Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке относительной биодоступности, влияния пищи и модификации желудочного потенциала водорода (pH) на фармакокинетику (PK) TAK-931 у участников с прогрессирующими солидными опухолями

2 декабря 2020 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Открытое исследование фазы 1 для оценки относительной биодоступности, влияния пищи и изменения pH желудка на фармакокинетику TAK-931 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Целью данного исследования является оценка относительной биодоступности таблеток TAK-931 по отношению к капсулам с порошком (PIC) и оценка влияния пищи и эзомепразола на фармакокинетику (PK) TAK-931 в виде таблеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-931. TAK 931 тестируется для лечения участников с прогрессирующими солидными опухолями. В этом исследовании будут рассмотрены относительная биодоступность, влияние пищи и изменение рН желудка на фармакокинетику TAK-931.

В исследовании примут участие около 44 человек. Исследование будет состоять из 2 частей: части 1 и части 2. В части 1 и части 2 участники будут распределены случайным образом (случайно, как подбрасывание монеты) в перекрестном дизайне. В части 1 участникам будет назначена 1 из 2 следующих последовательностей лечения:

  • TAK-931 80 мг PIC + TAK-931 80 мг Таблетка
  • ТАК-931 80 мг Таблетка + ТАК-931 80 мг ПОС

Вторая часть исследования будет начата, как только будут доступны предварительные фармакокинетические данные из части 1, чтобы определить относительную биодоступность таблетированного состава по отношению к PIC и рассчитать разовую дозу таблетки TAK-931 для использования в части 2. В Части 2 участникам будет назначена 1 из 2 следующих последовательностей лечения:

  • TAK-931 TBD Fed + TAK-931 TBD Fasted
  • TAK-931 TBD Fasted + TAK-931 TBD Fed

Это многоцентровое исследование будет проводиться в Нидерландах. Общее время участия в этом исследовании составляет примерно 2 года. Участники будут неоднократно посещать клинику, и с ними будут связываться в течение примерно 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата или до начала последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произойдет раньше для последующей оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • Radboud university medical center, department of medical oncology
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Нидерланды, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek, Department of Medical Oncology
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Нидерланды, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Clinical Oncology
      • Rotterdam, Zuid-holland, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus MC Cancer Institute, Department of Internal Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослым участникам с гистологически или цитологически подтвержденными метастатическими, местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, для которых не существует доступного стандартного лечения с доказанным улучшением выживаемости, эта терапия не показана или участник отказывается от нее. Основываясь на доклинических данных, следующие показания могут иметь более высокую вероятность клинической пользы: серозный рак яичников высокой степени злокачественности, карциносаркома матки, плоскоклеточный рак пищевода, плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), ректальная аденокарцинома и вообще опухоли. с известными мутациями гена опухолевого белка 53 (TP53). Для любого из этих предпочтительных показаний участники должны были исчерпать стандартные терапевтические возможности с доказанной пользой для выживания.
  2. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
  3. Восстановление до 1 степени или исходного уровня после всех токсических эффектов предыдущей терапии (за исключением алопеции или невропатии).
  4. Подходящий венозный доступ для взятия проб крови, необходимых для исследования, включая фармакодинамические и фармакодинамические пробы.
  5. Должен иметь рентгенологически или клинически поддающуюся оценке опухоль, но для участия в этом исследовании не требуется измеримое заболевание, как определено в RECIST v1.1.

Критерий исключения:

  1. Участники, которым требуется постоянное применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) или антагонистов рецепторов гистамина-2 (Н2), и участники, принимающие ИПП в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  2. Лечение клинически значимыми индукторами ферментов, такими как фенитоин, карбамазепин, энзалутамид, митотан, ритонавир, рифампицин или зверобой в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  3. При лечении метастазы в головной мозг являются подходящими, если нет признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лечения, направленного на центральную нервную систему, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (магнитно-резонансная томография [МРТ] или КТ) в период скрининга.
  4. Только часть 2: известная гиперчувствительность к ИПП (например, ангионевротический отек или анафилаксия).
  5. Только часть 2: неспособность или желание съесть один завтрак с высоким содержанием жиров, как указано в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: TAK-931 80 мг PIC + TAK-931 80 мг Таблетка
TAK-931 80 миллиграмм (мг), PIC, перорально, один раз в 1-й день цикла 0 (16-дневный цикл лечения), затем TAK-931 80 мг, таблетка, перорально, один раз в 3-й день цикла 0, затем следует TAK -931 50 мг, PIC, перорально, один раз в день с 5-го по 16-й день цикла 0. Участники будут получать TAK-931 50 мг PIC, перорально, один раз в день в течение 14 дней в 21-дневных циклах лечения до прогрессирования заболевания (PD ), или неприемлемая токсичность, или любое прекращение лечения.
Лекарство: ТАК-931 ПОС
ТАК-931 ПОС.
Лекарство: ТАК-931 Планшет
ТАК-931 Таблетки.
Экспериментальный: Часть 1: TAK-931 80 мг Таблетка + TAK-931 80 мг PIC
TAK-931 80 мг, таблетка, перорально, один раз в день 1 цикла 0 (16-дневный цикл лечения), затем TAK-931 80 мг, PIC, перорально, один раз в день 3 цикла 0, затем TAK-931 50 мг, PIC, перорально, один раз в день с 5-го по 16-й день цикла 0. Участники будут получать TAK-931 50 мг PIC, перорально, один раз в день в течение 14 дней в 21-дневных циклах лечения до PD или неприемлемой токсичности или любое прекращение лечения определяется.
Лекарство: ТАК-931 ПОС
ТАК-931 ПОС.
Лекарство: ТАК-931 Планшет
ТАК-931 Таблетки.
Экспериментальный: Часть 2: TAK-931 натощак + TAK-931 натощак + эзомепразол 40 мг
Таблетка TAK-931, перорально, один раз натощак в день 1 цикла 0 (22-дневный цикл лечения), затем таблетка TAK-931, перорально, один раз натощак в день 3 цикла 0, затем эзомепразол 40 мг, таблетка, перорально, один раз в день с 5-го по 13-й день, цикл 0, и таблетка TAK-931, перорально, один раз в день 12, с 14-го по 22-й день. Участники будут получать таблетки TAK-931 перорально, один раз в день в течение 14 дней. в 21-дневных циклах лечения до тех пор, пока не будет определено PD, неприемлемая токсичность или какое-либо прекращение лечения. Доза ТАК-931 в Части 2 будет определяться на основании данных относительной биодоступности, доступных в Части 1 исследования.
Лекарство: ТАК-931 Планшет
ТАК-931 Таблетки.
Лекарство: Эзомепразол
Таблетки Эзомепразол.
Экспериментальный: Часть 2: ТАК-931 натощак + ТАК-931 натощак + эзомепразол 40 мг
Таблетка TAK-931, перорально, один раз натощак в 1-й день цикла 0 (22-дневный цикл лечения), затем таблетка TAK-931, перорально, один раз натощак в 3-й день цикла 0, затем эзомепразол 40 мг, таблетка, перорально, один раз в день с 5-го по 13-й день, цикл 0, и таблетка TAK-931, перорально, один раз в день 12, с 14-го по 22-й день. Участники будут получать таблетки TAK-931 перорально, один раз в день в течение 14 дней. в 21-дневных циклах лечения до тех пор, пока не будет определено PD, неприемлемая токсичность или какое-либо прекращение лечения. Доза ТАК-931 в Части 2 будет определяться на основании данных относительной биодоступности, доступных в Части 1 исследования.
Лекарство: ТАК-931 Планшет
ТАК-931 Таблетки.
Лекарство: Эзомепразол
Таблетки Эзомепразол.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1, Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для таблеток TAK-931 по отношению к PIC
Временное ограничение: Цикл 0: дни 1 и 3 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы (длительность цикла 0 равна [=] 16 дням)
Цикл 0: дни 1 и 3 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы (длительность цикла 0 равна [=] 16 дням)
Часть 1, AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до момента последней определяемой количественно концентрации для таблеток TAK-931 по отношению к PIC
Временное ограничение: Цикл 0: дни 1 и 3 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы (длительность цикла 0 = 16 дней)
Цикл 0: дни 1 и 3 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы (длительность цикла 0 = 16 дней)
Часть 1, AUC∞: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности для таблеток TAK-931 по отношению к PIC
Временное ограничение: Цикл 0: дни 1 и 3 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы (длительность цикла 0 = 16 дней)
Цикл 0: дни 1 и 3 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы (длительность цикла 0 = 16 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1, Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для TAK-931 в виде ПОС и таблеток
Временное ограничение: Цикл 0: дни 1 и 3 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы (длительность цикла 0 = 16 дней)
Цикл 0: дни 1 и 3 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы (длительность цикла 0 = 16 дней)
