Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere den relative biotilgængelighed, effekt af mad og gastrisk potentiale hydrogen (pH) ændring på farmakokinetikken (PK) af TAK-931 hos deltagere med avancerede solide tumorer

2. december 2020 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1, åben-label undersøgelse for at vurdere den relative biotilgængelighed, effekt af mad og gastrisk pH-ændring på farmakokinetikken af ​​TAK-931 hos patienter med avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at estimere den relative biotilgængelighed af TAK-931 tabletter i forhold til pulver-i kapsel (PIC) og at vurdere effekten af ​​mad og esomeprazol på farmakokinetikken (PK) af TAK-931 som en tablet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-931. TAK 931 bliver testet til at behandle deltagere, der har fremskredne solide tumorer. Denne undersøgelse vil se på relativ biotilgængelighed, effekt af mad og gastrisk pH-modifikation på PK af TAK-931.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 44 deltagere. Undersøgelsen vil blive udført i 2 dele: Del 1 og Del 2. I Del 1 og Del 2 vil deltagerne blive tilfældigt tildelt (ved et tilfælde, som at vende en mønt) i et crossover-design. I del 1 vil deltagerne blive tildelt 1 af de 2 følgende behandlingssekvenser:

  • TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg tablet
  • TAK-931 80 mg tablet + TAK-931 80 mg PIC

Del 2 af undersøgelsen vil blive påbegyndt, når de foreløbige farmakokinetiske data fra del 1 er tilgængelige for at bestemme tabletformuleringens relative biotilgængelighed i forhold til PIC og for at beregne enkeltdosis af TAK-931 tablet, der skal bruges i del 2. I del 2 vil deltagerne blive tildelt 1 af de 2 følgende behandlingssekvenser:

  • TAK-931 TBD Fed + TAK-931 TBD Fasted
  • TAK-931 TBD fastet + TAK-931 TBD Fed

Dette multicenterforsøg vil blive gennemført i Holland. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er cirka 2 år. Deltagerne vil aflægge flere besøg på klinikken og vil blive kontaktet i cirka 30 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil starten af ​​efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der indtræffer først for en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525 GA
        • Radboud university medical center, department of medical oncology
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Holland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek, Department of Medical Oncology
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Holland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Clinical Oncology
      • Rotterdam, Zuid-holland, Holland, 3015 GD
        • Erasmus MC Cancer Institute, Department of Internal Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftede metastatiske eller lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling med dokumenteret overlevelsesfordel, denne behandling er ikke indiceret, eller den afvises af deltageren. Baseret på de ikke-kliniske data kan følgende indikationer have en højere sandsynlighed for klinisk fordel: højgradig serøs ovariecancer, livmodercarcinosarkom, pladecellekræft i spiserøret, pladeøs ikke-småcellet lungecarcinom (NSCLC), rektal adenokarcinom og generelt tumorer med kendte tumorprotein 53 (TP53) genmutationer. For enhver af disse foretrukne indikationer bør deltagerne have udtømt standard terapeutiske muligheder med en dokumenteret overlevelsesfordel.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
  3. Genvundet til grad 1 eller baseline fra alle toksiske virkninger af tidligere behandling (undtagen alopeci eller neuropati).
  4. Egnet venøs adgang til den undersøgelseskrævede blodprøvetagning inklusive PK og farmakodynamisk prøvetagning.
  5. Skal have en radiografisk eller klinisk evaluerbar tumor, men målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1 er ikke påkrævet for at deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere, der kræver kontinuerlig brug af protonpumpehæmmere (PPI'er) eller histamin-2 (H2)-receptorantagonister og deltagere, som tager PPI'er inden for 5 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  2. Behandling med klinisk signifikante enzyminducere, såsom phenytoin, carbamazepin, enzalutamid, mitotane, ritonavir, rifampin eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  3. Med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis der ikke er tegn på progression i mindst 4 uger efter centralnervesystemstyret behandling, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller CT) i screeningsperioden.
  4. Kun del 2: kendt overfølsomhed over for PPI'er (eksempel, angioødem eller anafylaksi er forekommet).
  5. Kun del 2: ikke at være i stand til eller villig til at spise en morgenmad med højt fedtindhold som angivet i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg tablet
TAK-931 80 milligram (mg), PIC, oralt, én gang på dag 1 cyklus 0 (16-dages behandlingscyklus), efterfulgt af TAK-931 80 mg, tablet, oralt, én gang på dag 3 cyklus 0, yderligere efterfulgt af TAK -931 50 mg, PIC, oralt, én gang dagligt fra dag 5 til dag 16, cyklus 0. Deltagerne vil modtage TAK-931 50 mg PIC, oralt, én gang dagligt i op til 14 dage i 21-dages behandlingscyklusser indtil progressiv sygdom (PD) ), eller uacceptabel toksicitet eller enhver behandlingsophør bestemmes.
Medicin: TAK-931 PIC
TAK-931 PIC'er.
Medicin: TAK-931 tablet
TAK-931 tabletter.
Eksperimentel: Del 1: TAK-931 80 mg tablet + TAK-931 80 mg PIC
TAK-931 80 mg, tablet, oralt, én gang på dag 1 i cyklus 0 (16-dages behandlingscyklus), efterfulgt af TAK-931 80 mg, PIC, oralt, én gang på dag 3, cyklus 0, yderligere efterfulgt af TAK-931 50 mg, PIC, oralt, én gang dagligt fra dag 5 til dag 16, cyklus 0. Deltagerne vil modtage TAK-931 50 mg PIC, oralt, én gang dagligt i op til 14 dage i 21-dages behandlingscyklusser indtil PD, eller uacceptabel toksicitet eller enhver behandlingsophør bestemmes.
Medicin: TAK-931 PIC
TAK-931 PIC'er.
Medicin: TAK-931 tablet
TAK-931 tabletter.
Eksperimentel: Del 2: TAK-931 Fed + TAK-931 Fasted + Esomeprazol 40 mg
TAK-931 tablet, oralt, én gang under fodring på dag 1 cyklus 0 (22-dages behandlingscyklus), efterfulgt af TAK-931 tablet, oralt, én gang i fastende tilstand på dag 3 cyklus 0, yderligere efterfulgt af esomeprazol 40 mg, tablet, oralt, én gang dagligt fra dag 5 til dag 13, cyklus 0 og TAK-931 tablet, oralt, én gang på dag 12, dag 14 til dag 22. Deltagerne vil modtage TAK-931 tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 14 dage i 21-dages behandlingscyklusser, indtil PD, uacceptabel toksicitet eller enhver behandlingsophør er bestemt. Dosis af TAK-931 i del 2 vil blive bestemt baseret på relative biotilgængelighedsdata tilgængelige fra del 1 af undersøgelsen.
Medicin: TAK-931 tablet
TAK-931 tabletter.
Medicin: Esomeprazol
Esomeprazol tabletter.
Eksperimentel: Del 2: TAK-931 fastende + TAK-931 fodret + Esomeprazol 40 mg
TAK-931 tablet, oralt, én gang i fastende tilstand på dag 1 cyklus 0 (22-dages behandlingscyklus), efterfulgt af TAK-931 tablet, oralt, én gang under fodring på dag 3 cyklus 0, yderligere efterfulgt af esomeprazol 40 mg, tablet, oralt, én gang dagligt fra dag 5 til dag 13, cyklus 0 og TAK-931 tablet, oralt, én gang på dag 12, dag 14 til dag 22. Deltagerne vil modtage TAK-931 tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 14 dage i 21-dages behandlingscyklusser, indtil PD, uacceptabel toksicitet eller enhver behandlingsophør er bestemt. Dosis af TAK-931 i del 2 vil blive bestemt baseret på relative biotilgængelighedsdata tilgængelige fra del 1 af undersøgelsen.
Medicin: TAK-931 tablet
TAK-931 tabletter.
Medicin: Esomeprazol
Esomeprazol tabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1, Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-931-tabletter med henvisning til PIC
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1 og 3 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (Længde af cyklus 0 er lig med [=] 16 dage)
Cyklus 0 Dag 1 og 3 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (Længde af cyklus 0 er lig med [=] 16 dage)
Del 1, AUClast: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for TAK-931-tabletter med henvisning til PIC
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1 og 3 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (cyklus 0 længde = 16 dage)
Cyklus 0 Dag 1 og 3 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (cyklus 0 længde = 16 dage)
Del 1, AUC∞: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-931-tabletter med henvisning til PIC
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1 og 3 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (cyklus 0 længde = 16 dage)
Cyklus 0 Dag 1 og 3 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (cyklus 0 længde = 16 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1, Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for TAK-931 som PIC og tabletter
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1 og 3 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (cyklus 0 længde = 16 dage)
Cyklus 0 Dag 1 og 3 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (cyklus 0 længde = 16 dage)
Del 1, CL/F: Oral clearance for TAK-931
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1 og 3 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (cyklus 0 længde = 16 dage)
Cyklus 0 Dag 1 og 3 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (cyklus 0 længde = 16 dage)
Del 1, T1/2z: Terminal dispositionsfase Halveringstid for TAK-931
Tidsramme: Cyklus 0 Dag 1 og 3 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (cyklus 0 længde = 16 dage)
Cyklus 0 Dag 1 og 3 før dosis og på flere tidspunkter (op til 48 timer) efter dosis (cyklus 0 længde = 16 dage)
Del 1: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline op til 8 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1), CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner, PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af læsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen LD.
Baseline op til 8 måneder
Del 1: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til 8 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. I henhold til RECIST V1.1 blev PD defineret som en stigning på mindst 20 % i SoD (Sum of Diameters) af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste (nadir) SoD siden (og inklusive) baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal SoD også vise en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm).
Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til 8 måneder)
Del 1: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Baseline op til 8 måneder
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR, PR plus stabil sygdom (SD) større end eller lig med (>=) 1 post-baseline computertomografi (CT) scanningsevaluering fra behandlingsstart for at kvalificere sig til DCR. I henhold til RECIST v 1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle læsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​LD af læsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​LD som reference. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i SoD af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste (nadir) SoD siden (og inklusive) baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal SoD også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tog som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.
Baseline op til 8 måneder
Del 1: Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumentation for et svar til datoen for første dokumentation for PD (op til 8 måneder)
DOR blev defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af et svar til datoen for første dokumentation for PD. I henhold til RECIST v1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle læsioner, PR blev defineret som mindst et 30 % fald i summen af ​​LD af læsioner, idet der tog udgangspunkt i summen af ​​LD som reference. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i SoD af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste (nadir) SoD siden (og inklusive) baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal SoD også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra datoen for første dokumentation for et svar til datoen for første dokumentation for PD (op til 8 måneder)
Del 1: Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er), behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og TEAE'er, der fører til seponering eller dosisændring
Tidsramme: Fra starten af ​​forsøgslægemidlet op til dag 30 efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 8 måneder)
Fra starten af ​​forsøgslægemidlet op til dag 30 efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 8 måneder)
Del 1: Procentdel af deltagere med klasse 3 eller højere TEAE'er
Tidsramme: Fra starten af ​​forsøgslægemidlet op til dag 30 efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 8 måneder)
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har tilmeldt sig en undersøgelse; det har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med denne behandling. En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) blev defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet. En sværhedsgrad blev defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. I henhold til NCI-CTCAE skalerer Grade 1 som Mild; Grad 2 skalaer som Moderat; Grad 3 skalaer som alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 skalaer som livstruende konsekvenser; og grad 5 skalaer som død relateret til AE.
Fra starten af ​​forsøgslægemidlet op til dag 30 efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 8 måneder)
Del 1: Procentdel af deltagere med skift fra baselineværdier til post-baselineværdier i laboratorieparametre
Tidsramme: Fra starten af ​​forsøgslægemidlet op til dag 30 efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 8 måneder)
Fra starten af ​​forsøgslægemidlet op til dag 30 efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 8 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

3. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

17. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-931-1003
  • 2017-004629-34 (EudraCT nummer)
  • U1111-1214-4266 (Registry Identifier: WHO)
  • NL66709.091.18 (Registry Identifier: Netherlands (CCMO))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer, avanceret faststof

Kliniske forsøg med TAK-931 PIC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner