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Un estudio para evaluar la biodisponibilidad relativa, el efecto de los alimentos y la modificación del hidrógeno (pH) potencial gástrico en la farmacocinética (PK) de TAK-931 en participantes con tumores sólidos avanzados

2 de diciembre de 2020 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio abierto de fase 1 para evaluar la biodisponibilidad relativa, el efecto de los alimentos y la modificación del pH gástrico en la farmacocinética de TAK-931 en pacientes con tumores sólidos avanzados

El propósito de este estudio es estimar la biodisponibilidad relativa de las tabletas de TAK-931 en referencia a la cápsula de polvo (PIC) y evaluar el efecto de los alimentos y el esomeprazol en la farmacocinética (PK) de TAK-931 como tableta.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-931. TAK 931 se está probando para tratar a participantes que tienen tumores sólidos avanzados. Este estudio analizará la biodisponibilidad relativa, el efecto de los alimentos y la modificación del pH gástrico en la farmacocinética de TAK-931.

El estudio inscribirá a aproximadamente 44 participantes. El estudio se llevará a cabo en 2 partes: Parte 1 y Parte 2. En la Parte 1 y la Parte 2, los participantes serán asignados al azar (al azar, como si se lanzara una moneda al aire) en un diseño cruzado. En la Parte 1, los participantes serán asignados a 1 de las 2 siguientes secuencias de tratamiento:

  • TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg Tableta
  • TAK-931 80 mg Tableta + TAK-931 80 mg PIC

Se iniciará la Parte 2 del estudio, una vez que los datos farmacocinéticos preliminares de la Parte 1 estén disponibles para determinar la biodisponibilidad relativa de la formulación de la tableta en referencia a PIC y para calcular la dosis única de la tableta TAK-931 que se usará en la Parte 2. En la Parte 2, los participantes serán asignados a 1 de las 2 siguientes secuencias de tratamiento:

  • TAK-931 TBD Fed + TAK-931 TBD Ayuno
  • TAK-931 TBD en ayunas + TAK-931 TBD alimentado

