Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de relatieve biologische beschikbaarheid, het effect van voedsel en maag-potentiële waterstof (pH) modificatie op de farmacokinetiek (PK) van TAK-931 te beoordelen bij deelnemers met vergevorderde vaste tumoren

2 december 2020 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label fase 1-onderzoek om de relatieve biologische beschikbaarheid, het effect van voedsel en de wijziging van de maag-pH op de farmacokinetiek van TAK-931 te beoordelen bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren

Het doel van deze studie is om de relatieve biologische beschikbaarheid van TAK-931-tabletten te schatten met betrekking tot poeder-in-capsules (PIC) en om het effect van voedsel en esomeprazol op de farmacokinetiek (PK) van TAK-931 als tablet te beoordelen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet TAK-931. TAK 931 wordt getest om deelnemers te behandelen die solide tumoren in een vergevorderd stadium hebben. Deze studie zal kijken naar de relatieve biologische beschikbaarheid, het effect van voedsel en maag-pH-modificatie op de PK van TAK-931.

De studie zal inschrijven ongeveer 44 deelnemers. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 2 delen: deel 1 en deel 2. In deel 1 en deel 2 worden de deelnemers willekeurig toegewezen (bij toeval, zoals het opgooien van een muntstuk) in een crossover-ontwerp. In Deel 1 worden deelnemers toegewezen aan 1 van de 2 volgende behandelingsreeksen:

  • TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg-tablet
  • TAK-931 80 mg tablet + TAK-931 80 mg PIC

Zodra de voorlopige farmacokinetische gegevens van deel 1 beschikbaar zijn, zal deel 2 van het onderzoek worden gestart om de relatieve biologische beschikbaarheid van de tabletformulering ten opzichte van PIC te bepalen en om de enkele dosis TAK-931-tablet te berekenen die in deel 2 moet worden gebruikt. In deel 2 worden deelnemers toegewezen aan 1 van de 2 volgende behandelingsreeksen:

  • TAK-931 TBD gevoed + TAK-931 TBD nuchter
  • TAK-931 nader te bepalen nuchter + TAK-931 nader te bepalen gevoed

