Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere den relative biotilgjengeligheten, effekten av mat og gastrisk potensiell hydrogen (pH) modifikasjon på farmakokinetikken (PK) til TAK-931 hos deltakere med avanserte solide svulster

2. desember 2020 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1, åpen studie for å vurdere den relative biotilgjengeligheten, effekten av mat og mage-pH-modifikasjon på farmakokinetikken til TAK-931 hos pasienter med avanserte solide svulster

Hensikten med denne studien er å estimere den relative biotilgjengeligheten til TAK-931 tabletter i forhold til pulver-i kapsel (PIC) og å vurdere effekten av mat og esomeprazol på farmakokinetikken (PK) til TAK-931 som en tablett.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien heter TAK-931. TAK 931 testes for å behandle deltakere som har avanserte solide svulster. Denne studien vil se på relativ biotilgjengelighet, effekt av mat og mage-pH-modifikasjon på PK av TAK-931.

Studien vil inkludere ca 44 deltakere. Studien vil bli utført i 2 deler: Del 1 og Del 2. I Del 1 og Del 2 vil deltakerne bli tilfeldig tildelt (ved en tilfeldighet, som å snu en mynt) i et crossover-design. I del 1 vil deltakerne bli tildelt 1 av de 2 følgende behandlingssekvensene:

  • TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg Tablett
  • TAK-931 80 mg Tablett + TAK-931 80 mg PIC

Del 2 av studien vil bli initiert, så snart de foreløpige farmakokinetiske dataene fra del 1 er tilgjengelige for å bestemme den relative biotilgjengeligheten til tablettformuleringen i forhold til PIC og beregne enkeltdosen av TAK-931-tablett som skal brukes i del 2. I del 2 vil deltakerne bli tildelt 1 av de 2 følgende behandlingssekvensene:

