Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające względną biodostępność, wpływ pokarmu i modyfikację potencjalnego wodoru (pH) w żołądku na farmakokinetykę (PK) TAK-931 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

2 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte badanie fazy 1 w celu oceny względnej biodostępności, wpływu pokarmu i modyfikacji pH żołądka na farmakokinetykę TAK-931 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Celem tego badania jest oszacowanie względnej biodostępności tabletek TAK-931 w odniesieniu do kapsułki z proszkiem (PIC) oraz ocena wpływu pokarmu i esomeprazolu na farmakokinetykę (PK) TAK-931 w postaci tabletki.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nazywa się TAK-931. TAK 931 jest testowany pod kątem leczenia uczestników z zaawansowanymi guzami litymi. To badanie będzie dotyczyło względnej biodostępności, wpływu pokarmu i modyfikacji pH żołądka na PK TAK-931.

W badaniu weźmie udział około 44 uczestników. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 częściach: Część 1 i Część 2. W Części 1 i Części 2 uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (przypadkowo, jak rzut monetą) w układzie krzyżowym. W części 1 uczestnicy zostaną przydzieleni do 1 z 2 następujących sekwencji zabiegów:

  • TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg tabletka
  • TAK-931 80 mg tabletka + TAK-931 80 mg PIC

Część 2 badania zostanie rozpoczęta, gdy dostępne będą wstępne dane PK z Części 1 w celu określenia względnej biodostępności preparatu tabletki w odniesieniu do PIC i obliczenia pojedynczej dawki tabletki TAK-931 do zastosowania w Części 2. W części 2 uczestnicy zostaną przydzieleni do 1 z 2 następujących sekwencji zabiegów:

  • TAK-931 do ustalenia nakarmiony + TAK-931 do ustalenia na czczo
  • TAK-931 do ustalenia na czczo + TAK-931 do ustalenia po posiłku

