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Blinatumomab 加 HLA 错配细胞疗法治疗复发/难治性 CD19+ ALL

2025年2月3日 更新者：Noah Merin、Cedars-Sinai Medical Center

IIT2017-05-MERIN-BLINHMCT：Blinatumomab 加 HLA 错配细胞疗法 (HMCT) 用于复发/难治性 CD19+ ALL

标准护理博纳吐单抗联合单倍体错配细胞疗法 (HMCT) 的单中心 1 期剂量递增试验。 HMCT 是指输注通过单倍体家族成员通过提取法收集的供体外周血单核细胞——该过程类似于在同种异体干细胞移植环境之外输注供体淋巴细胞；也称为“微移植”。 HMCT 是淋巴细胞和白细胞的未经选择的混合物，但产品剂量的增加将根据 T 细胞含量进行。

计划有 10 个收件人。 每个受试者将在博纳吐单抗的第一个周期期间接受一次 HMCT 输注，并在博纳吐单抗的第二个周期期间接受两次输注； HMCT 输注的 CD3+ 细胞剂量由遵循贝叶斯方法的剂量递增/递减决定。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项单中心 1 期研究将检查单倍体错配细胞疗法 (HMCT) 与 blinatumomab 结合的研究性使用的安全性、副作用和有效性。 研究人员计划在第 15 天开始给予 HMCT，即由 blinatumomab 引起的初始 CRS 已经解决。 研究性治疗将从典型 HMCT 剂量的 1%（10e6 CD3+ 细胞/kg）开始，并将采用改进的剂量递增设计作为额外的安全措施。 主要终点将是 blinatumomab 和 HMCT 组合的 DLT。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 复发/难治性 CD19+ 急性淋巴细胞白血病。 通过 NGS > 10e-6 或多参数流式细胞术检测到血液或骨髓中 > 10e-5 的微小残留病患者符合条件。
  • 患者必须属于以下“高风险”类别之一：(i) 至少第 2 次复发或对至少一种挽救疗法无效 (ii) 自体干细胞移植后复发，(iii)同种异体移植选择（如高龄、合并症、缺乏确定的供体或患者拒绝）治疗。 需要至少使用过 2 次第二代/第三代 TKI 的既往治疗。 （试验期间不允许进行 TKI 治疗）。
  • 如果最后一次治疗是在 C1D1 之前至少 3 个月，且患者的原始细胞被确认表达 CD19，并且患者在先前的博纳吐单抗治疗中未出现 4 级毒性，则先前接受过博纳吐单抗治疗的患者符合条件。
  • 年龄 ≥ 18 岁。
  • 患者有至少一名医学上适合的一级或二级家庭成员是潜在的单倍体相合供体。 此外，准捐献者愿意自愿捐献外周血细胞，并签署同意书。 对于未成年人，将获得父母/监护人的同意（需要未成年人的同意）。

  • 患者必须具有如下定义的足够器官功能（注意没有骨髓功能标准，血细胞减少不会导致排除）：

    • 血清肌酐≤ 2.0 x 机构正常上限 (ULN)
    • 总胆红素≤机构正常值上限的 1.5 倍，除非胆红素升高归因于白血病或吉尔伯特病的肝脏受累。
    • AST/ALT ≤ 2.5 x 机构正常上限（≤ 5 x ULN 对于疑似白血病肝脏受累的患者）。
  • ECOG 体能状态为 0、1 或 2，估计存活至少 3 个月。
  • 患者必须能够理解并同意签署 IRB 批准的知情同意书。
  • 治疗对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究期间和参与研究后两个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或完全禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
  • 从受试者获得的书面知情同意书以及受试者遵守研究要求的能力。