  • TAK-931 TBD Fed + TAK-931 TBD Fasted
  • TAK-931 TBD Fasted + TAK-931 TBD Fed

Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført i Nederland. Den totale tiden for å delta i denne studien er omtrent 2 år. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken og vil bli kontaktet i omtrent 30 dager etter å ha mottatt sin siste dose av studiemedikamentet eller til starten av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først for en oppfølgingsvurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboud university medical center, department of medical oncology
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek, Department of Medical Oncology
    • Zuid-holland
      • Leiden, Zuid-holland, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center, Department of Clinical Oncology
      • Rotterdam, Zuid-holland, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus MC Cancer Institute, Department of Internal Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet metastaserende eller lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som det ikke finnes tilgjengelig standardbehandling for med påvist overlevelsesfordel, denne behandlingen er ikke indisert, eller den avvises av deltakeren. Basert på ikke-kliniske data kan følgende indikasjoner ha høyere sannsynlighet for klinisk fordel: høygradig serøs eggstokkreft, livmorkarsinosarkom, plateepitelkreft i spiserøret, plateepitel, ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC), rektal adenokarsinom og generelt svulster med kjente tumorprotein 53 (TP53) genmutasjoner. For noen av disse foretrukne indikasjonene bør deltakerne ha uttømt standard terapeutiske alternativer med en påvist overlevelsesfordel.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
  3. Gjenopprettet til grad 1 eller baseline fra alle toksiske effekter av tidligere behandling (unntatt alopecia eller nevropati).
  4. Egnet venøs tilgang for den studien som kreves for blodprøvetaking, inkludert PK og farmakodynamisk prøvetaking.
  5. Må ha en radiografisk eller klinisk evaluerbar svulst, men målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 er ikke nødvendig for å delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere som trenger kontinuerlig bruk av protonpumpehemmere (PPI) eller histamin-2 (H2) reseptorantagonister og deltakere som tar PPI innen 5 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  2. Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, som fenytoin, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, ritonavir, rifampin eller johannesurt innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  3. Med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis det ikke er tegn på progresjon i minst 4 uker etter sentralnervesystem-rettet behandling, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller CT) i løpet av screeningsperioden.
  4. Kun del 2: kjent overfølsomhet overfor PPI (eksempel, angioødem eller anafylaksi har forekommet).
  5. Kun del 2: ikke kunne eller vil ta en fettrik frokost som angitt i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: TAK-931 80 mg PIC + TAK-931 80 mg tablett
TAK-931 80 milligram (mg), PIC, oralt, én gang på dag 1 syklus 0 (16-dagers behandlingssyklus), etterfulgt av TAK-931 80 mg, tablett, oralt, én gang på dag 3 syklus 0, videre etterfulgt av TAK -931 50 mg, PIC, oralt, en gang daglig fra dag 5 til dag 16 syklus 0. Deltakerne vil motta TAK-931 50 mg PIC, oralt, en gang daglig i opptil 14 dager i 21-dagers behandlingssykluser frem til progressiv sykdom (PD) ), eller uakseptabel toksisitet eller seponering av behandling er bestemt.
Legemiddel: TAK-931 PIC
TAK-931 PIC-er.
Legemiddel: TAK-931 nettbrett
TAK-931 tabletter.
Eksperimentell: Del 1: TAK-931 80 mg tablett + TAK-931 80 mg PIC
TAK-931 80 mg, tablett, oralt, én gang på dag 1 av syklus 0 (16-dagers behandlingssyklus), etterfulgt av TAK-931 80 mg, PIC, oralt, én gang på dag 3 syklus 0, videre etterfulgt av TAK-931 50 mg, PIC, oralt, en gang daglig fra dag 5 til dag 16 syklus 0. Deltakerne vil motta TAK-931 50 mg PIC, oralt, en gang daglig i opptil 14 dager i 21-dagers behandlingssykluser frem til PD, eller uakseptabel toksisitet eller eventuell behandlingsavbrudd bestemmes.
Legemiddel: TAK-931 PIC
TAK-931 PIC-er.
Legemiddel: TAK-931 nettbrett
TAK-931 tabletter.
Eksperimentell: Del 2: TAK-931 Fed + TAK-931 Fasted + Esomeprazol 40 mg
TAK-931 tablett, oralt, én gang under matet tilstand på dag 1 syklus 0 (22-dagers behandlingssyklus), etterfulgt av TAK-931 tablett, oralt, én gang under fastende tilstand på dag 3 syklus 0, videre etterfulgt av esomeprazol 40 mg, tablett, oralt, en gang daglig fra dag 5 til dag 13 syklus 0 og TAK-931 tablett, oralt, en gang på dag 12, dag 14 til dag 22. Deltakerne vil motta TAK-931 tabletter, oralt, en gang daglig i opptil 14 dager i 21-dagers behandlingssykluser inntil PD, uakseptabel toksisitet eller eventuell behandlingsavbrudd er bestemt. Dose av TAK-931 i del 2 vil bli bestemt basert på relative biotilgjengelighetsdata tilgjengelig fra del 1 av studien.
Legemiddel: TAK-931 nettbrett
TAK-931 tabletter.
Legemiddel: Esomeprazol
Esomeprazol tabletter.
Eksperimentell: Del 2: TAK-931 Fasted + TAK-931 Fed + Esomeprazole 40 mg
TAK-931 tablett, oralt, én gang under fastende tilstand på dag 1 syklus 0 (22-dagers behandlingssyklus), etterfulgt av TAK-931 tablett, oralt, én gang under mating på dag 3 syklus 0, videre etterfulgt av esomeprazol 40 mg, tablett, oralt, en gang daglig fra dag 5 til dag 13 syklus 0 og TAK-931 tablett, oralt, en gang på dag 12, dag 14 til dag 22. Deltakerne vil motta TAK-931 tabletter, oralt, en gang daglig i opptil 14 dager i 21-dagers behandlingssykluser inntil PD, uakseptabel toksisitet eller eventuell behandlingsavbrudd er bestemt. Dose av TAK-931 i del 2 vil bli bestemt basert på relative biotilgjengelighetsdata tilgjengelig fra del 1 av studien.
Legemiddel: TAK-931 nettbrett
TAK-931 tabletter.
Legemiddel: Esomeprazol
Esomeprazol tabletter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1, Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for TAK-931-tabletter i referanse til PIC
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1 og 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (lengde på syklus 0 er lik [=] 16 dager)
Syklus 0 Dag 1 og 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (lengde på syklus 0 er lik [=] 16 dager)
Del 1, AUClast: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon for TAK-931-tabletter i referanse til PIC
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1 og 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (lengde syklus 0 = 16 dager)
Syklus 0 Dag 1 og 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (lengde syklus 0 = 16 dager)
Del 1, AUC∞: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-931-tabletter i referanse til PIC
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1 og 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (lengde syklus 0 = 16 dager)
Syklus 0 Dag 1 og 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (lengde syklus 0 = 16 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1, Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for TAK-931 som PIC og tabletter
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1 og 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (lengde syklus 0 = 16 dager)
Syklus 0 Dag 1 og 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (lengde syklus 0 = 16 dager)
Del 1, CL/F: Muntlig klarering for TAK-931
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1 og 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (lengde syklus 0 = 16 dager)
Syklus 0 Dag 1 og 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (lengde syklus 0 = 16 dager)
Del 1, T1/2z: Terminal disposisjonsfase Halveringstid for TAK-931
Tidsramme: Syklus 0 Dag 1 og 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (lengde syklus 0 = 16 dager)
Syklus 0 Dag 1 og 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (lengde syklus 0 = 16 dager)
Del 1: Samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Baseline opptil 8 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) som vurdert av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1), CR ble definert som forsvinning av alle lesjoner, PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av lesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse.
Baseline opptil 8 måneder
Del 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 8 måneder)
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. I henhold til RECIST V1.1 ble PD definert som en økning på minst 20 % i SoD (Sum of Diameters) av mållesjoner, og tok som referanse den minste (nadir) SoD siden (og inkludert) baseline. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må SoD også vise en absolutt økning på minst 5 millimeter (mm).
Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først (opptil 8 måneder)
Del 1: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Baseline opptil 8 måneder
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR, PR pluss stabil sykdom (SD) større enn eller lik (>=) 1 post baseline computertomografi (CT) skanningsevaluering fra behandlingsstart for å kvalifisere for DCR. I henhold til RECIST v 1.1 ble CR definert som forsvinning av alle lesjoner. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av LD av lesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SoD for mållesjoner, og tok som referanse den minste (nadir) SoD siden (og inkludert) baseline. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må SoD også vise en absolutt økning på minst 5 mm. SD ble definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD, med den minste summen LD siden behandlingen startet.
Baseline opptil 8 måneder
Del 1: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumentasjon av et svar til datoen for første dokumentasjon av PD (opptil 8 måneder)
DOR ble definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av et svar til datoen for første dokumentasjon av PD. I henhold til RECIST v1.1 ble CR definert som forsvinning av alle lesjoner, PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av LD av lesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SoD for mållesjoner, og tok som referanse den minste (nadir) SoD siden (og inkludert) baseline. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må SoD også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Fra datoen for første dokumentasjon av et svar til datoen for første dokumentasjon av PD (opptil 8 måneder)
Del 1: Prosentandel av deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE), behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og TEAE som fører til seponering eller doseendring
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentet til dag 30 etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 8 måneder)
Fra starten av studiemedikamentet til dag 30 etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 8 måneder)
Del 1: Prosentandel av deltakere med klasse 3 eller høyere TEAE
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentet til dag 30 etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 8 måneder)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har registrert seg i en studie; det har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med denne behandlingen. En behandlings-emergent adverse event (TEAE) ble definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament. En alvorlighetsgrad ble definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0. I henhold til NCI-CTCAE skala Grad 1 som Mild; Grad 2 skalaer som Moderat; Grad 3 skalaer som alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 skalaer som livstruende konsekvenser; og grad 5 skalaer som død relatert til AE.
Fra starten av studiemedikamentet til dag 30 etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 8 måneder)
Del 1: Prosentandel av deltakere med skift fra baseline-verdier til post-baseline-verdier i laboratorieparametre
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentet til dag 30 etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 8 måneder)
Fra starten av studiemedikamentet til dag 30 etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 8 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

3. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

3. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAK-931-1003
  • 2017-004629-34 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1214-4266 (Registeridentifikator: WHO)
  • NL66709.091.18 (Registeridentifikator: Netherlands (CCMO))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer, avansert solid

Kliniske studier på TAK-931 PIC

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere