一项评估相对生物利用度、食物影响和胃电位氢 (pH) 修饰对晚期实体瘤参与者 TAK-931 药代动力学 (PK) 的研究
2020年12月2日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
评估晚期实体瘤患者 TAK-931 的相对生物利用度、食物和胃 pH 调节对药代动力学的影响的 1 期开放标签研究
本研究的目的是评估 TAK-931 片剂相对于粉末胶囊 (PIC) 的相对生物利用度，并评估食物和埃索美拉唑对 TAK-931 片剂药代动力学 (PK) 的影响。
研究概览
详细说明
本研究中正在测试的药物称为 TAK-931。 TAK 931 正在接受测试以治疗患有晚期实体瘤的参与者。 本研究将研究相对生物利用度、食物和胃 pH 值改变对 TAK-931 PK 的影响。
该研究将招募大约 44 名参与者。 该研究将分为两部分进行：第 1 部分和第 2 部分。在第 1 部分和第 2 部分中，参与者将在交叉设计中随机分配（偶然，如掷硬币）。 在第 1 部分中，参与者将被分配到以下 2 个治疗序列中的 1 个：
- TAK-931 80 毫克 PIC + TAK-931 80 毫克片剂
- TAK-931 80 毫克片剂 + TAK-931 80 毫克 PIC
一旦获得第 1 部分的初步 PK 数据，将启动研究的第 2 部分，以确定参考 PIC 的片剂配方的相对生物利用度，并计算第 2 部分中使用的 TAK-931 片剂的单剂量。在第 2 部分中，参与者将被分配到以下 2 个治疗序列中的 1 个：
- TAK-931 TBD 进食 + TAK-931 TBD 禁食
- TAK-931 TBD 禁食 + TAK-931 TBD 进食
这项多中心试验将在荷兰进行。 参与本研究的总时间约为 2 年。 参与者将多次访问诊所，并在接受最后一剂研究药物后约 30 天或直到后续抗癌治疗开始（以先发生者为准）进行后续评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
- Radboud university medical center, department of medical oncology
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Noord-holland
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Amsterdam、Noord-holland、荷兰、1066 CX
- Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek, Department of Medical Oncology
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Zuid-holland
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Leiden、Zuid-holland、荷兰、2333 ZA
- Leiden University Medical Center, Department of Clinical Oncology
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Rotterdam、Zuid-holland、荷兰、3015 GD
- Erasmus MC Cancer Institute, Department of Internal Oncology
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期或转移性实体瘤的成年参与者，没有可用的标准治疗并已证明具有生存益处，该疗法不适用，或被参与者拒绝。 根据非临床数据，以下适应症可能有更高的临床获益概率：高级别浆液性卵巢癌、子宫癌肉瘤、鳞状食管癌、鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)、直肠腺癌和一般肿瘤具有已知的肿瘤蛋白 53 (TP53) 基因突变。 对于这些首选适应症中的任何一种，参与者应该已经用尽了标准治疗方案，并证明了生存益处。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
- 从先前治疗的所有毒性作用（脱发或神经病变除外）恢复到 1 级或基线。
- 适合研究所需血液采样的静脉通路，包括 PK 和药效学采样。
- 必须具有放射学或临床可评估的肿瘤，但参与本研究不需要 RECIST v1.1 定义的可测量疾病。
排除标准：
- 需要持续使用质子泵抑制剂 (PPI) 或组胺 2 (H2) 受体拮抗剂的参与者以及在研究药物首次给药前 5 天内服用 PPI 的参与者。
- 在研究药物首次给药前 14 天内使用具有临床意义的酶诱导剂治疗，例如苯妥英、卡马西平、恩杂鲁胺、米托坦、利托那韦、利福平或圣约翰草。
- 如果在筛选期间通过临床检查和脑成像（磁共振成像 [MRI] 或 CT）确定，在中枢神经系统定向治疗后至少 4 周内没有进展的证据，则经治疗的脑转移符合资格。
- 仅第 2 部分：已知对 PPI 过敏（例如，发生血管性水肿或过敏反应）。
- 仅第 2 部分：不能或不愿意按照方案中的指示吃一份高脂肪早餐。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg 片剂
TAK-931 80 毫克 (mg)，PIC，口服，第 1 周期第 1 天一次（16 天治疗周期），然后是 TAK-931 80 mg，片剂，口服，第 3 周期第 0 天一次，随后是 TAK -931 50 mg，PIC，口服，从第 5 天到第 16 天，每天一次，周期 0。参与者将接受 TAK-931 50 mg PIC，口服，每天一次，在 21 天的治疗周期中最多 14 天，直到疾病进展（PD ), 或不可接受的毒性或任何治疗中断被确定。
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TAK-931 图片。
TAK-931 片剂。
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实验性的：第 1 部分：TAK-931 80 mg 片剂 + TAK-931 80 mg PIC
TAK-931 80 mg，片剂，口服，第 0 周期第 1 天一次（16 天治疗周期），然后是 TAK-931 80 mg，PIC，口服，第 0 周期第 3 天一次，随后是 TAK-931从第 5 天到第 16 天，每天口服一次 50 mg PIC，第 0 周期。参与者将接受 TAK-931 50 mg PIC，口服，在 21 天的治疗周期中每天一次，最多 14 天，直到 PD，或不可接受的毒性或确定任何治疗中止。
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TAK-931 图片。
TAK-931 片剂。
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实验性的：第 2 部分：TAK-931 进食 + TAK-931 禁食 + 埃索美拉唑 40 mg
TAK-931 片剂，口服，一次在第 1 周期进食状态下（22 天治疗周期），然后是 TAK-931 片剂，口服，一次在第 3 周期禁食状态下，随后是埃索美拉唑 40 mg，片剂，口服，从第 5 天到第 13 天周期 0 和 TAK-931 片剂，口服，在第 12 天，第 14 天到第 22 天一次。参与者将接受 TAK-931 片剂，每天一次口服，最多 14 天在 21 天的治疗周期中，直到确定 PD、不可接受的毒性或任何治疗中断。
第 2 部分中的 TAK-931 剂量将根据研究第 1 部分提供的相对生物利用度数据确定。
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TAK-931 片剂。
埃索美拉唑片。
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实验性的：第 2 部分：TAK-931 禁食 + TAK-931 进食 + 埃索美拉唑 40 mg
TAK-931 片剂，口服，在第 0 周期（22 天治疗周期）第 1 天禁食状态下口服一次，然后是 TAK-931 片剂，口服，在第 3 天第 0 周期进食状态下口服一次，随后是埃索美拉唑 40 mg，片剂，口服，从第 5 天到第 13 天周期 0 和 TAK-931 片剂，口服，在第 12 天，第 14 天到第 22 天一次。参与者将接受 TAK-931 片剂，每天一次口服，最多 14 天在 21 天的治疗周期中，直到确定 PD、不可接受的毒性或任何治疗中断。
第 2 部分中的 TAK-931 剂量将根据研究第 1 部分提供的相对生物利用度数据确定。
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TAK-931 片剂。
埃索美拉唑片。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 1 部分，Cmax：参考 PIC 的 TAK-931 片剂的最大观察血浆浓度
大体时间：周期 0 给药前第 1 天和第 3 天以及给药后多个时间点（最多 48 小时）（第 0 周期长度等于 [=] 16 天）
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周期 0 给药前第 1 天和第 3 天以及给药后多个时间点（最多 48 小时）（第 0 周期长度等于 [=] 16 天）
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第 1 部分，AUClast：参考 PIC，TAK-931 药片从时间 0 到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 0 周期给药前第 1 天和第 3 天以及给药后多个时间点（最多 48 小时）（第 0 周期长度 = 16 天）
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第 0 周期给药前第 1 天和第 3 天以及给药后多个时间点（最多 48 小时）（第 0 周期长度 = 16 天）
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第 1 部分，AUC∞：参考 PIC，TAK-931 药片从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 0 周期给药前第 1 天和第 3 天以及给药后多个时间点（最多 48 小时）（第 0 周期长度 = 16 天）
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第 0 周期给药前第 1 天和第 3 天以及给药后多个时间点（最多 48 小时）（第 0 周期长度 = 16 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分，Tmax：TAK-931 作为 PIC 和片剂达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 0 周期给药前第 1 天和第 3 天以及给药后多个时间点（最多 48 小时）（第 0 周期长度 = 16 天）
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第 0 周期给药前第 1 天和第 3 天以及给药后多个时间点（最多 48 小时）（第 0 周期长度 = 16 天）
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第 1 部分，CL/F：TAK-931 的口头许可
大体时间：第 0 周期给药前第 1 天和第 3 天以及给药后多个时间点（最多 48 小时）（第 0 周期长度 = 16 天）
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第 0 周期给药前第 1 天和第 3 天以及给药后多个时间点（最多 48 小时）（第 0 周期长度 = 16 天）
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第 1 部分，T1/2z：TAK-931 的末端处置阶段半衰期
大体时间：第 0 周期给药前第 1 天和第 3 天以及给药后多个时间点（最多 48 小时）（第 0 周期长度 = 16 天）
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第 0 周期给药前第 1 天和第 3 天以及给药后多个时间点（最多 48 小时）（第 0 周期长度 = 16 天）
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第 1 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 8 个月的基线
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ORR 定义为达到完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的参与者的百分比，根据实体瘤 1.1 版的缓解评估标准 (RECIST v1.1) 进行评估，CR 定义为所有病灶消失，PR 定义为作为病变最长直径 (LD) 总和至少减少 30%，以基线总 LD 作为参考。
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长达 8 个月的基线
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第 1 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到第一次记录 PD 或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最多 8 个月）
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PFS 定义为从随机化日期到首次记录 PD 或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
根据 RECIST V1.1，PD 被定义为目标病灶的 SoD（直径总和）至少增加 20%，以自（包括）基线以来的最小（最低点）SoD 作为参考。
除了 20% 的相对增加外，SoD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米 (mm)。
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从随机化日期到第一次记录 PD 或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最多 8 个月）
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第 1 部分：疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达 8 个月的基线
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DCR 定义为从治疗开始到符合 DCR 资格的 CR、PR 加上稳定疾病 (SD) 大于或等于 (>=) 1 次基线计算机断层扫描 (CT) 扫描评估的参与者百分比。
根据 RECIST v 1.1，CR 定义为所有病变消失。
PR 定义为病变 LD 总和至少减少 30%，以基线 LD 总和作为参考。
PD 定义为目标病灶的 SoD 至少增加 20%，以自（包括）基线以来的最小（最低点）SoD 作为参考。
除了 20% 的相对增加外，SoD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
SD 被定义为既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD，以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考。
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长达 8 个月的基线
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第 1 部分：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录答复之日到首次记录 PD 之日（最多 8 个月）
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DOR 被定义为从第一次记录响应的日期到第一次记录 PD 的日期的时间。
根据 RECIST v1.1，CR 定义为所有病灶消失，PR 定义为病灶 LD 总和至少减少 30%，以基线总 LD 为参考。
PD 定义为目标病灶的 SoD 至少增加 20%，以自（包括）基线以来的最小（最低点）SoD 作为参考。
除了 20% 的相对增加外，SoD 还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
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从首次记录答复之日到首次记录 PD 之日（最多 8 个月）
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第 1 部分：发生严重不良事件 (SAE)、治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和导致停药或剂量调整的 TEAE 的参与者百分比
大体时间：从研究药物开始到最后一剂研究药物后第 30 天（最多 8 个月）
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从研究药物开始到最后一剂研究药物后第 30 天（最多 8 个月）
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第 1 部分：具有 3 级或更高 TEAE 的参与者百分比
大体时间：从研究药物开始到最后一剂研究药物后第 30 天（最多 8 个月）
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AE 被定义为参加研究的参与者发生的任何不良医疗事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
严重程度等级由国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版定义。
根据 NCI-CTCAE，1 级为轻度； 2 级等级为中等； 3 级等级为严重或具有医学意义但不会立即危及生命； 4 级为危及生命的后果； 5 级为与 AE 相关的死亡。
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从研究药物开始到最后一剂研究药物后第 30 天（最多 8 个月）
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第 1 部分：实验室参数中从基线值转变为基线后值的参与者百分比
大体时间：从研究药物开始到最后一剂研究药物后第 30 天（最多 8 个月）
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从研究药物开始到最后一剂研究药物后第 30 天（最多 8 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月28日
初级完成 (实际的)
2019年12月3日
研究完成 (实际的)
2019年12月3日
研究注册日期
首次提交
2018年10月12日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月12日
首次发布 (实际的)
2018年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月2日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- TAK-931-1003
- 2017-004629-34 (EudraCT编号)
- U1111-1214-4266 (注册表标识符：WHO)
- NL66709.091.18 (注册表标识符：Netherlands (CCMO))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者的隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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TAK-931 图片的临床试验
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Biomed Industries, Inc.完全的
-
Biomed Industries, Inc.Biomed Industries, Inc.完全的
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Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)完全的
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University of PittsburghAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)暂停