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en los Países Bajos. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 2 años. Los participantes realizarán múltiples visitas a la clínica y serán contactados durante aproximadamente 30 días después de recibir su última dosis del fármaco del estudio o hasta el comienzo de la terapia contra el cáncer posterior, lo que ocurra primero para una evaluación de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
        • Radboud university medical center, department of medical oncology
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Países Bajos, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek, Department of Medical Oncology
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Países Bajos, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Clinical Oncology
      • Rotterdam, Zuid-holland, Países Bajos, 3015 GD
        • Erasmus MC Cancer Institute, Department of Internal Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes adultos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente para quienes no existe un tratamiento estándar disponible con beneficio de supervivencia comprobado, esta terapia no está indicada o el participante la rechaza. Según los datos no clínicos, las siguientes indicaciones pueden tener una mayor probabilidad de beneficio clínico: cáncer de ovario seroso de alto grado, carcinosarcoma uterino, cáncer de esófago escamoso, carcinoma de pulmón de células no pequeñas escamoso (NSCLC), adenocarcinoma rectal y, en general, tumores con mutaciones conocidas en el gen de la proteína tumoral 53 (TP53). Para cualquiera de estas indicaciones preferidas, los participantes deben haber agotado las opciones terapéuticas estándar con un beneficio de supervivencia comprobado.
  2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  3. Recuperado al Grado 1 o al valor inicial de todos los efectos tóxicos de la terapia anterior (excepto alopecia o neuropatía).
  4. Acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido por el estudio, incluido el muestreo farmacodinámico y PK.
  5. Debe tener un tumor evaluable clínica o radiográficamente, pero no se requiere una enfermedad medible como se define en RECIST v1.1 para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Participantes que requieren el uso continuo de inhibidores de la bomba de protones (IBP) o antagonistas de los receptores de histamina-2 (H2) y participantes que toman IBP dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  2. Tratamiento con inductores enzimáticos clínicamente significativos, como fenitoína, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, ritonavir, rifampicina o hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  3. Con metástasis cerebrales tratadas, son elegibles si no hay evidencia de progresión durante al menos 4 semanas después del tratamiento dirigido al sistema nervioso central, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (imágenes por resonancia magnética [IRM] o TC) durante el período de selección.
  4. Parte 2 únicamente: hipersensibilidad conocida a los IBP (por ejemplo, ha ocurrido angioedema o anafilaxia).
  5. Solo la parte 2: no poder o querer tomar un desayuno alto en grasas como se indica en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 Tableta de 80 mg
TAK-931 80 miligramos (mg), PIC, por vía oral, una vez en el día 1 del ciclo 0 (ciclo de tratamiento de 16 días), seguido de TAK-931 80 mg, comprimido, por vía oral, una vez en el día 3 del ciclo 0, seguido de TAK -931 50 mg, PIC, por vía oral, una vez al día desde el día 5 hasta el día 16 del ciclo 0. Los participantes recibirán TAK-931 50 mg PIC, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 14 días en ciclos de tratamiento de 21 días hasta que la enfermedad progresiva (EP ), o se determina toxicidad inaceptable o cualquier interrupción del tratamiento.
Droga: TAK-931 foto
TAK-931 PIC.
Droga: Tableta TAK-931
TAK-931 Tabletas.
Experimental: Parte 1: TAK-931 80 mg Tableta + TAK-931 80 mg PIC
TAK-931 80 mg, comprimido, por vía oral, una vez el día 1 del ciclo 0 (ciclo de tratamiento de 16 días), seguido de TAK-931 80 mg, PIC, por vía oral, una vez el día 3 del ciclo 0, seguido de TAK-931 50 mg, PIC, por vía oral, una vez al día desde el día 5 hasta el día 16 del ciclo 0. Los participantes recibirán TAK-931 50 mg, PIC, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 14 días en ciclos de tratamiento de 21 días hasta la enfermedad de Parkinson, o toxicidad inaceptable o se determina cualquier interrupción del tratamiento.
Droga: TAK-931 foto
TAK-931 PIC.
Droga: Tableta TAK-931
TAK-931 Tabletas.
Experimental: Parte 2: TAK-931 con alimentación + TAK-931 en ayunas + esomeprazol 40 mg
Comprimido de TAK-931, por vía oral, una vez en estado de alimentación el Día 1 del Ciclo 0 (ciclo de tratamiento de 22 días), seguido de Comprimido de TAK-931, por vía oral, una vez en ayunas el Día 3 del Ciclo 0, seguido de esomeprazol 40 mg, tableta, por vía oral, una vez al día desde el día 5 al día 13 del ciclo 0 y tableta TAK-931, por vía oral, una vez en el día 12, día 14 al día 22. Los participantes recibirán tabletas TAK-931, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 14 días en ciclos de tratamiento de 21 días hasta que se determine EP, toxicidad inaceptable o cualquier interrupción del tratamiento. La dosis de TAK-931 en la Parte 2 se determinará en función de los datos de biodisponibilidad relativa disponibles en la Parte 1 del estudio.
Droga: Tableta TAK-931
TAK-931 Tabletas.
Droga: Esomeprazol
Tabletas de esomeprazol.
Experimental: Parte 2: TAK-931 en ayunas + TAK-931 alimentado + esomeprazol 40 mg
Comprimido de TAK-931, por vía oral, una vez en ayunas el día 1 del ciclo 0 (ciclo de tratamiento de 22 días), seguido de comprimido de TAK-931, por vía oral, una vez en estado de alimentación el día 3 del ciclo 0, seguido de esomeprazol 40 mg, tableta, por vía oral, una vez al día desde el día 5 al día 13 del ciclo 0 y tableta TAK-931, por vía oral, una vez en el día 12, día 14 al día 22. Los participantes recibirán tabletas TAK-931, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 14 días en ciclos de tratamiento de 21 días hasta que se determine EP, toxicidad inaceptable o cualquier interrupción del tratamiento. La dosis de TAK-931 en la Parte 2 se determinará en función de los datos de biodisponibilidad relativa disponibles en la Parte 1 del estudio.
Droga: Tableta TAK-931
TAK-931 Tabletas.
Droga: Esomeprazol
Tabletas de esomeprazol.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte 1, Cmax: concentración plasmática máxima observada para tabletas TAK-931 en referencia a PIC
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Días 1 y 3 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 48 horas) después de la dosis (la duración del ciclo 0 es igual a [=] 16 días)
Ciclo 0 Días 1 y 3 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 48 horas) después de la dosis (la duración del ciclo 0 es igual a [=] 16 días)