Deze multicenter trial zal in Nederland worden uitgevoerd. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek is ongeveer 2 jaar. Deelnemers zullen meerdere bezoeken aan de kliniek brengen en gedurende ongeveer 30 dagen na ontvangst van hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het begin van de daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, wordt er contact opgenomen voor een vervolgbeoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboud university medical center, department of medical oncology
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek, Department of Medical Oncology
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Clinical Oncology
      • Rotterdam, Zuid-holland, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus MC Cancer Institute, Department of Internal Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde uitgezaaide of lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren voor wie geen standaardbehandeling met bewezen overlevingsvoordeel beschikbaar is, deze therapie niet geïndiceerd is of door de deelnemer wordt geweigerd. Op basis van de niet-klinische gegevens hebben de volgende indicaties mogelijk een grotere kans op klinisch voordeel: hoogwaardige sereuze eierstokkanker, baarmoedercarcinosarcoom, plaveiselcelkanker, niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), rectaal adenocarcinoom en in het algemeen tumoren. met bekende tumorproteïne 53 (TP53) genmutaties. Voor elk van deze voorkeursindicaties moeten de deelnemers de standaard therapeutische opties hebben uitgeput met een bewezen overlevingsvoordeel.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
  3. Hersteld tot Graad 1 of baseline van alle toxische effecten van eerdere therapie (behalve alopecia of neuropathie).
  4. Geschikte veneuze toegang voor de studie-vereiste bloedafname inclusief PK en farmacodynamische bemonstering.
  5. Moet een radiografisch of klinisch evalueerbare tumor hebben, maar meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 is niet vereist voor deelname aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers die continu protonpompremmers (PPI's) of histamine-2 (H2)-receptorantagonisten nodig hebben en deelnemers die PPI's gebruiken binnen 5 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Behandeling met klinisch significante enzyminductoren, zoals fenytoïne, carbamazepine, enzalutamide, mitotaan, ritonavir, rifampicine of sint-janskruid binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Bij behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende minimaal 4 weken na centraal zenuwstelsel gerichte behandeling geen bewijs is van progressie, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI] of CT) tijdens de screeningsperiode.
  4. Alleen deel 2: bekende overgevoeligheid voor protonpompremmers (er is bijvoorbeeld angio-oedeem of anafylaxie opgetreden).
  5. Alleen deel 2: het niet kunnen of willen nemen van één vetrijk ontbijt zoals aangegeven in het protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg tablet
TAK-931 80 milligram (mg), PIC, oraal, eenmaal op Dag 1 Cyclus 0 (16-daagse behandelingscyclus), gevolgd door TAK-931 80 mg, tablet, oraal, eenmaal op Dag 3 Cyclus 0, verder gevolgd door TAK -931 50 mg PIC, oraal, eenmaal daags van Dag 5 tot Dag 16 Cyclus 0. Deelnemers krijgen TAK-931 50 mg PIC, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 14 dagen in behandelcycli van 21 dagen tot progressieve ziekte (PD ), of onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling wordt vastgesteld.
TAK-931 PIC's.
TAK-931-tabletten.
Experimenteel: Deel 1: TAK-931 80 mg tablet + TAK-931 80 mg PIC
TAK-931 80 mg, tablet, oraal, eenmaal op dag 1 van cyclus 0 (16-daagse behandelcyclus), gevolgd door TAK-931 80 mg, PIC, oraal, eenmaal op dag 3, cyclus 0, verder gevolgd door TAK-931 50 mg PIC, oraal, eenmaal daags van Dag 5 tot Dag 16 Cyclus 0. Deelnemers krijgen TAK-931 50 mg PIC, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 14 dagen in behandelcycli van 21 dagen tot PD, of onaanvaardbare toxiciteit of eventuele stopzetting van de behandeling wordt bepaald.
TAK-931 PIC's.
TAK-931-tabletten.
Experimenteel: Deel 2: TAK-931 Fed + TAK-931 Nuchter + Esomeprazol 40 mg
TAK-931-tablet, oraal, eenmaal gevoed op dag 1 cyclus 0 (behandelingscyclus van 22 dagen), gevolgd door TAK-931-tablet, oraal, eenmaal nuchter op dag 3 cyclus 0, verder gevolgd door esomeprazol 40 mg, tablet, oraal, eenmaal daags van Dag 5 tot Dag 13 Cyclus 0 en TAK-931 tablet, oraal, eenmaal op Dag 12, Dag 14 tot Dag 22. Deelnemers krijgen TAK-931 tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 14 dagen in behandelcycli van 21 dagen totdat PD, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling wordt vastgesteld. De dosis TAK-931 in deel 2 zal worden bepaald op basis van gegevens over de relatieve biologische beschikbaarheid die beschikbaar zijn in deel 1 van het onderzoek.
TAK-931-tabletten.
Esomeprazol-tabletten.
Experimenteel: Deel 2: TAK-931 nuchter + TAK-931 gevoed + esomeprazol 40 mg
TAK-931-tablet, oraal, eenmaal nuchter op Dag 1 Cyclus 0 (22-daagse behandelcyclus), gevolgd door TAK-931-tablet, oraal, eenmaal gevoed op Dag 3 Cyclus 0, verder gevolgd door esomeprazol 40 mg, tablet, oraal, eenmaal daags van Dag 5 tot Dag 13 Cyclus 0 en TAK-931 tablet, oraal, eenmaal op Dag 12, Dag 14 tot Dag 22. Deelnemers krijgen TAK-931 tabletten, oraal, eenmaal daags gedurende maximaal 14 dagen in behandelcycli van 21 dagen totdat PD, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling wordt vastgesteld. De dosis TAK-931 in deel 2 zal worden bepaald op basis van gegevens over de relatieve biologische beschikbaarheid die beschikbaar zijn in deel 1 van het onderzoek.
TAK-931-tabletten.
Esomeprazol-tabletten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1, Cmax: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie voor TAK-931-tabletten in verwijzing naar PIC
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1 en 3 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van cyclus 0 is gelijk aan [=] 16 dagen)
Cyclus 0 Dag 1 en 3 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van cyclus 0 is gelijk aan [=] 16 dagen)
Deel 1, AUClast: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie voor TAK-931-tabletten in verwijzing naar PIC
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1 en 3 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van cyclus 0 = 16 dagen)
Cyclus 0 Dag 1 en 3 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van cyclus 0 = 16 dagen)
Deel 1, AUC∞: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig voor TAK-931-tabletten in verwijzing naar PIC
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1 en 3 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van cyclus 0 = 16 dagen)
Cyclus 0 Dag 1 en 3 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van cyclus 0 = 16 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1, Tmax: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) te bereiken voor TAK-931 als PIC en tabletten
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1 en 3 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van cyclus 0 = 16 dagen)
Cyclus 0 Dag 1 en 3 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van cyclus 0 = 16 dagen)
Deel 1, CL/F: Mondelinge goedkeuring voor TAK-931
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1 en 3 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van cyclus 0 = 16 dagen)
Cyclus 0 Dag 1 en 3 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van cyclus 0 = 16 dagen)
Deel 1, T1/2z: Terminal Disposition Phase Half-life voor TAK-931
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag 1 en 3 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van cyclus 0 = 16 dagen)
Cyclus 0 Dag 1 en 3 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis (duur van cyclus 0 = 16 dagen)
Deel 1: Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) en partiële respons (PR) bereikte zoals beoordeeld door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1), CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies, PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van laesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen.
Basislijn tot 8 maanden
Deel 1: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 8 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST V1.1 werd PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SoD (Sum of Diameters) van doellaesies, met als referentie de kleinste (nadir) SoD sinds (en inclusief) baseline. Naast de relatieve toename van 20% moet de PvA ook een absolute toename van minimaal 5 millimeter (mm) aantonen.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 8 maanden)
Deel 1: Disease Control Rate (DCR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 maanden
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, PR plus stabiele ziekte (SD) groter dan of gelijk aan (>=) 1 computertomografie (CT)-scanevaluatie na aanvang van de behandeling om in aanmerking te komen voor DCR. Volgens RECIST v 1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD van laesies, met als referentie de baseline som LD. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SoD van doellaesies, met als referentie de kleinste (nadir) SoD sinds (en inclusief) baseline. Naast de relatieve toename van 20% moet de PvA ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, met als referentie de kleinste hoeveelheid LD sinds de start van de behandeling.
Basislijn tot 8 maanden
Deel 1: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste documentatie van een reactie tot de datum van eerste documentatie van PD (tot 8 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste documentatie van een reactie tot de datum van eerste documentatie van PD. Volgens RECIST v1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies, PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD van laesies, met als referentie de baseline som LD. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SoD van doellaesies, met als referentie de kleinste (nadir) SoD sinds (en inclusief) baseline. Naast de relatieve toename van 20% moet de PvA ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Vanaf de datum van eerste documentatie van een reactie tot de datum van eerste documentatie van PD (tot 8 maanden)
Deel 1: Percentage deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's), tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en TEAE's die leiden tot stopzetting of dosisaanpassing
Tijdsspanne: Vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 30 na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 8 maanden)
Vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 30 na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 8 maanden)
Deel 1: Percentage deelnemers met TEAE's van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 30 na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 8 maanden)
Een AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die zich heeft ingeschreven voor een studie; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met deze behandeling. Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) werd gedefinieerd als een bijwerking met een aanvang die optreedt na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstgraad werd gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0. Volgens NCI-CTCAE schaalt Graad 1 als Mild; Graad 2 schaalt als matig; Graad 3 schaalt als ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; Graad 4 schalen als levensbedreigende gevolgen; en graad 5-schalen als overlijden gerelateerd aan AE.
Vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 30 na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 8 maanden)
Deel 1: Percentage deelnemers met verschuiving van basislijnwaarden naar post-basislijnwaarden in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 30 na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 8 maanden)
Vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel tot dag 30 na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 8 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • TAK-931-1003
  • 2017-004629-34 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1214-4266 (Register-ID: WHO)
  • NL66709.091.18 (Register-ID: Netherlands (CCMO))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neoplasmata, geavanceerd solide

Klinische onderzoeken op TAK-931 PIC

Abonneren