобретенное), сердечная недостаточность, воспалительные заболевания (например, волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника)
  4. Положительный тест на донорские специфические антитела
  5. Известная аллергия/гиперчувствительность к фунгизону и/или генсумицину
  6. Аномальный кариотип или другие подтвержденные генетические синдромы
  7. Онкологические заболевания (предыдущее или текущее злокачественное новообразование)
  8. Неспособность соблюдать протокол исследования и график последующего наблюдения
  9. Неспособность понять информацию и дать информированное согласие

Пренатальная группа критериев исключения:

  1. Многоплодная беременность
  2. Сосуществование другого расстройства, которое может помешать лечению, по мнению исследователя или акушера пациента.
  3. Аномальный кариотип плода или другой подтвержденный генетический синдром
  4. Любые противопоказания для инвазивных процедур, такие как склонность к кровотечениям или заразные инфекции, такие как, помимо прочего, ВИЧ, сифилис, гепатит B, гепатит C или другие известные инфекционные заболевания, которые могут нанести вред плоду.
  5. Известные факторы риска свертывания крови, такие как, помимо прочего, образование тромбов в анамнезе, наличие тромбов в семейном анамнезе, нарушение свертываемости крови (наследственное или приобретенное), сердечная недостаточность, воспалительные заболевания (например, волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника)
  6. Положительный тест на донорские специфические антитела
  7. Известная аллергия/гиперчувствительность к фунгизону и/или генсумицину
  8. Онкологические заболевания у женщины или плода (предыдущее или текущее злокачественное новообразование)
  9. Нежелание или невозможность родоразрешения путем планового кесарева сечения
  10. Неспособность соблюдать протокол исследования и график последующего наблюдения
  11. Неспособность понять информацию и дать информированное согласие

Критерии исключения Группа исторического контроля:

  1. Наличие другого расстройства, которое может помешать судебному разбирательству
  2. Аномальный кариотип

Критерии исключения Проспективная нелеченая контрольная группа:

  • Послеродовое включение: применяются критерии исключения, за исключением критериев исключения 2, 3, 4 и 5 для постнатальной группы.
  • Пренатальное включение: применяются критерии исключения, за исключением критериев исключения 1, 4, 5, 6 и 7 для пренатальной группы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Послеродовой

15 участников.

Введение четырех постнатальных доз клеток BOOST с первой дозой как можно скорее после рождения и тремя дополнительными дозами через +4, +8 и +12 месяцев после первой дозы. Каждая доза составляет 3x10^6 МСК/кг массы тела.
Биологический: BOOST ячейки
Четыре дозы размноженных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из печени плода в 1-м триместре беременности.
Без вмешательства: Проспективный контроль (необработанный)

1-30 участников.

Субъекты, имеющие право на участие в испытании, но не желающие/не способные участвовать ни в одной из экспериментальных групп.
Экспериментальный: Пренатальный

3 участника.

Введение одной пренатальной дозы клеток BOOST с последующими тремя постнатальными дозами через +4, +8 и +12 месяцев после первой дозы. Каждая доза составляет 3x10^6 МСК/кг массы тела.
Биологический: BOOST ячейки
Четыре дозы размноженных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из печени плода в 1-м триместре беременности.
Без вмешательства: Исторический контроль

18-90 участников (1-5 на каждого включенного и пролеченного субъекта).

Соответствующие исторические элементы управления. Субъекты будут идентифицированы в исторических реестрах, а данные будут получены из национальных реестров НО и базы данных вариантов НО (Dalgleish 2018).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость оценивались как серьезность, тяжесть и частота нежелательных явлений, связанных с лечением.
Временное ограничение: От исходного уровня до длительного наблюдения (10 лет после первой дозы).