To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w Holandii. Całkowity czas uczestnictwa w tym badaniu wynosi około 2 lat. Uczestnicy będą wielokrotnie odwiedzać klinikę i będą kontaktować się z nimi przez około 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku lub do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w celu oceny kontrolnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
        • Radboud university medical center, department of medical oncology
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Holandia, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek, Department of Medical Oncology
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Holandia, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Clinical Oncology
      • Rotterdam, Zuid-holland, Holandia, 3015 GD
        • Erasmus MC Cancer Institute, Department of Internal Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, dla którego nie ma dostępnego standardowego leczenia o udowodnionej korzyści w zakresie przeżycia, terapia ta nie jest wskazana lub uczestnik odmawia jej zastosowania. W oparciu o dane niekliniczne, następujące wskazania mogą mieć większe prawdopodobieństwo korzyści klinicznej: surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości, rak macicy, rak płaskonabłonkowy przełyku, płaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), gruczolakorak odbytnicy i ogólnie nowotwory ze znanymi mutacjami genu białka nowotworowego 53 (TP53). W przypadku każdego z tych preferowanych wskazań uczestnicy powinni mieć wyczerpane standardowe opcje terapeutyczne z udowodnioną korzyścią w zakresie przeżycia.
  2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  3. Powrót do stopnia 1. lub stanu wyjściowego po wszystkich toksycznych skutkach poprzedniej terapii (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii).
  4. Odpowiedni dostęp żylny do wymaganego badania pobierania próbek krwi, w tym pobierania próbek farmakodynamicznych i farmakodynamicznych.
  5. Musi mieć guza dającego się ocenić radiologicznie lub klinicznie, ale mierzalna choroba zdefiniowana w RECIST v1.1 nie jest wymagana do udziału w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy, którzy wymagają ciągłego stosowania inhibitorów pompy protonowej (PPI) lub antagonistów receptora histaminy-2 (H2) oraz uczestnicy, którzy przyjmują PPI w ciągu 5 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  2. Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak fenytoina, karbamazepina, enzalutamid, mitotan, rytonawir, ryfampicyna lub ziele dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  3. W przypadku leczenia przerzuty do mózgu kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na ośrodkowy układ nerwowy, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] lub CT) w okresie przesiewowym.
  4. Tylko część 2: znana nadwrażliwość na PPI (na przykład wystąpił obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja).
  5. Tylko część 2: niemożność lub chęć zjedzenia jednego wysokotłuszczowego śniadania, jak wskazano w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg tabletka
TAK-931 80 miligramów (mg), PIC, doustnie, raz w dniu 1 cyklu 0 (16-dniowy cykl leczenia), następnie TAK-931 80 mg, tabletka, doustnie, raz w dniu 3 cyklu 0, następnie TAK-931 80 mg, tabletka, doustnie, raz w dniu 3 cyklu 0, następnie TAK -931 50 mg, PIC, doustnie, raz dziennie od dnia 5 do dnia 16 cyklu 0. Uczestnicy będą otrzymywać TAK-931 50 mg PIC, doustnie, raz dziennie przez okres do 14 dni w 21-dniowych cyklach leczenia, aż do progresji choroby (PD ) lub stwierdza się niedopuszczalną toksyczność lub przerwanie leczenia.
Zdjęcia TAK-931.
TAK-931 Tabletki.
Eksperymentalny: Część 1: TAK-931 80 mg tabletka + TAK-931 80 mg PIC
TAK-931 80 mg, tabletka, doustnie, raz w dniu 1 cyklu 0 (16-dniowy cykl leczenia), następnie TAK-931 80 mg, PIC, doustnie, raz w dniu 3 cyklu 0, następnie TAK-931 50 mg, PIC, doustnie, raz dziennie od dnia 5 do dnia 16 cyklu 0. Uczestnicy będą otrzymywać TAK-931 50 mg PIC, doustnie, raz dziennie przez okres do 14 dni w 21-dniowych cyklach leczenia do wystąpienia PD lub niedopuszczalnej toksyczności lub postanowiono przerwać leczenie.
Zdjęcia TAK-931.
TAK-931 Tabletki.
Eksperymentalny: Część 2: TAK-931 nakarmiony + TAK-931 na czczo + esomeprazol 40 mg
TAK-931 tabletka, doustnie, raz na czczo w dniu 1 cyklu 0 (22-dniowy cykl leczenia), następnie tabletka TAK-931, doustnie, raz na czczo w dniu 3 cyklu 0, a następnie esomeprazol 40 mg, tabletka doustnie raz dziennie od dnia 5 do dnia 13 cyklu 0 i tabletka TAK-931 raz dziennie w dniu 12, od dnia 14 do dnia 22. Uczestnicy będą otrzymywać tabletki TAK-931 doustnie raz dziennie przez okres do 14 dni w 21-dniowych cyklach leczenia do momentu stwierdzenia PD, niedopuszczalnej toksyczności lub ewentualnego przerwania leczenia. Dawka TAK-931 w części 2 zostanie określona na podstawie danych dotyczących względnej biodostępności dostępnych w części 1 badania.
TAK-931 Tabletki.
Tabletki esomeprazolu.
Eksperymentalny: Część 2: TAK-931 na czczo + TAK-931 nakarmiony + esomeprazol 40 mg
TAK-931 tabletka, doustnie, raz na czczo w dniu 1 cyklu 0 (22-dniowy cykl leczenia), następnie tabletka TAK-931, doustnie, raz na czczo w dniu 3 cyklu 0, następnie esomeprazol 40 mg, tabletka doustnie raz dziennie od dnia 5 do dnia 13 cyklu 0 i tabletka TAK-931 raz dziennie w dniu 12, od dnia 14 do dnia 22. Uczestnicy będą otrzymywać tabletki TAK-931 doustnie raz dziennie przez okres do 14 dni w 21-dniowych cyklach leczenia do momentu stwierdzenia PD, niedopuszczalnej toksyczności lub ewentualnego przerwania leczenia. Dawka TAK-931 w części 2 zostanie określona na podstawie danych dotyczących względnej biodostępności dostępnych w części 1 badania.
TAK-931 Tabletki.
Tabletki esomeprazolu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1, Cmax: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu dla tabletek TAK-931 w odniesieniu do PIC
Ramy czasowe: Cykl 0 Dni 1 i 3 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu (Długość cyklu 0 wynosi [=] 16 dni)
Cykl 0 Dni 1 i 3 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu (Długość cyklu 0 wynosi [=] 16 dni)
Część 1, AUClast: Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia dla tabletek TAK-931 w odniesieniu do PIC
Ramy czasowe: Cykl 0 Dni 1 i 3 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu (Długość cyklu 0 = 16 dni)
Cykl 0 Dni 1 i 3 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu (Długość cyklu 0 = 16 dni)
Część 1, AUC∞: Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do nieskończoności dla tabletek TAK-931 w odniesieniu do PIC
Ramy czasowe: Cykl 0 Dni 1 i 3 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu (Długość cyklu 0 = 16 dni)
Cykl 0 Dni 1 i 3 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu (Długość cyklu 0 = 16 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1, Tmax: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla TAK-931 jako PIC i tabletek
Ramy czasowe: Cykl 0 Dni 1 i 3 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu (Długość cyklu 0 = 16 dni)
Cykl 0 Dni 1 i 3 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu (Długość cyklu 0 = 16 dni)
Część 1, CL/F: Zezwolenie ustne na TAK-931
Ramy czasowe: Cykl 0 Dni 1 i 3 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu (Długość cyklu 0 = 16 dni)
Cykl 0 Dni 1 i 3 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu (Długość cyklu 0 = 16 dni)
Część 1, T1/2z: Okres półtrwania w fazie ostatecznej dystrybucji dla TAK-931
Ramy czasowe: Cykl 0 Dni 1 i 3 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu (Długość cyklu 0 = 16 dni)
Cykl 0 Dni 1 i 3 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 48 godzin) po podaniu (Długość cyklu 0 = 16 dni)
Część 1: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Baza do 8 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) i odpowiedź częściową (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1), CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian, PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD.
Baza do 8 miesięcy
Część 1: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 8 miesięcy)
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania PD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Zgodnie z RECIST V1.1, PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SoD (suma średnic) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszy (nadir) SoD od (włącznie) wartości wyjściowej. Oprócz względnego wzrostu o 20%, SoD musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 milimetrów (mm).
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 8 miesięcy)
Część 1: Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Baza do 8 miesięcy
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których CR, PR i stabilizacja choroby (SD) były większe lub równe (>=) 1 po początkowej ocenie tomografii komputerowej (CT) od rozpoczęcia leczenia do zakwalifikowania do DCR. Według RECIST v 1.1 CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy LD zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SoD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą (nadir) SoD od (włącznie) linii bazowej. Oprócz względnego wzrostu o 20%, SoD musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. SD zdefiniowano jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
Baza do 8 miesięcy
Część 1: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego udokumentowania odpowiedzi do dnia pierwszego udokumentowania PD (do 8 miesięcy)
DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszego udokumentowania odpowiedzi do daty pierwszego udokumentowania PD. Zgodnie z RECIST v1.1 CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian chorobowych, PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy LD zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SoD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą (nadir) SoD od (włącznie) linii bazowej. Oprócz względnego wzrostu o 20%, SoD musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Od daty pierwszego udokumentowania odpowiedzi do dnia pierwszego udokumentowania PD (do 8 miesięcy)
Część 1: Odsetek uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) oraz TEAE prowadzącymi do przerwania leczenia lub modyfikacji dawki
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do dnia 30 po ostatniej dawce badanego leku (do 8 miesięcy)
Od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do dnia 30 po ostatniej dawce badanego leku (do 8 miesięcy)
Część 1: Odsetek uczestników z TEAE stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do dnia 30 po ostatniej dawce badanego leku (do 8 miesięcy)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który zapisał się do badania; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po otrzymaniu badanego leku. Stopień nasilenia został określony przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 5.0. Zgodnie z NCI-CTCAE, skala stopnia 1 jako łagodna; Skale stopnia 2 jako umiarkowane; Stopień 3 w skali jako ciężki lub istotny medycznie, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; skale stopnia 4 jako konsekwencje zagrażające życiu; oraz skale stopnia 5 jako zgon związany z AE.
Od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do dnia 30 po ostatniej dawce badanego leku (do 8 miesięcy)
Część 1: Odsetek uczestników z przesunięciem parametrów laboratoryjnych od wartości wyjściowych do wartości powyjściowych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do dnia 30 po ostatniej dawce badanego leku (do 8 miesięcy)
Od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do dnia 30 po ostatniej dawce badanego leku (do 8 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAK-931-1003
  • 2017-004629-34 (Numer EudraCT)
  • U1111-1214-4266 (Identyfikator rejestru: WHO)
  • NL66709.091.18 (Identyfikator rejestru: Netherlands (CCMO))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory, zaawansowany lity

Badania kliniczne na TAK-931 ZDJ

Subskrybuj