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Aumentar os ossos frágeis antes do nascimento (BOOSTB4)

6 de setembro de 2025 atualizado por: Cecilia Götherström, Karolinska Institutet

Um estudo exploratório, aberto, de dose múltipla, multicêntrico de Fase I/II avaliando a segurança e a eficácia da administração intravenosa pós-natal ou pré-natal e pós-natal de células-tronco mesenquimais fetais expandidas alogênicas para o tratamento de osteogênese imperfeita grave em comparação com uma combinação de perspectivas históricas e não tratadas Controles

Um estudo exploratório, aberto, de dose múltipla, multicêntrico de fase I/II avaliando a segurança e a eficácia da administração pós-natal ou pré-natal e pós-natal de células-tronco mesenquimais fetais alogênicas expandidas para o tratamento de Osteogênese Imperfeita grave em comparação com uma combinação de controles prospectivos históricos e não tratados .

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Suécia
    • Stockholm County
      • Stockholm, Stockholm County, Suécia, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 1 ano (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão Grupo Pós-Natal:

  1. Termo de consentimento informado assinado pelos pais/responsável legal
  2. Diagnóstico clínico de OI tipo III ou IV E
  3. Diagnóstico molecular de OI (substituição de glicina na região de codificação da hélice tripla do colágeno do gene COL1A1 ou COL1A2)
  4. Idade inferior a 18 meses (calculada a partir da semana gestacional 40+0, ou seja, a idade corrigida)
  5. Pai/responsável legal maior de 18 anos

Grupo pré-natal de critérios de inclusão:

  1. A mulher assinou o termo de consentimento informado
  2. Somente mulheres em que a interrupção da gravidez não é mais possível ou em que as mulheres estão comprometidas a continuar a gravidez podem ser incluídas no estudo
  3. Suspeita de OI tipo III ou IV no feto em achados ultrassonográficos E
  4. Diagnóstico molecular de OI no feto (substituição de glicina na região de codificação da hélice tripla do colágeno do gene COL1A1 ou COL1A2)
  5. Idade da gestação entre 16+0 e 35+6 semanas+dias
  6. Gestante maior de 18 anos

Grupo de Controle Histórico de Critérios de Inclusão:

  1. Termo de consentimento informado assinado pelos pais/responsável legal
  2. Diagnóstico clínico e molecular de OI (substituição de glicina na região de codificação da hélice tripla do colágeno do gene COL1A1 ou COL1A2)
  3. Dados sobre fraturas e crescimento estão disponíveis
  4. Pai/responsável legal maior de 18 anos

Critérios de inclusão Grupo de controle prospectivo não tratado:

  • Inclusão pós-natal: Aplicam-se os critérios de inclusão para o grupo pós-natal.
  • Inclusão pré-natal: Aplicam-se os critérios de inclusão para o grupo pré-natal, exceto o critério de inclusão 2.

Critérios de Exclusão Grupo Pós-Natal:

  1. Existência de outro distúrbio conhecido que possa interferir no tratamento, como, entre outros, disfunção orgânica (por exemplo, insuficiência hepática ou renal ou displasia broncopulmonar), cardiopatia congênita, encefalopatia hipóxica l-lll, problemas neurológicos graves, deficiências imunológicas, doenças musculares, malformações graves ou síndromes diagnosticadas por exame clínico.
  2. Qualquer contraindicação para procedimentos invasivos, como tendência a sangramento moderado/grave
  3. Fatores de risco conhecidos para coagulação, como, entre outros, coágulos sanguíneos anteriores, histórico familiar de coágulos, distúrbio de coagulação (herdado ou adquirido), insuficiência cardíaca, distúrbios inflamatórios (por exemplo, lúpus, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal)
  4. Teste de anticorpo específico do doador positivo
  5. Alergia/hipersensibilidade conhecida a Fungizone e/ou Gensumicina
  6. Cariótipo anormal ou outras síndromes genéticas confirmadas
  7. Doença oncológica (malignidade anterior ou atual)
  8. Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo e o cronograma de acompanhamento
  9. Incapacidade de entender as informações e fornecer consentimento informado

Critérios de Exclusão Pré-natal Grupo:

