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Une étude pour évaluer la biodisponibilité relative, l'effet des aliments et la modification du potentiel gastrique de l'hydrogène (pH) sur la pharmacocinétique (PK) du TAK-931 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées

2 décembre 2020 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude ouverte de phase 1 pour évaluer la biodisponibilité relative, l'effet des aliments et la modification du pH gastrique sur la pharmacocinétique du TAK-931 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Le but de cette étude est d'estimer la biodisponibilité relative des comprimés de TAK-931 par rapport à la poudre en capsule (PIC) et d'évaluer l'effet de la nourriture et de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique (PK) du TAK-931 sous forme de comprimé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-931. TAK 931 est testé pour traiter les participants qui ont des tumeurs solides avancées. Cette étude examinera la biodisponibilité relative, l'effet de la nourriture et la modification du pH gastrique sur la pharmacocinétique du TAK-931.

L'étude recrutera environ 44 participants. L'étude sera menée en 2 parties : Partie 1 et Partie 2. Dans la Partie 1 et la Partie 2, les participants seront assignés au hasard (par hasard, comme en lançant une pièce de monnaie) dans une conception croisée. Dans la partie 1, les participants seront affectés à 1 des 2 séquences de traitement suivantes :

  • TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg Comprimé
  • TAK-931 80 mg Comprimé + TAK-931 80 mg PIC

La partie 2 de l'étude sera lancée, une fois que les données PK préliminaires de la partie 1 seront disponibles pour déterminer la biodisponibilité relative de la formulation du comprimé en référence au PIC et pour calculer la dose unique de comprimé TAK-931 à utiliser dans la partie 2. Dans la partie 2, les participants seront affectés à 1 des 2 séquences de traitement suivantes :

  • TAK-931 TBD Fed + TAK-931 TBD Jeûné
  • TAK-931 à déterminer à jeun + TAK-931 à déterminer nourri

Cet essai multicentrique sera mené aux Pays-Bas. La durée totale de participation à cette étude est d'environ 2 ans. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique et seront contactés pendant environ 30 jours après avoir reçu leur dernière dose de médicament à l'étude ou jusqu'au début d'un traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité, pour une évaluation de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
        • Radboud university medical center, department of medical oncology
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Pays-Bas, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek, Department of Medical Oncology
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Clinical Oncology
      • Rotterdam, Zuid-holland, Pays-Bas, 3015 GD
        • Erasmus MC Cancer Institute, Department of Internal Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants adultes atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement pour lesquels il n'existe pas de traitement standard disponible avec un bénéfice de survie prouvé, cette thérapie n'est pas indiquée ou est refusée par le participant. Sur la base des données non cliniques, les indications suivantes peuvent avoir une probabilité plus élevée de bénéfice clinique : cancer séreux de l'ovaire de haut grade, carcinosarcome utérin, cancer squameux de l'œsophage, carcinome squameux du poumon non à petites cellules (CBNPC), adénocarcinome rectal et, en général, tumeurs avec des mutations connues du gène de la protéine tumorale 53 (TP53). Pour chacune de ces indications privilégiées, les participants doivent avoir épuisé les options thérapeutiques standard avec un bénéfice de survie prouvé.
  2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  3. Récupération au grade 1 ou à la ligne de base de tous les effets toxiques du traitement précédent (sauf l'alopécie ou la neuropathie).
  4. Accès veineux approprié pour l'échantillonnage sanguin requis par l'étude, y compris l'échantillonnage PK et pharmacodynamique.
  5. Doit avoir une tumeur radiographiquement ou cliniquement évaluable, mais une maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1 n'est pas requise pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

  1. Participants nécessitant une utilisation continue d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ou d'antagonistes des récepteurs de l'histamine-2 (H2) et participants prenant des IPP dans les 5 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  2. Traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs, tels que la phénytoïne, la carbamazépine, l'enzalutamide, le mitotane, le ritonavir, la rifampicine ou le millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  3. Les métastases cérébrales traitées sont éligibles s'il n'y a aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé vers le système nerveux central, tel que confirmé par un examen clinique et une imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM] ou CT) pendant la période de dépistage.
  4. Partie 2 uniquement : hypersensibilité connue aux IPP (par exemple, un angiœdème ou une anaphylaxie s'est produit).
  5. Partie 2 uniquement : ne pas pouvoir ou vouloir prendre un petit-déjeuner riche en graisses comme indiqué dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg Comprimé
TAK-931 80 milligrammes (mg), PIC, par voie orale, une fois le jour 1 du cycle 0 (cycle de traitement de 16 jours), suivi de TAK-931 80 mg, comprimé, par voie orale, une fois le jour 3 du cycle 0, suivi ensuite de TAK -931 50 mg, PIC, par voie orale, une fois par jour du jour 5 au jour 16 du cycle 0. Les participants recevront TAK-931 50 mg PIC, par voie orale, une fois par jour jusqu'à 14 jours dans des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à progression de la maladie (PD ), ou une toxicité inacceptable ou tout arrêt de traitement est déterminé.
Médicament: TAK-931 PIC
PIC TAK-931.
Médicament: Tablette TAK-931
Comprimés TAK-931.
Expérimental: Partie 1 : TAK-931 80 mg comprimé + TAK-931 80 mg PIC
TAK-931 80 mg, comprimé, par voie orale, une fois le jour 1 du cycle 0 (cycle de traitement de 16 jours), suivi de TAK-931 80 mg, PIC, par voie orale, une fois le jour 3 du cycle 0, suivi ensuite de TAK-931 50 mg, PIC, par voie orale, une fois par jour du jour 5 au jour 16 du cycle 0. Les participants recevront TAK-931 50 mg PIC, par voie orale, une fois par jour jusqu'à 14 jours dans des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à la MP, ou une toxicité inacceptable ou tout arrêt de traitement est déterminé.
Médicament: TAK-931 PIC
PIC TAK-931.
Médicament: Tablette TAK-931
Comprimés TAK-931.
Expérimental: Partie 2 : TAK-931 Nourri + TAK-931 À jeun + Ésoméprazole 40 mg
Comprimé TAK-931, par voie orale, une fois à jeun le jour 1 du cycle 0 (cycle de traitement de 22 jours), suivi du comprimé TAK-931, par voie orale, une fois à jeun le jour 3 du cycle 0, suivi ensuite d'ésoméprazole 40 mg, comprimé, par voie orale, une fois par jour du jour 5 au jour 13 du cycle 0 et comprimé TAK-931, par voie orale, une fois le jour 12, du jour 14 au jour 22. Les participants recevront des comprimés TAK-931, par voie orale, une fois par jour pendant 14 jours maximum dans les cycles de traitement de 21 jours jusqu'à la MP, une toxicité inacceptable ou tout arrêt du traitement est déterminé. La dose de TAK-931 dans la partie 2 sera déterminée sur la base des données de biodisponibilité relative disponibles dans la partie 1 de l'étude.
Médicament: Tablette TAK-931
Comprimés TAK-931.
Médicament: Ésoméprazole
Comprimés d'ésoméprazole.
Expérimental: Partie 2 : TAK-931 à jeun + TAK-931 nourri + esoméprazole 40 mg
Comprimé TAK-931, par voie orale, une fois à jeun le jour 1 du cycle 0 (cycle de traitement de 22 jours), suivi par le comprimé TAK-931, par voie orale, une fois à jeun le jour 3 du cycle 0, suivi ensuite par 40 mg d'ésoméprazole, comprimé, par voie orale, une fois par jour du jour 5 au jour 13 du cycle 0 et comprimé TAK-931, par voie orale, une fois le jour 12, du jour 14 au jour 22. Les participants recevront des comprimés TAK-931, par voie orale, une fois par jour pendant 14 jours maximum dans les cycles de traitement de 21 jours jusqu'à la MP, une toxicité inacceptable ou tout arrêt du traitement est déterminé. La dose de TAK-931 dans la partie 2 sera déterminée sur la base des données de biodisponibilité relative disponibles dans la partie 1 de l'étude.
Médicament: Tablette TAK-931
Comprimés TAK-931.
Médicament: Ésoméprazole
Comprimés d'ésoméprazole.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie 1, Cmax : Concentration plasmatique maximale observée pour les comprimés TAK-931 en référence au PIC
Délai: Cycle 0 Jours 1 et 3 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose (la durée du cycle 0 est égale à [=] 16 jours)
Cycle 0 Jours 1 et 3 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose (la durée du cycle 0 est égale à [=] 16 jours)
Partie 1, AUClast : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable pour les comprimés TAK-931 en référence au PIC
Délai: Cycle 0 Jours 1 et 3 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose (durée du cycle 0 = 16 jours)
Cycle 0 Jours 1 et 3 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose (durée du cycle 0 = 16 jours)
Partie 1, AUC∞ : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini pour les comprimés TAK-931 en référence au PIC
Délai: Cycle 0 Jours 1 et 3 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose (durée du cycle 0 = 16 jours)
Cycle 0 Jours 1 et 3 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose (durée du cycle 0 = 16 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1, Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour le TAK-931 sous forme de PIC et de comprimés
Délai: Cycle 0 Jours 1 et 3 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose (durée du cycle 0 = 16 jours)
Cycle 0 Jours 1 et 3 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose (durée du cycle 0 = 16 jours)
Partie 1, CL/F : Autorisation orale pour TAK-931
Délai: Cycle 0 Jours 1 et 3 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose (durée du cycle 0 = 16 jours)
Cycle 0 Jours 1 et 3 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose (durée du cycle 0 = 16 jours)
Partie 1, T1/2z : Demi-vie de phase de disposition terminale pour le TAK-931
Délai: Cycle 0 Jours 1 et 3 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose (durée du cycle 0 = 16 jours)
Cycle 0 Jours 1 et 3 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après la dose (durée du cycle 0 = 16 jours)
Partie 1 : Taux de réponse global (ORR)
Délai: Base jusqu'à 8 mois
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (CR) et une réponse partielle (RP) tel qu'évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1), la RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions, la RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions, en prenant comme référence la somme de base LD.
Base jusqu'à 8 mois
Partie 1 : Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation à la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 8 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST V1.1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la SoD (somme des diamètres) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite (nadir) SoD depuis (et y compris) la ligne de base. En plus de l'augmentation relative de 20 %, le SoD doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres (mm).
De la date de randomisation à la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu'à 8 mois)
Partie 1 : Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Base jusqu'à 8 mois
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants avec une RC, une RP plus une maladie stable (SD) supérieure ou égale à (>=) 1 après l'évaluation par tomodensitométrie (TDM) depuis le début du traitement pour se qualifier pour le DCR. Selon RECIST v 1.1, la RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des DL des lésions, en prenant comme référence la somme des LD de base. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la SoD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite (nadir) SoD depuis (et y compris) la ligne de base. En plus de l'augmentation relative de 20 %, le SoD doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. SD a été défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme LD depuis le début du traitement.
Base jusqu'à 8 mois
Partie 1 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de la première documentation d'une réponse à la date de la première documentation de PD (jusqu'à 8 mois)
Le DOR a été défini comme le temps entre la date de première documentation d'une réponse et la date de première documentation de PD. Selon RECIST v1.1, la RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions, la RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des LD des lésions, en prenant comme référence la somme des LD de base. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la SoD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite (nadir) SoD depuis (et y compris) la ligne de base. En plus de l'augmentation relative de 20 %, le SoD doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
De la date de la première documentation d'une réponse à la date de la première documentation de PD (jusqu'à 8 mois)
Partie 1 : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables liés au traitement (EIT) et des EIT entraînant l'arrêt ou la modification de la dose
Délai: Du début du médicament à l'étude jusqu'au jour 30 après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 8 mois)
Du début du médicament à l'étude jusqu'au jour 30 après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 8 mois)
Partie 1 : Pourcentage de participants ayant des EIAT de 3e année ou plus
Délai: Du début du médicament à l'étude jusqu'au jour 30 après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 8 mois)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui s'est inscrit à une étude ; il n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) a été défini comme un événement indésirable survenant après la réception du médicament à l'étude. Un degré de gravité a été défini par la version 5.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE). Selon le NCI-CTCAE, les échelles de grade 1 sont douces ; Les échelles de 2e année sont modérées ; Échelles de grade 3 comme étant graves ou médicalement significatives mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; Échelles de niveau 4 comme conséquences potentiellement mortelles ; et les échelles de 5e année comme décès lié à l'EI.
Du début du médicament à l'étude jusqu'au jour 30 après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 8 mois)
Partie 1 : Pourcentage de participants avec passage des valeurs de base aux valeurs post-ligne de base dans les paramètres de laboratoire
Délai: Du début du médicament à l'étude jusqu'au jour 30 après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 8 mois)
Du début du médicament à l'étude jusqu'au jour 30 après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 8 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

3 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

3 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2018

Première publication (Réel)

17 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAK-931-1003
  • 2017-004629-34 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1214-4266 (Identificateur de registre: WHO)
  • NL66709.091.18 (Identificateur de registre: Netherlands (CCMO))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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