Часть 1, CL/F: Устное разрешение на TAK-931
Временное ограничение: Цикл 0: дни 1 и 3 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы (длительность цикла 0 = 16 дней)
Цикл 0: дни 1 и 3 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы (длительность цикла 0 = 16 дней)
Часть 1, T1/2z: Период полураспада конечной утилизации TAK-931
Временное ограничение: Цикл 0: дни 1 и 3 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы (длительность цикла 0 = 16 дней)
Цикл 0: дни 1 и 3 до введения дозы и в несколько моментов времени (до 48 часов) после введения дозы (длительность цикла 0 = 16 дней)
Часть 1: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Базовый до 8 месяцев
ЧОО определяли как процент участников, достигших полного ответа (ПО) и частичного ответа (ЧО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1), ПО определяли как исчезновение всех поражений, ЧО определяли как минимум на 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений, принимая за основу исходную сумму LD.
Базовый до 8 месяцев
Часть 1: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 8 месяцев)
ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты первой регистрации БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. В соответствии с RECIST V1.1, PD определяли как увеличение SoD (суммы диаметров) пораженных участков не менее чем на 20 %, принимая за эталон наименьший (надир) SoD по сравнению с (и включая) исходным уровнем. Помимо относительного увеличения на 20%, SoD также должен демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 миллиметров (мм).
С даты рандомизации до даты первой регистрации БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 8 месяцев)
Часть 1: Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Базовый до 8 месяцев
DCR определяли как процент участников с CR, PR плюс стабильным заболеванием (SD), превышающим или равным (>=) 1 оценке компьютерной томографии (КТ) после исходного уровня от начала лечения, чтобы претендовать на DCR. Согласно RECIST v 1.1, CR определяли как исчезновение всех поражений. PR определяли как уменьшение суммы LD поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму LD. PD определяли как увеличение SoD целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшее (надир) SoD с (и включая) исходного уровня. Помимо относительного увеличения на 20%, SoD также должен демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Стандартное отклонение определяли как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, и недостаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
Базовый до 8 месяцев
Часть 1: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого документирования ответа до даты первого документирования ПД (до 8 месяцев)
DOR был определен как время от даты первого документирования ответа до даты первого документирования PD. В соответствии с RECIST v1.1, CR определяли как исчезновение всех поражений, PR определяли как уменьшение суммы LD поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. PD определяли как увеличение SoD целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшее (надир) SoD с (и включая) исходного уровня. Помимо относительного увеличения на 20%, SoD также должен демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
С даты первого документирования ответа до даты первого документирования ПД (до 8 месяцев)
Часть 1: Процент участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (ПНЯ), и ПНЯ, приведшими к прекращению лечения или изменению дозы
Временное ограничение: С начала приема исследуемого препарата до 30-го дня после последней дозы исследуемого препарата (до 8 месяцев)
С начала приема исследуемого препарата до 30-го дня после последней дозы исследуемого препарата (до 8 месяцев)
Часть 1: Процент участников с TEAE уровня 3 или выше
Временное ограничение: С начала приема исследуемого препарата до 30-го дня после последней дозы исследуемого препарата (до 8 месяцев)
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, включенного в исследование; это не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Нежелательное явление, возникающее во время лечения (TEAE), определялось как нежелательное явление, которое возникло после приема исследуемого препарата. Степень тяжести определялась Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0. Согласно NCI-CTCAE, степень 1 оценивается как легкая; Оценка 2 оценивается как умеренная; Степень 3 оценивается как тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; 4-я степень оценивается как опасные для жизни последствия; и шкала степени 5 как смерть, связанная с AE.
С начала приема исследуемого препарата до 30-го дня после последней дозы исследуемого препарата (до 8 месяцев)
Часть 1: Процент участников со сдвигом от исходных значений к значениям после исходного уровня в лабораторных параметрах
Временное ограничение: С начала приема исследуемого препарата до 30-го дня после последней дозы исследуемого препарата (до 8 месяцев)
С начала приема исследуемого препарата до 30-го дня после последней дозы исследуемого препарата (до 8 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAK-931-1003
  • 2017-004629-34 (Номер EudraCT)
  • U1111-1214-4266 (Идентификатор реестра: WHO)
  • NL66709.091.18 (Идентификатор реестра: Netherlands (CCMO))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Новообразования, продвинутый солидный

Клинические исследования ТАК-931 ПОС

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться