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一项评估 TAK-931 在转移性胰腺癌、转移性结直肠癌和其他晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和活性的研究

2021年8月24日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

一项开放标签、2 期、平行臂研究，以评估 TAK-931 单一药物在转移性胰腺癌、转移性结直肠癌和其他晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和活性

本研究的目的是确认 TAK-931 在西方转移性实体瘤参与者队列中的安全性和耐受性，并评估 TAK-931 在转移性胰腺癌、结直肠癌 (CRC) 参与者中的抗肿瘤活性、鳞状食管癌 (sqEC) 和鳞状非小细胞肺癌 (sqNSCLC)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

胰臂现已关闭。

本研究中正在测试的药物称为 TAK-931。 TAK-931 阻断人体内称为 CDC7 激酶的特定蛋白质的功能。 TAK-931 正在美国和日本的转移性癌症（结直肠癌、胰腺癌、sqNSCLC 和 sqEC）参与者中进行测试，并且仅在美国还在没有标准治疗选择的任何类型转移性癌症的参与者中进行测试。 本研究将着眼于 TAK-931 的安全性、耐受性和药代动力学。

该研究将招募大约 160 名参与者。 参与者将被纳入 5 个队列：1) 西方安全队列，仅在美国招募，将包括患有转移性实体瘤且没有标准治疗选择的非日本参与者，2) 转移性胰腺癌队列，3) 转移性结直肠癌癌症队列，4) 转移性 sqNSCLC 队列，和 5) 转移性 sqEC 队列。 所有参与者将获得：

• TAK-931 50 毫克（2x25 毫克或 5x10 毫克）胶囊

将要求所有参与者每天在同一时间服用一粒 50 毫克（2x25 毫克或 5x10 毫克）胶囊，持续 14 天，然后在整个研究过程中以 21 天为周期休息 7 天。

这项多中心试验将在美国和日本进行。 参与本研究的总时间约为 24 个月。 参与者将多次访问诊所。 西方队列和疾病特定队列的参与者将在研究药物的最后一次给药后每 12 周接受一次无进展生存期跟踪，直到出现疾病进展、失访、撤回同意、死亡、开始后续抗肿瘤治疗、研究终止，或直到研究治疗停止后 6 个月，以先发生者为准。 一旦确认疾病进展，将每 12 周对特定疾病队列中的参与者进行一次总体生存跟踪，直至死亡、失访、撤回同意、研究终止或将参与者转移至长期安全性研究，单个参与者研究性新药申请，或研究药物最后一剂后的类似计划。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

101

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 美国
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Research Consortium
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Allina Health Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • SCRI - Tennessee Oncology - Nashville - Southern Hills Clinic
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101-2756
        • Virginia Mason Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄 >=20 岁（日本）或 >=18 岁（美国）的成年男性或女性参与者。
  2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
  3. 经病理证实的转移性胰腺癌至少在针对转移性疾病的第一线标准全身化疗后进展，或经病理证实的结肠或直肠转移性腺癌且进展至至少 2 线标准全身化疗的参与者对于转移性疾病，或经病理证实的局部晚期或转移性 sqEC 的参与者，这些 sqEC 在转移性疾病的至少一线标准全身治疗后进展。 如果参与者禁忌或拒绝铂双药，或病理证实局部晚期或转移性 sqNSCLC 在转移性疾病的至少 2 线标准全身治疗后进展，则可以招募一线参与者。
  4. 仅适用于西方安全队列：患有局部晚期或转移性实体瘤的参与者，没有可用于确定生存获益的标准治疗，或者如果参与者拒绝其他标准治疗。
  5. 对于特定疾病的队列参与者：根据 RECIST v. 1.1 可测量的疾病
  6. 在接受第一剂研究药物之前的 4 周内通过 ECHO 或 MUGA 扫描测量的左心室射血分数大于 (>) 50%。
  7. 从先前治疗的所有毒性作用（脱发或神经病变除外）恢复到 1 级或基线。
  8. 适合研究所需血液采样的静脉通路。
  9. 仅针对西方安全队列：愿意接受系列皮肤组织活检。
  10. 对于特定疾病的队列参与者：必须有存档（库存）肿瘤样本或同意在筛选期间进行新的（新鲜）肿瘤活检。 如果需要新的肿瘤样本，该疾病应该可以进行无显着风险的活检程序（那些发生在大脑、肺/纵隔和胰腺之外的活检程序，或者通过不超出胃或肠的内窥镜程序获得的活检程序）。 对于西方安全队列的参与者，这种活检是可选的。

排除标准：

  1. 需要持续使用质子泵抑制剂 (PPI) 或组胺 2 (H2) 受体拮抗剂的参与者以及在研究药物首次给药前 5 天内服用 PPI 的参与者。
  2. 在研究药物首次给药前 14 天内用具有临床意义的酶诱导剂治疗，例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、利福平、利福布汀、利福喷丁或圣约翰草。
  3. 在研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受任何全身性抗癌治疗（包括研究药物）治疗。

  4. 首次研究药物给药前的最后 3 个月内有以下任何一种病史：

    • 缺血性心肌事件包括需要治疗和动脉血运重建手术的心绞痛、心肌梗塞和不稳定的症状性缺血性心脏病。
    • 缺血性脑血管事件，包括短暂性脑缺血发作和动脉血运重建手术。
    • 严重的、不受控制的心律失常（包括心房扑动/颤动、心室颤动或室性心动过速）。
    • 纽约心脏协会 III 级至 IV 级心力衰竭。
    • 研究者认为可能对参与研究造成额外风险的任何其他心脏病（例如，心包积液或限制性心肌病）。
    • 使用 Fridericia 公式校正心率 (HR) 的 QT 间期基线延长 [使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的 QT 间期；例如，重复显示 QTcF 间期 >480 毫秒 (ms)、先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速]。
  5. 不稳定或不受药物控制的高血压。

  6. 不受控制的脑转移病史，除非：

    • 以前接受过手术、全脑放疗或立体定向放射外科治疗，并且
    • 疾病稳定 (SD) >=30 天，未使用类固醇（或在 TAK-931 首次给药前确定稳定的类固醇剂量 >=14 天）。
  7. 已知人类免疫缺陷病毒感染史。
  8. 已知乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原血清阳性或可检出丙型肝炎病毒（HCV）感染病毒载量。 注意：HBV 核心抗体或 HBV 表面抗原抗体呈阳性的参与者可以入选，但必须检测不到 HBV 病毒载量。
  9. 在研究药物首次给药前 3 个月内接受过放射治疗，涉及 >=25% 的造血活性骨髓。
  10. 每个本地测试具有已知微卫星不稳定性高 (MSI-H) 基因型或已知野生型肿瘤蛋白 53 (TP53) 的参与者。
  11. 仅限西方安全队列：具有日本遗传的参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：西方安全队列
TAK-931 50 mg（2x25 mg 或 5x10 mg），胶囊，口服，每天一次 (QD)，持续 14 天，然后是 7 天清除期（14 天服用研究药物，7 天停用研究药物），在 21 天循环直至疾病进展或不可接受的治疗相关毒性最多 20 个循环。 该队列包括在美国没有标准治疗选择的局部晚期或转移性实体瘤参与者。
药品：TAK-931
TAK-931硬明胶胶囊
实验性的：胰腺癌队列
TAK-931 50 mg（2x25 mg 或 5x10 mg），胶囊，口服，QD 14 天，然后是 7 天的洗脱期（14 天服用研究药物，7 天停用研究药物），以 21 天为周期直至疾病进展或不可接受的治疗相关毒性长达 4 个周期。 在至少 1 线标准化疗后疾病进展的转移性胰腺癌参与者被纳入该队列。
药品：TAK-931
TAK-931硬明胶胶囊
实验性的：转移性 CRC 队列
TAK-931 50 mg（2x25 mg 或 5x10 mg），胶囊，口服，QD 14 天，然后是 7 天清除期（14 天服用研究药物，7 天停用研究药物），以 21 天为周期直至疾病进展或不可接受的治疗相关毒性长达 12 个周期。 在至少 2 线既往标准化疗后疾病进展的转移性 CRC 参与者被纳入该队列。
药品：TAK-931
TAK-931硬明胶胶囊
实验性的：sqEC队列
TAK-931 50 mg（2x25 mg 或 5x10 mg），胶囊，口服，QD 14 天，然后是 7 天的洗脱期（14 天服用研究药物，7 天停用研究药物），以 21 天为周期直至疾病进展或不可接受的治疗相关毒性高达 8 个周期。 在至少 1 线标准化疗后疾病进展的转移性 sqEC 参与者被纳入该队列。
药品：TAK-931
TAK-931硬明胶胶囊
实验性的：sqNSCLC队列
TAK-931 50 mg（2x25 mg 或 5x10 mg），胶囊，口服，QD 14 天，然后是 7 天的洗脱期（14 天服用研究药物，7 天停用研究药物），以 21 天为周期直至疾病进展或不可接受的治疗相关毒性长达 18 个周期。 在至少 2 线标准治疗后疾病进展的转移性 sqNSCLC 参与者被纳入该队列。
药品：TAK-931
TAK-931硬明胶胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
西方安全队列中具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：周期 1（每个周期 = 21 天）
DLT：通过不良事件通用术语标准（CTCAE）4.03 版评估的与 TAK-931 相关的任何以下事件；非发热性 4 级中性粒细胞减少症；发热性中性粒细胞减少症：≥3 级中性粒细胞减少症； 4级血小板减少症；伴有 2 级出血或需要输血的任何持续时间的 >=3 级血小板减少症；由于治疗相关的血液学或非血液学毒性未充分恢复，第 2 周期的启动延迟 >14 天； 2级射血分数通过超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描降低； 4级实验室异常；研究者认为与研究药物和剂量限制有关的其他 2 级非血液学毒性；由于研究药物相关的不良事件 (AE)，参与者在第 1 周期中接受了计划的 TAK-931 剂量的 <50%（<7 剂）； >=3 级非血液学毒性，少数例外：3 级关节痛/肌痛、疲劳、实验室异常、恶心和/或呕吐或腹泻。
周期 1（每个周期 = 21 天）
在西方安全队列中出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、导致剂量调整的 TEAE 和导致治疗中断的 TEAE 的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最多约 15 个月）
AE 被定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 TEAE 被定义为在接受研究药物后发生的不良事件。 SAE 是任何不良的医疗事件或影响，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷或在医学上是由于上述标准以外的其他原因而变得重要。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最多约 15 个月）
肿瘤特异性队列的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从第一次给药到治疗结束（最多约 14 个月）
DCR 被定义为根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 作为最佳反应在治疗开始后至少 6 周内被记录为具有未经证实的 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。 CR定义为所有病灶消失。 PR 定义为病灶最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线 LD 之和作为参考。 疾病稳定 (SD) 定义为既没有足够的缩小达到 PR，也没有足够的增加达到进行性疾病 (PD)，以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考。 PD 定义为病灶 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。
从第一次给药到治疗结束（最多约 14 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Cmax：TAK-931 的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 1 天和第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 1 天和第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
Tmax：达到 TAK-931 最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 1 天和第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 1 天和第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
AUC(0-24)：TAK-931 给药后 0 至 24 小时血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 1 天和第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 1 天和第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
AUClast：血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间 0 到 TAK-931 的最后可量化浓度的时间
大体时间：第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 1 天和第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 1 天和第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
CLr：TAK-931 的肾脏清除率
大体时间：第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 8 小时尿液取样）
CLr 是药物从血浆中表观清除率的量度，肾清除率是每单位时间通过肾脏/尿液排泄的药物量度。
第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 8 小时尿液取样）
t1/2z：TAK-931 的终末处置阶段半衰期
大体时间：第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
CLss/F：TAK-931 的稳态表观口服清除率
大体时间：第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
CL/F 定义为药物从血浆中的表观清除率，计算为药物剂量除以 AUC。
第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
Rac(AUC)：基于 AUC 在 TAK-931 给药间隔 (AUCτ) 上的累积比率
大体时间：第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
第 1 周期（每个周期 = 21 天）第 8 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）
总体缓解率（CR 和 PR）
大体时间：从第一次给药到治疗结束（最多约 14 个月）
总体反应率定义为根据 RECIST v1.1 作为最佳反应记录为具有未经证实的 CR 或 PR 的参与者的百分比。 CR定义为所有病灶消失，PR定义为病灶LD总和至少减少30%，以基线LD总和为参考。
从第一次给药到治疗结束（最多约 14 个月）
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次记录的反应到疾病进展或治疗结束，以先发生者为准（最多 14 个月）
DOR 被定义为从第一次记录 CR 或 PR 的日期到第一次记录肿瘤进展的日期的时间。 根据 RECIST V1.1，CR 定义为所有病灶消失，PR 定义为病灶 LD 总和至少减少 30%，以基线总 LD 为参考。 PD 定义为病灶 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。
从第一次记录的反应到疾病进展或治疗结束，以先发生者为准（最多 14 个月）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 34 个月）
PFS 定义为从首次给药日期到首次记录 PD（包括临床进展或临床恶化）或因任何原因死亡（以先发生者为准）的日期。 根据 RECIST V1.1，PD 定义为病灶 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。
从随机化日期到疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多约 34 个月）
肿瘤特异性队列的总生存期 (OS)
大体时间：最长约 43 个月
OS 定义为从研究药物首次给药日期到因任何原因死亡的时间。
最长约 43 个月
在肿瘤特异性队列中，等级 >=3 的 TEAE、SAE、导致剂量调整的 TEAE 和导致治疗中断的 TEAE 的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最多约 15 个月）
AE 被定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 TEAE 被定义为在接受研究药物后发生的不良事件。 TEAE 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分级，其中 3 级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命、需要住院或延长住院时间； 4级：危及生命的后果，需要紧急干预； 5 级：与 AE 相关的死亡。 SAE 是任何不良的医疗事件或影响，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷或在医学上是由于上述标准以外的其他原因而变得重要。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最多约 15 个月）
在肿瘤特异性队列中报告为不良事件的实验室值发生临床显着变化的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最多约 15 个月）
临床实验室测试包括血液学、临床化学和尿液分析。 研究者确定结果是否具有临床意义。 仅报告那些在基线后具有临床意义的类别。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最多约 15 个月）
生命体征测量有临床显着变化的参与者百分比，在肿瘤特异性队列中被报告为不良事件
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最多约 15 个月）
生命体征包括收缩压和舒张压 (BP)、心率 (HR) 和体温的评估。 研究者确定结果是否具有临床意义。 仅报告那些在基线后具有临床意义的类别。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天（最多约 15 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月25日

初级完成 (实际的)

2020年8月24日

研究完成 (实际的)

2020年8月24日

研究注册日期

首次提交

2017年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2017年8月23日

首次发布 (实际的)

2017年8月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月24日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-931-2001
  • JapicCTI-163200 (注册表标识符：JapicCTI)
  • U1111-1192-7975 (注册表标识符：World Health Organization)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告（CSR）

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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