出生前に脆い骨を強化 (BOOSTB4)
2024年3月5日 更新者：Cecilia Götherström、Karolinska Institutet
重度の骨形成不全症の治療のための同種増殖胎児間葉系幹細胞の出生後または出生前および出生後の静脈内投与の安全性と有効性を評価する探索的、非盲検、複数回投与、多施設第I / II相試験は、既往および未治療の見込みの組み合わせと比較コントロール
重度の骨形成不全症の治療のための同種増殖胎児間葉系幹細胞の出生後または出生前および出生後の投与の安全性と有効性を評価する探索的、非盲検、複数回投与、多施設第I / II相試験で、過去および未治療の前向き対照の組み合わせと比較.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- Karolinska University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準生後グループ:
- 親/法定後見人が署名したインフォームド コンセント フォーム
- OI タイプ III または IV の臨床診断 AND
- OIの分子診断（COL1A1またはCOL1A2遺伝子のコラーゲン三重らせんコード領域におけるグリシン置換）
- 18か月未満の年齢（妊娠40 + 0週から計算、つまり修正された年齢）
- 18歳以上の親/法定後見人
包含基準出生前グループ:
- 女性はインフォームド コンセント フォームに署名している
- 妊娠中絶がもはや不可能であるか、女性が妊娠を継続することを約束している女性のみが試験に含まれる可能性があります
- 超音波所見による胎児のOIタイプIIIまたはIVの疑いおよび
- 胎児におけるOIの分子診断（COL1A1またはCOL1A2遺伝子のコラーゲン三重らせんコード領域におけるグリシン置換）
- 16+0 から 35+6 週+日の間の妊娠期間
- 18歳以上の妊婦
包含基準歴史的対照群：
- 親/法定後見人が署名したインフォームド コンセント フォーム
- OIの臨床的および分子的診断（COL1A1またはCOL1A2遺伝子のコラーゲン三重らせんコード領域におけるグリシン置換）
- 骨折と成長に関するデータが利用可能です
- 18歳以上の親/法定後見人
包含基準見込み未処理対照群：
- 出生後の包含：出生後のグループの包含基準が適用されます。
- 出生前の包含: 包含基準 2 を除いて、出生前グループの包含基準が適用されます。
除外基準 生後グループ:
- -臓器機能障害（例えば、肝臓または腎不全または気管支肺異形成など）、先天性心不全、低酸素性脳症l-lll、重度の神経学的問題、免疫不全などの、ただしこれらに限定されない、治療を妨げる可能性のある他の既知の障害の存在、臨床検査によって診断された筋肉疾患、重度の奇形または症候群。
- -中等度/重度の出血傾向などの侵襲的処置の禁忌
- 過去の血栓、血栓の家族歴、凝固障害（遺伝性または後天性）、心不全、炎症性障害（ループス、関節リウマチ、炎症性腸疾患など）などの既知の凝固危険因子
- 陽性ドナー特異的抗体検査
- -ファンギゾンおよび/またはゲンスマイシンに対する既知のアレルギー/過敏症
- 異常な核型または他の確認された遺伝的症候群
- 腫瘍性疾患（以前または現在の悪性腫瘍）
- -治験プロトコルおよびフォローアップスケジュールを遵守できない
- 情報を理解できず、インフォームド コンセントを提供できない
除外基準出生前グループ:
- 多胎妊娠
- -治験責任医師または患者の産科医によって判断された、治療を妨げる可能性のある他の障害の共存
- 異常な胎児核型または他の確認された遺伝的症候群
- HIV、梅毒、B型肝炎、C型肝炎、または胎児に害を及ぼす可能性のあるその他の既知の感染症などの出血傾向や伝染性感染症などの侵襲的処置の禁忌
- 過去の血栓、血栓の家族歴、凝固障害（遺伝性または後天性）、心不全、炎症性障害（ループス、関節リウマチ、炎症性腸疾患など）などの既知の凝固危険因子
- 陽性ドナー特異的抗体検査
- -ファンギゾンおよび/またはゲンスマイシンに対する既知のアレルギー/過敏症
- 女性または胎児の腫瘍性疾患（以前または現在の悪性腫瘍）
- 選択的帝王切開による分娩を望まない、または受けられない
- -治験プロトコルおよびフォローアップスケジュールを遵守できない
- 情報を理解できず、インフォームド コンセントを提供できない
除外基準 履歴管理グループ:
- -試験を妨げる可能性のある他の障害の存在
- 異常な核型
除外基準 予想される未処理の対照群:
- 出生後の包含：出生後のグループの除外基準2、3、4、および5を除いて、除外基準が適用されます。
- 出生前の包含：出生前グループの除外基準1、4、5、6、および7を除いて、除外基準が適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：生後
参加者15名。 BOOST細胞の生後4回の投与と、生後できるだけ早い最初の投与、および最初の投与から+4、+8、および+12か月後の3回の追加投与。 各用量は、体重 1 kg あたり 3x10^6 MSC です。 |
拡大されたヒト第1トリメスター胎児肝臓由来間葉系幹細胞の4回投与。
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介入なし：前向き対照（未治療）
1～30名の参加者。 -試験に適格であるが、実験アームのいずれにも参加する意思がない/参加できない被験者。 |
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実験的：出生前
参加者は3名。 出生前にBOOST細胞を1回投与し、その後最初の投与から+4、+8、+12か月後に出生後3回投与。 各用量は 3x10^6 MSC/体重 kg です。 |
拡大されたヒト第1トリメスター胎児肝臓由来間葉系幹細胞の4回投与。
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介入なし：履歴管理
参加者 18 ～ 90 名（対象および治療対象ごとに 1 ～ 5 名）。 一致する履歴コントロール。 対象者は過去の登録簿で特定され、データは各国の OI 登録簿および OI バリアント データベースから取得されます (Dalgleish 2018)。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性は、治療に関連する有害事象の深刻さ、重症度、および頻度として測定されます。
時間枠：ベースラインから長期追跡調査まで（初回投与から10年後）。
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主要エンドポイントは、安全性と忍容性であり、治療に関連する有害事象 (AE) の重症度、重症度、頻度として測定され、特に以下に焦点を当てています。
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ベースラインから長期追跡調査まで（初回投与から10年後）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨折の数。
時間枠：ベースラインから一次追跡調査まで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期追跡調査の終了時まで（最初の投与から 10 年後）毎年評価されます。
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骨折の数。
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ベースラインから一次追跡調査まで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期追跡調査の終了時まで（最初の投与から 10 年後）毎年評価されます。
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各幹細胞投与後の最初の骨折までの時間 (日数)。
時間枠：幹細胞の各投与から最初の骨折の時点まで。最初の幹細胞投与後 10 年まで評価されます。
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各幹細胞投与後の最初の骨折までの時間 (日数)。
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幹細胞の各投与から最初の骨折の時点まで。最初の幹細胞投与後 10 年まで評価されます。
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出生時の骨折の数。
時間枠：出生時に評価されます。
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出生時の骨折の数。
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出生時に評価されます。
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骨髄密度の変化 (g/cm2)。
時間枠：ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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骨髄密度の変化 (g/cm2)。
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ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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成長 (cm)。
時間枠：ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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臨床医によって評価された成長 (cm)。
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ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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成長 (kg)。
時間枠：ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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臨床医によって評価された成長 (kg)。
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ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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OI の臨床状態の変化。
時間枠：ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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OI臨床医によって評価された、プロトコルに記載されている有効性評価の下で定義されたパラメータに基づくOIの臨床状態の変化。
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ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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マーカー P-カルシウム、P-リン酸、P-アルブミン、S-ALP、fP-PTH、S-25-OH ビタミン D、骨特異的 S-ALP、S-CTx、S-血液および尿サンプル中のオステオカルシンおよび U-DPD/Krea および U-NTx/Krea。
時間枠：ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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生化学的骨代謝回転の評価。
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ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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被験者への影響 生活の質: 乳幼児の生活の質アンケート™ (ITQOL)
時間枠：ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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Infant Toddler Quality of Life Questionnaire™ (ITQOL) を使用して評価される生活の質。
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ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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組織学によって評価された患者の組織サンプルに移植されたドナー細胞の発生率。
時間枠：ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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ドナー細胞の移植。
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ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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パラクリン効果を評価するための一連のサイトカインとマイクロベシクルの分析。
時間枠：ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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パラクリン効果は、末梢血から分離された血漿から分析されます。
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ベースラインから一次フォローアップまで（最後の投与から 6 か月および 12 か月後）、その後は長期間のフォローアップの終わり（最初の投与から 10 年後）まで毎年評価されます。
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親 DNA の遺伝子解析による OI の非侵襲的出生前診断法の可能性を評価します。
時間枠：出生前グループのベースラインから出生まで。
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非侵襲的な出生前診断は、試験中に研究されます。
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出生前グループのベースラインから出生まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Eva Åström, MD PhD、Karolinska University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月12日
一次修了 (推定)
2030年4月1日
研究の完了 (推定)
2030年4月1日
試験登録日
最初に提出
2018年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月10日
最初の投稿 (実際)
2018年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月5日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- KIBB01
- 2015-003699-60 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この試験で報告された結果の基礎となる、匿名化後の個々の参加者のデータ (テキスト、表、図、付録)。
IPD 共有時間枠
出版直後。
終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
データの使用提案が独立した倫理審査委員会によって承認された研究者は、論文公開後 36 か月以内に提案を提出できます。
36 か月後、データは研究所のデータ ウェアハウスで利用できるようになりますが、寄託されたメタデータ以外の研究者のサポートはありません。
IPD はコード化されており、コード キーが存在するため、研究参加者はコード キーを介して間接的に識別でき、IPD は GDPR 一般データ保護規則 (規則 (EU) 2016/679) に従って個人データとして分類されます。
データ要求者は GDPR を遵守し、データ転送契約に署名する必要があります。
非 EU/EES 諸国からのデータ要求者も、EU と非 EU 諸国間のデータ転送に関する EU 委員会の標準契約条項に署名する必要があります。
提案は boostb4@clintec.ki.se に送信してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ブーストセルの臨床試験
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ViGenCell Inc.まだ募集していません
-
University of ExeterDevon and Cornwall Police; Dorset Police完了
-
Seattle Children's HospitalUniversity of Washington; Ohio State University; Nationwide Children's Hospital; Children's Hospital...まだ募集していません口唇口蓋裂 | 口蓋裂
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University of California, IrvineEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); Rancho... と他の協力者募集