Первичной конечной точкой являются безопасность и переносимость, измеряемые как серьезность, тяжесть и частота нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением, с особым акцентом на следующее:

  1. Показатели жизнедеятельности в сочетании с введением MSC
  2. Трансфузионные реакции (административная токсичность, аллергия, эмболия)

  3. Иммунная реакция с симптомами воспаления или без них, потенциально приводящая к отторжению клеток или выработке донор-специфических антител:

    • Реакции аллергии или гиперчувствительности на антибиотики или антимикотики
    • Разработка антител, специфичных к эмбриональной бычьей сыворотке
    • Реакция гиперчувствительности на человеческий сывороточный альбумин
    • Повышенная чувствительность к примесям в ИМФ
  4. Пренатальные осложнения (выкидыш/внутриутробная гибель плода, преждевременные роды, внутриутробная инфекция или персистирующая [>1 мин] брадикардия плода) в пренатальной группе
  5. Побочные эффекты фето-материнской передачи донорских клеток в пренатальной группе
  6. Онкоурогенез
  7. Смертность/заболеваемость
От исходного уровня до длительного наблюдения (10 лет после первой дозы).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество переломов.
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем ежегодно оценивается до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Количество переломов.
От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем ежегодно оценивается до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Время (дни) до первого перелома после каждого введения стволовых клеток.
Временное ограничение: От каждой дозы стволовых клеток до момента первого перелома. Оценивается в течение 10 лет после первой дозы стволовых клеток.
Время (дни) до первого перелома после каждого введения стволовых клеток.
От каждой дозы стволовых клеток до момента первого перелома. Оценивается в течение 10 лет после первой дозы стволовых клеток.
Количество переломов при рождении.
Временное ограничение: Оценивается при рождении.
Количество переломов при рождении.
Оценивается при рождении.
Изменение плотности костного мозга (г/см2).
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Изменение плотности костного мозга (г/см2).
От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Рост (см).
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Рост (см) по оценке врача.
От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Рост (кг).
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Рост (кг) по оценке врача.
От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Изменение клинического статуса НО.
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Изменение клинического статуса НО на основе параметров, определенных в рамках оценок эффективности, описанных в протоколе, по оценке клинициста НО.
От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Оценка биохимического метаболизма костной ткани путем анализа маркеров Р-кальций, Р-фосфат, Р-альбумин, S-АЛП, fP-ПТГ, S-25-OH Витамин D, костно-специфический S-ALP, S-CTx, S- Остеокальцин и U-DPD/Krea и U-NTx/Krea в образцах крови и мочи.
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Оценка биохимического метаболизма костной ткани.
От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Воздействие на субъекты Качество жизни: Опросник качества жизни детей раннего возраста™ (ITQOL)
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Качество жизни, оцененное с использованием Опросника качества жизни для детей раннего возраста™ (ITQOL).
От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Количество донорских клеток, привитых в образцы тканей пациента, оценивается гистологически.
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Приживление донорских клеток.
От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Анализ ряда цитокинов и микровезикул для оценки паракринных эффектов.
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Паракринные эффекты будут анализироваться в плазме, выделенной из периферической крови.
От исходного уровня до первичного наблюдения (через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы), а затем оценивается ежегодно до конца длительного наблюдения (10 лет после введения первой дозы).
Оценить потенциал неинвазивных методов пренатальной диагностики НО путем генетического анализа ДНК родителей.
Временное ограничение: От исходного уровня до рождения для пренатальной группы.
В ходе исследования будет изучена неинвазивная пренатальная диагностика.
От исходного уровня до рождения для пренатальной группы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karolinska Institutet

Соавторы

Karolinska University Hospital
Lund University
UMC Utrecht
University College, London
Leiden University Medical Center
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Universitätsklinikum Köln

Следователи

  • Главный следователь: Eva Åström, MD PhD, Karolinska University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 августа 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KIBB01
  • 2015-003699-60 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, представленных в этом исследовании, после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения).

Сроки обмена IPD

Сразу после публикации. Нет даты окончания.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, чье предложение об использовании данных было одобрено независимым комитетом по этике, могут подавать предложения в течение 36 месяцев после публикации статьи. Через 36 месяцев данные будут доступны в хранилище данных нашего института, но без поддержки следователей, кроме депонированных метаданных. Поскольку IPD закодирован и существует кодовый ключ, участников исследования можно идентифицировать косвенно с помощью кодового ключа, а IPD классифицируется как персональные данные в соответствии с Общим регламентом защиты данных GDPR (Регламент (ЕС) 2016/679). Запрашивающие данные должны будут соблюдать GDPR и подписать соглашение о передаче данных. Запрашивающим данные из стран, не входящих в ЕС/ЕЭП, также необходимо будет подписать Стандартные договорные условия комиссий ЕС для передачи данных между странами ЕС и странами, не входящими в ЕС. Предложения следует направлять по адресу boostb4@clintec.ki.se.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования BOOST ячейки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться