Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a TAK-931 relatív biológiai hozzáférhetőségének, az élelmiszerek hatásának és a gyomor-potenciális hidrogén (pH) változásának a TAK-931 farmakokinetikájára (PK) az előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2020. december 2. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

1. fázis, nyílt vizsgálat a TAK-931 relatív biológiai hozzáférhetőségének, az élelmiszerek hatásának és a gyomor pH-jának módosítására előrehaladott szilárd daganatos betegeknél a TAK-931 farmakokinetikájára

Ennek a vizsgálatnak a célja a TAK-931 tabletták relatív biohasznosulásának becslése a por-in kapszulához (PIC) viszonyítva, valamint az élelmiszer és az ezomeprazol hatásának felmérése a TAK-931 tabletta farmakokinetikájára (PK).

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer a TAK-931. A TAK 931-et olyan résztvevők kezelésére tesztelik, akiknek előrehaladott szolid daganata van. Ez a tanulmány a relatív biohasznosulást, a táplálék és a gyomor pH-módosításának hatását vizsgálja a TAK-931 PK-jára.

A tanulmány körülbelül 44 résztvevőt von be. A tanulmány 2 részből áll: 1. és 2. rész. Az 1. és a 2. részben a résztvevőket véletlenszerűen (véletlenül, például egy érme feldobásakor) osztják ki egy crossover kialakításban. Az 1. részben a résztvevőket a következő 2 kezelési szekvencia közül egyhez rendelik:

  • TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg tabletta
  • TAK-931 80 mg tabletta + TAK-931 80 mg PIC

A vizsgálat 2. részét akkor kezdik meg, ha az 1. részből származó előzetes farmakokinetikai adatok rendelkezésre állnak, hogy meghatározzák a tabletta készítmény PIC-hez viszonyított relatív biohasznosulását, és kiszámítsák a 2. részben használandó TAK-931 tabletta egyszeri adagját. A 2. részben a résztvevőket a következő 2 kezelési szekvencia közül egyhez rendelik:

  • TAK-931 TBD Fed + TAK-931 TBD koplalva
  • TAK-931 TBD koplalt + TAK-931 TBD Fed

Ezt a többközpontú vizsgálatot Hollandiában fogják lefolytatni. A tanulmányban való részvétel teljes ideje körülbelül 2 év. A résztvevők többször meglátogatják a klinikát, és körülbelül 30 napon belül kapcsolatba lépnek velük az utolsó adag vizsgálati gyógyszer beadása után, vagy a következő rákellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb a nyomon követési értékeléshez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525 GA
        • Radboud university medical center, department of medical oncology
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Hollandia, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek, Department of Medical Oncology
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Hollandia, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Clinical Oncology
      • Rotterdam, Zuid-holland, Hollandia, 3015 GD
        • Erasmus MC Cancer Institute, Department of Internal Oncology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumoros felnőtt résztvevők, akikre nem áll rendelkezésre standard, igazolt túlélési előnyt jelentő kezelés, ez a terápia nem javallt, vagy a résztvevő elutasítja. A nem klinikai adatok alapján a következő indikációk esetén lehet nagyobb valószínűséggel a klinikai előny: magas fokú savós petefészekrák, méhkarcinoszarkóma, laphámsejtes nyelőcsőrák, laphámsejtes tüdőkarcinóma (NSCLC), rektális adenokarcinóma és általános daganatok ismert tumorprotein 53 (TP53) génmutációkkal. Ezen előnyben részesített javallatok bármelyike ​​esetén a résztvevőknek ki kell meríteniük a standard terápiás lehetőségeket, amelyek bizonyítottan előnyösek a túlélésben.
  2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
  3. A korábbi terápia összes toxikus hatásából (kivéve alopecia vagy neuropathia) helyreállt az 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra.
  4. Megfelelő vénás hozzáférés a vizsgálathoz szükséges vérmintavételhez, beleértve a PK és a farmakodinámiás mintavételt.
  5. Röntgenrajzilag vagy klinikailag értékelhető daganattal kell rendelkeznie, de a vizsgálatban való részvételhez nem szükséges a RECIST v1.1 által meghatározott mérhető betegség.

Kizárási kritériumok:

  1. Azok a résztvevők, akiknek folyamatos protonpumpa-gátlók (PPI-k) vagy hisztamin-2 (H2) receptor antagonisták használatára van szükségük, valamint olyan résztvevők, akik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 5 napon belül PPI-t szednek.
  2. Kezelés klinikailag jelentős enziminduktorokkal, mint például fenitoin, karbamazepin, enzalutamid, mitotán, ritonavir, rifampin vagy orbáncfű a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
  3. A kezelt agyi áttétek akkor alkalmazhatók, ha a központi idegrendszerre irányított kezelést követően legalább 4 hétig nincs bizonyíték a progresszióra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy CT) állapítja meg a szűrési időszakban.
  4. Csak a 2. rész: PPI-kkel szembeni ismert túlérzékenység (például angioödéma vagy anafilaxia fordult elő).
  5. Csak a 2. rész: nem tud vagy nem hajlandó egy magas zsírtartalmú reggelit elfogyasztani, ahogyan a jegyzőkönyvben szerepel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg tabletta
TAK-931 80 milligramm (mg), PIC, szájon át, egyszer a 0. ciklus 1. napján (16 napos kezelési ciklus), majd TAK-931 80 mg, tabletta, szájon át, egyszer a 3. ciklus 0. napon, majd TAK -931 50 mg, PIC, szájon át, naponta egyszer az 5. naptól a 16. ciklus 0. napjáig. A résztvevők TAK-931 50 mg PIC-et kapnak szájon át, naponta egyszer legfeljebb 14 napig, 21 napos kezelési ciklusokban a betegség progressziójáig (PD) ), elfogadhatatlan toxicitást vagy a kezelés megszakítását állapítják meg.
TAK-931 PIC.
TAK-931 tabletta.
Kísérleti: 1. rész: TAK-931 80 mg tabletta + TAK-931 80 mg PIC
TAK-931 80 mg, tabletta, szájon át, egyszer a 0. ciklus 1. napján (16 napos kezelési ciklus), majd TAK-931 80 mg, PIC, orálisan, egyszer a 0. ciklus 3. napján, majd a TAK-931 50 mg, PIC, szájon át, naponta egyszer az 5. naptól a 16. ciklus 0. napig. A résztvevők TAK-931 50 mg PIC-et kapnak szájon át, naponta egyszer, legfeljebb 14 napig, 21 napos kezelési ciklusokban a PD, vagy elfogadhatatlan toxicitás, ill. a kezelés bármely megszakítását meghatározzák.
TAK-931 PIC.
TAK-931 tabletta.
Kísérleti: 2. rész: TAK-931 Fed + TAK-931 Fased + Esomeprazole 40 mg
TAK-931 tabletta, szájon át, egyszer evés közben a 0. ciklus 1. napján (22 napos kezelési ciklus), majd a TAK-931 tabletta szájon át, egyszer éhgyomorra a 3. ciklus 0. napján, majd ezt követően 40 mg ezomeprazol, tabletta, szájon át, naponta egyszer az 5. naptól a 13. napig 0. ciklus és a TAK-931 tabletta, szájon át, egyszer a 12. napon, a 14. naptól a 22. napig. A résztvevők TAK-931 tablettát kapnak szájon át, naponta egyszer legfeljebb 14 napig 21 napos kezelési ciklusokban a PD, elfogadhatatlan toxicitás vagy a kezelés megszakításának megállapításáig. A TAK-931 dózisát a 2. részben a vizsgálat 1. részéből származó relatív biohasznosulási adatok alapján határozzák meg.
TAK-931 tabletta.
Esomeprazol tabletta.
Kísérleti: 2. rész: TAK-931 éheztetett + TAK-931 étkezés + 40 mg ezomeprazol
TAK-931 tabletta, szájon át, egyszer éhgyomorra a 0. ciklus 1. napján (22 napos kezelési ciklus), majd TAK-931 tabletta szájon át, egyszer evés közben a 3. ciklus 0. napján, majd ezt követően 40 mg ezomeprazol, tabletta, szájon át, naponta egyszer az 5. naptól a 13. napig 0. ciklus és a TAK-931 tabletta, szájon át, egyszer a 12. napon, a 14. naptól a 22. napig. A résztvevők TAK-931 tablettát kapnak szájon át, naponta egyszer legfeljebb 14 napig 21 napos kezelési ciklusokban a PD, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a kezelés megszakításának megállapításáig. A TAK-931 dózisát a 2. részben a vizsgálat 1. részéből származó relatív biohasznosulási adatok alapján határozzák meg.
TAK-931 tabletta.
Esomeprazol tabletta.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
1. rész, Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a TAK-931 tablettákhoz a PIC-re hivatkozva
Időkeret: 0. ciklus 1. és 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a 0. ciklus hossza [=] 16 nap)
0. ciklus 1. és 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a 0. ciklus hossza [=] 16 nap)
1. rész, AUClast: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól a TAK-931 tabletták utolsó számszerűsíthető koncentrációjának időpontjáig a PIC-re hivatkozva
Időkeret: 0. ciklus 1. és 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a 0. ciklus hossza = 16 nap)
0. ciklus 1. és 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a 0. ciklus hossza = 16 nap)
1. rész, AUC∞: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig a TAK-931 tabletták esetében a PIC-re vonatkoztatva
Időkeret: 0. ciklus 1. és 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a 0. ciklus hossza = 16 nap)
0. ciklus 1. és 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a 0. ciklus hossza = 16 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész, Tmax: A maximális plazmakoncentráció (Cmax) elérésének ideje a TAK-931-hez PIC-ként és tablettákként
Időkeret: 0. ciklus 1. és 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a 0. ciklus hossza = 16 nap)
0. ciklus 1. és 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a 0. ciklus hossza = 16 nap)
1. rész, CL/F: TAK-931 szájüregi engedélye
Időkeret: 0. ciklus 1. és 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a 0. ciklus hossza = 16 nap)
0. ciklus 1. és 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a 0. ciklus hossza = 16 nap)
1. rész, T1/2z: A terminál diszpozíciós fázis felezési ideje TAK-931 esetén
Időkeret: 0. ciklus 1. és 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a 0. ciklus hossza = 16 nap)
0. ciklus 1. és 3. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 48 óra) az adagolás után (a 0. ciklus hossza = 16 nap)
1. rész: Általános válaszarány (ORR)
Időkeret: Alapállapot akár 8 hónapig
Az ORR-t a teljes választ (CR) és a részleges választ (PR) elérő résztvevők százalékos arányaként határozták meg a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1), a CR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg, a PR-t pedig meghatározták. a léziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az LD kiindulási összegét tekintve.
Alapállapot akár 8 hónapig
1. rész: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 8 hónapig)
A PFS-t úgy határozták meg, mint a véletlen besorolás dátumától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A RECIST V1.1 szerint a PD-t a célléziók SoD-jének (Sum of Diameters) legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a legalacsonyabb (nadir) SoD-t az alapvonal óta (beleértve). A 20%-os relatív növekedés mellett az SoD-nek legalább 5 milliméteres (mm) abszolút növekedést is kell mutatnia.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 8 hónapig)
1. rész: Betegségellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: Alapállapot akár 8 hónapig
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a CR, PR plusz stabil betegség (SD) nagyobb vagy egyenlő (>=) a kiindulási komputertomográfiás (CT) szkennelés kiértékelése után a kezelés megkezdésétől számítva a DCR-re való jogosultságig. A RECIST v 1.1 szerint a CR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg. A PR-t a léziók LD összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az LD alapvonal összegét. A PD-t a célléziók SoD-jének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal óta (beleértve) a legkisebb (nadir) SoD-t is. A 20%-os relatív növekedés mellett az SoD-nek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. Az SD-t úgy határozták meg, hogy sem a PR-re való alkalmassághoz nem elegendő zsugorodás, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a kezelés megkezdése óta számított legkisebb LD-t vettük alapul.
Alapállapot akár 8 hónapig
1. rész: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A válasz első dokumentálásának időpontjától a PD első dokumentálásáig (legfeljebb 8 hónapig)
A DOR a válasz első dokumentálásának dátumától a PD első dokumentálásáig eltelt idő. A RECIST v1.1 szerint a CR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg, a PR-t a léziók LD-értékének összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az LD kiindulási összegét. A PD-t a célléziók SoD-jének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal óta (beleértve) a legkisebb (nadir) SoD-t is. A 20%-os relatív növekedés mellett az SoD-nek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia.
A válasz első dokumentálásának időpontjától a PD első dokumentálásáig (legfeljebb 8 hónapig)
1. rész: A súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE), a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) és a kezelés abbahagyásához vagy az adag módosításához vezető TEAE-kben szenvedők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgált gyógyszer kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30. napig (legfeljebb 8 hónapig)
A vizsgált gyógyszer kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30. napig (legfeljebb 8 hónapig)
1. rész: A 3. vagy magasabb fokozatú TEAE-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgált gyógyszer kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30. napig (legfeljebb 8 hónapig)
A nemkívánatos betegség bármely nemkívánatos orvosi eseményként definiált egy olyan résztvevőnél, aki részt vett egy vizsgálatban; nem feltétlenül van ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. A kezelés okozta nemkívánatos eseményt (TEAE) olyan nemkívánatos eseményként határozták meg, amely a vizsgálati gyógyszer bevétele után jelentkezik. A súlyossági fokozatot a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5.0-s verziója határozta meg. Az NCI-CTCAE szerint az 1. fokozat enyhe; 2. fokozat mérsékelt; 3. fokozatú, súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes skálák; 4. fokozatú skálák, mint életveszélyes következmények; és az 5. fokozatú skálák az AE-hez kapcsolódó halálozást.
A vizsgált gyógyszer kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30. napig (legfeljebb 8 hónapig)
1. rész: Azon résztvevők százalékos aránya, akik a laboratóriumi paraméterekben az alapértékekről a kiindulási értékek utáni értékekre váltottak
Időkeret: A vizsgált gyógyszer kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30. napig (legfeljebb 8 hónapig)
A vizsgált gyógyszer kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30. napig (legfeljebb 8 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. március 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. december 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. október 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 12.

Első közzététel (Tényleges)

2018. október 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 2.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TAK-931-1003
  • 2017-004629-34 (EudraCT szám)
  • U1111-1214-4266 (Registry Identifier: WHO)
  • NL66709.091.18 (Registry Identifier: Netherlands (CCMO))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat a legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák, fejlett szilárd

Klinikai vizsgálatok a TAK-931 PIC

Iratkozz fel