Parte 1, AUClast: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable para tabletas TAK-931 en referencia a PIC
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Días 1 y 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo 0 = 16 días)
Ciclo 0 Días 1 y 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo 0 = 16 días)
Parte 1, AUC∞: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito para tabletas TAK-931 en referencia a PIC
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Días 1 y 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo 0 = 16 días)
Ciclo 0 Días 1 y 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo 0 = 16 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1, Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) para TAK-931 como PIC y tabletas
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Días 1 y 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo 0 = 16 días)
Ciclo 0 Días 1 y 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo 0 = 16 días)
Parte 1, CL/F: autorización oral para TAK-931
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Días 1 y 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo 0 = 16 días)
Ciclo 0 Días 1 y 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo 0 = 16 días)
Parte 1, T1/2z: Vida media de fase de disposición terminal para TAK-931
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Días 1 y 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo 0 = 16 días)
Ciclo 0 Días 1 y 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo 0 = 16 días)
Parte 1: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 8 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) y una respuesta parcial (PR) según lo evaluado por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1), CR se definió como la desaparición de todas las lesiones, PR se definió como una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro mayor (LD) de las lesiones, tomando como referencia la suma de la LD basal.
Línea de base hasta 8 meses
Parte 1: Supervivencia sin progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 8 meses)
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Según RECIST V1.1, la PD se definió como un aumento de al menos un 20 % en la SoD (suma de diámetros) de las lesiones objetivo, tomando como referencia la SoD más pequeña (nadir) desde (e incluyendo) la línea de base. Además del aumento relativo del 20%, el SoD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 milímetros (mm).
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de DP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 8 meses)
Parte 1: Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 8 meses
La DCR se definió como el porcentaje de participantes con RC, PR más enfermedad estable (DE) mayor o igual a (>=) 1 evaluación posterior a la tomografía computarizada (TC) inicial desde el inicio del tratamiento para calificar para la DCR. Según RECIST v 1.1, RC se definió como la desaparición de todas las lesiones. La RP se definió como una disminución de al menos un 30% en la suma de las LD de las lesiones, tomando como referencia la suma de la LD basal. La DP se definió como un aumento de al menos un 20 % en el SdD de las lesiones diana, tomando como referencia el SdD más pequeño (nadir) desde (e incluyendo) el valor inicial. Además del aumento relativo del 20 %, el SdD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. SD se definió como ni la contracción suficiente para calificar para PR ni el aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde que comenzó el tratamiento.
Línea de base hasta 8 meses
Parte 1: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera documentación de una respuesta hasta la fecha de la primera documentación de PD (hasta 8 meses)
DOR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de una respuesta hasta la fecha de la primera documentación de PD. Según RECIST v1.1, CR se definió como la desaparición de todas las lesiones, PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de la LD de las lesiones, tomando como referencia la suma de la LD inicial. La DP se definió como un aumento de al menos un 20 % en el SdD de las lesiones diana, tomando como referencia el SdD más pequeño (nadir) desde (e incluyendo) el valor inicial. Además del aumento relativo del 20 %, el SdD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Desde la fecha de la primera documentación de una respuesta hasta la fecha de la primera documentación de PD (hasta 8 meses)
Parte 1: Porcentaje de participantes con eventos adversos graves (SAE), eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE que conducen a la interrupción o modificación de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio del fármaco del estudio hasta el día 30 después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 8 meses)
Desde el inicio del fármaco del estudio hasta el día 30 después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 8 meses)
Parte 1: Porcentaje de participantes con TEAE de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Desde el inicio del fármaco del estudio hasta el día 30 después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 8 meses)
Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que se inscribió en un estudio; no tiene necesariamente una relación causal con este tratamiento. Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se definió como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio. Un grado de severidad fue definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 5.0. Según NCI-CTCAE, el Grado 1 escala como Leve; Grado 2 escala como Moderado; El grado 3 se clasifica como grave o médicamente significativo, pero sin peligro inmediato para la vida; Escalas de grado 4 como consecuencias que amenazan la vida; y escalas Grado 5 como muerte relacionada con EA.
Desde el inicio del fármaco del estudio hasta el día 30 después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 8 meses)
Parte 1: Porcentaje de participantes con cambio de los valores iniciales a los valores posteriores a la línea base en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del fármaco del estudio hasta el día 30 después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 8 meses)
Desde el inicio del fármaco del estudio hasta el día 30 después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 8 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

3 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

3 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

17 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-931-1003
  • 2017-004629-34 (Número EudraCT)
  • U1111-1214-4266 (Identificador de registro: WHO)
  • NL66709.091.18 (Identificador de registro: Netherlands (CCMO))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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