  1. gravidez múltipla
  2. Coexistência de outro distúrbio que possa interferir no tratamento, conforme julgado pelo investigador ou pelo obstetra da paciente
  3. Cariótipo fetal anormal ou outra síndrome genética confirmada
  4. Qualquer contra-indicação para procedimentos invasivos, como tendência a sangramento ou infecções contagiosas, como, entre outras, HIV, sífilis, hepatite B, hepatite C ou outras doenças infecciosas conhecidas que podem prejudicar o feto
  5. Fatores de risco conhecidos para coagulação, como, entre outros, coágulos sanguíneos anteriores, histórico familiar de coágulos, distúrbio de coagulação (herdado ou adquirido), insuficiência cardíaca, distúrbios inflamatórios (por exemplo, lúpus, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal)
  6. Teste de anticorpo específico do doador positivo
  7. Alergia/hipersensibilidade conhecida a Fungizone e/ou Gensumicina
  8. Doença oncológica em mulher ou feto (malignidade anterior ou atual)
  9. Não quer ou não pode passar por parto por cesariana eletiva
  10. Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo e o cronograma de acompanhamento
  11. Incapacidade de entender as informações e fornecer consentimento informado

Grupo de Controle Histórico de Critérios de Exclusão:

  1. Existência de outro distúrbio que possa interferir no julgamento
  2. cariótipo anormal

Critérios de Exclusão Grupo de Controle Prospectivo Não Tratado:

  • Inclusão pós-natal: Aplicam-se os critérios de exclusão, exceto os critérios de exclusão 2, 3, 4 e 5 para o grupo pós-natal.
  • Inclusão pré-natal: Aplicam-se os critérios de exclusão, exceto os critérios de exclusão 1, 4, 5, 6 e 7 para o grupo pré-natal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pós-natal

15 participantes.

Administração de quatro doses pós-natais de células BOOST com a primeira dose o mais rápido possível após o nascimento e as três doses adicionais em +4, +8 e +12 meses após a primeira dose. Cada dose é 3x10^6 MSC/kg de peso corporal.
Biológico: Células de reforço
Quatro doses de células-tronco mesenquimais derivadas do fígado fetal humano expandidas no primeiro trimestre.
Sem intervenção: Controle prospectivo (não tratado)

1-30 participantes.

Indivíduos elegíveis para o estudo, mas não dispostos/capazes de participar de nenhum dos braços experimentais.
Experimental: Pré-natal

3 participantes.

Administração de uma dose pré-natal de células BOOST seguida de três doses pós-natais +4, +8 e +12 meses após a primeira dose. Cada dose é 3x10^6 MSC/kg de peso corporal.
Biológico: Células de reforço
Quatro doses de células-tronco mesenquimais derivadas do fígado fetal humano expandidas no primeiro trimestre.
Sem intervenção: Controle histórico

18-90 participantes (1-5 por sujeito incluído e tratado).

Controles históricos correspondentes. Os assuntos serão identificados em registros históricos e os dados serão recuperados dos registros nacionais de OI e do banco de dados de variantes de OI (Dalgleish 2018).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade medidas como gravidade, gravidade e frequência de eventos adversos relacionados ao tratamento.
Prazo: Desde a linha de base até o acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).

O endpoint primário é segurança e tolerabilidade medidos como gravidade, gravidade e frequência de eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento, com foco específico no seguinte:

  1. Sinais vitais em conjunto com a administração do MSC
  2. Reações transfusionais (toxicidade da administração, alergia, embolia)

  3. Reação imune com ou sem sintomas de inflamação, resultando potencialmente na rejeição das células ou no desenvolvimento de anticorpos específicos do doador:

    • Respostas alérgicas ou de hipersensibilidade a antibióticos ou antimicóticos
    • Desenvolvimento de anticorpos específicos para Soro Fetal Bovino
    • Respostas de hipersensibilidade à albumina sérica humana
    • Hipersensibilidade a impurezas no IMP
  4. Complicações pré-natais (aborto/morte fetal intrauterina, parto prematuro, infecção in utero ou bradicardia fetal persistente [>1 min]) no grupo pré-natal
  5. Efeitos adversos da transmissão feto-materna de células de doadores no grupo pré-natal
  6. Tumorigenicidade
  7. Mortalidade/morbidade
Desde a linha de base até o acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de fraturas.
Prazo: Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Número de fraturas.
Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Tempo (dias) para a primeira fratura após cada administração de células-tronco.
Prazo: De cada dose de células-tronco até o momento da primeira fratura. Avaliado até 10 anos após a primeira dose de células-tronco.
Tempo (dias) para a primeira fratura após cada administração de células-tronco.
De cada dose de células-tronco até o momento da primeira fratura. Avaliado até 10 anos após a primeira dose de células-tronco.
Número de fraturas ao nascer.
Prazo: Avaliado ao nascer.
Número de fraturas ao nascer.
Avaliado ao nascer.
Alteração na densidade da medula óssea (g/cm2).
Prazo: Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Alteração na densidade da medula óssea (g/cm2).
Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Crescimento (cm).
Prazo: Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Crescimento (cm) conforme avaliado pelo médico.
Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Crescimento (kg).
Prazo: Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Crescimento (kg) conforme avaliado pelo médico.
Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Alteração do quadro clínico da OI.
Prazo: Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Mudança no estado clínico de OI com base em parâmetros definidos nas avaliações de eficácia descritas no protocolo, conforme avaliado pelo clínico de OI.
Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Avaliação da renovação óssea bioquímica pela análise dos marcadores P-Cálcio, P-Fosfato, P-Albumina, S-ALP, fP-PTH, S-25-OH Vitamina D, S-ALP específico do osso, S-CTx, S- Osteocalcina e U-DPD/Krea e U-NTx/Krea em amostras de sangue e urina.
Prazo: Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Avaliação do turnover ósseo bioquímico.
Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Impacto na qualidade de vida dos sujeitos: Questionário de Qualidade de Vida para Crianças e Bebês™ (ITQOL)
Prazo: Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Qualidade de vida avaliada pelo Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL).
Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Incidência de células de doadores enxertadas em amostras de tecido de pacientes avaliadas por histologia.
Prazo: Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Enxerto de células doadoras.
Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Análise de uma matriz de citocinas e microvesículas para avaliar os efeitos parácrinos.
Prazo: Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Os efeitos parácrinos serão analisados ​​a partir de plasma isolado de sangue periférico.
Do início ao acompanhamento primário (6 e 12 meses após a última dose) e posteriormente avaliado anualmente até o final do acompanhamento de longo prazo (10 anos após a primeira dose).
Avaliar o potencial de métodos não invasivos de diagnóstico pré-natal para OI por análise genética do DNA parental.
Prazo: Da linha de base ao nascimento para o grupo pré-natal.
O diagnóstico pré-natal não invasivo será estudado durante o estudo.
Da linha de base ao nascimento para o grupo pré-natal.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Karolinska Institutet

Colaboradores

Karolinska University Hospital
Lund University
UMC Utrecht
University College, London
Leiden University Medical Center
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Universitätsklinikum Köln

Investigadores

  • Investigador principal: Eva Åström, MD PhD, Karolinska University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de agosto de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

16 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

12 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KIBB01
  • 2015-003699-60 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados neste ensaio, após desidentificação (texto, tabelas, figuras e apêndices).

Prazo de Compartilhamento de IPD

Imediatamente após a publicação. Sem data de término.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os investigadores cuja proposta de uso dos dados tenha sido aprovada por um comitê de revisão de ética independente podem enviar propostas até 36 meses após a publicação do artigo. Após 36 meses, os dados estarão disponíveis no data warehouse do nosso Instituto, mas sem suporte do investigador além dos metadados depositados. Uma vez que o IPD é codificado e existe uma chave de código, os participantes do estudo podem ser identificados indiretamente através da chave de código e o IPD é classificado como dados pessoais de acordo com o Regulamento Geral de Proteção de Dados do GDPR (Regulamento (UE) 2016/679). Os solicitantes de dados precisarão aderir ao GDPR e assinar um acordo de transferência de dados. Os solicitantes de dados de países não pertencentes à UE/EEE também precisarão assinar as cláusulas contratuais padrão da comissão da UE para transferência de dados entre países da UE e países não pertencentes à UE. As propostas devem ser encaminhadas para boostb4@clintec.ki.se.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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