排除标准：

  • 先前的同种异体干细胞移植
  • 在 C1D1 之前的最后六个月内曾接受过氟达拉滨或克拉屈滨治疗，或在过去 1 年内接受过抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 或阿仑单抗治疗。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
  • 怀孕和/或哺乳期。
  • 在过去 10 天内进行过非活检手术的人。
  • 谁有活动性中枢神经系统疾病。 患有既往接受过治疗的软脑膜疾病且脊髓液中没有剩余白血病细胞证据的患者将符合条件。 对于先前有 CNS 受累但现在 CSF 已清除的患者，可根据治疗医师的判断给予鞘内化疗以进行预防。 建议在输注 HMCT 之前或之后几天避免 IT 化疗。
  • 临床相关中枢神经系统病变的病史或存在，例如癫痫、儿童或成人癫痫发作、轻瘫、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病允许完整且能够执行所有 ADL）。
  • 已知患有活动性自身免疫性疾病的患者。
  • 已知感染 HIV 病毒。
  • 同时服用以下药物的患者被排除在外：霉酚酸酯、环孢菌素、泼尼松 > 20 毫克/天或免疫抑制剂（低剂量维持化疗 - POMP、羟基脲、低剂量泼尼松 - 允许在开始博纳吐单抗前 24 小时）。
  • 已知患有活动性乙型或丙型肝炎的患者（乙型肝炎阳性患者如果服用适当的抗病毒药物，如拉米夫定，则允许）。
  • 受试者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序，包括后续访问，和/或根据受试者和研究者的知识遵守所有要求的研究程序。

任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病（上述除外）的病史或证据，研究者或安进医生认为，如果咨询，会对受试者安全构成风险或干扰研究评估，程序或完成。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：科目
博纳吐单抗+单倍体错配细胞疗法 (HMCT)
药品：博纳吐单抗
每个包装插页的 Blinatumomab - 通过第 1 周期和第 2 周期的第 1-28 天连续输注，每 42 天一次。
其他名称：
  • 布林西托
其他：单倍体错配细胞疗法 (HMCT)
HMCT 输注周期 1，第 15 天和周期 2，第 8 天和第 15 天
其他名称：
  • 医疗保健中心； '主要DLI; '微移植'

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
分布式账本技术的发生率
大体时间：长达 6 个月
接受 HLA 错配细胞疗法 (HMCT) 的同种异体 CD3+ 细胞与 blinatumomab 联合治疗的患者所经历的剂量限制性毒性的数量。
长达 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从移植时到第二次治疗后一天经历完全缓解 (CR) 的参与者人数
大体时间：长达 3 个月

骨髓抽吸和局部外周血细胞计数将用于测量反应。 CR定义如下：

  • 小于或等于 5% 的骨髓原始细胞
  • 没有疾病的证据，并且
  • 外周血计数全面恢复：血小板>100,000/ul，ANC>1000/ul
长达 3 个月
从移植时到第二次治疗后一天外周血细胞计数 (CRh) 部分恢复完全缓解的参与者人数
大体时间：长达 3 个月

骨髓抽吸和局部外周血细胞计数将用于测量反应。 CRh定义如下：

  • 小于或等于 5% 的骨髓原始细胞
  • 没有疾病的证据，并且
  • 外周血计数完全恢复：血小板 > 50,000/ul，ANC > 500/ul
长达 3 个月
从移植时到第二次治疗后一天经历完全反应但不完全计数恢复 (CRi) 的参与者人数
大体时间：长达 3 个月

骨髓抽吸和局部外周血细胞计数将用于测量反应。 CRi 定义如下：

  • 小于或等于 5% 的骨髓原始细胞
  • 没有疾病的证据，并且
  • 外周血计数全面恢复：血小板>100,000/ul，ANC>1000/ul
长达 3 个月
从移植时到第二次治疗后一天的反应无胚细胞发育不良或再生障碍性骨髓
大体时间：长达 3 个月

骨髓抽吸和局部外周血细胞计数将用于测量反应。 无母细胞发育不良或再生障碍性骨髓反应定义如下：

  • 小于或等于 5% 的骨髓原始细胞
  • 没有疾病的证据，并且
  • 外周血计数完全恢复：血小板 > 50,000/ul，ANC > 500/ul
长达 3 个月
疾病负担测量为从移植时到第二次治疗后一天的微小残留病 (MRD) 反应
大体时间：长达 3 个月

MRD 缓解定义为通过定量逆转录聚合酶链反应 (PCR) 或流式细胞术测量的 MRD 水平低于 10^-4 的发生。

完全反应定义为：通过 PCR 或流式细胞术检测不到白血病细胞。
长达 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cedars-Sinai Medical Center

合作者

Amgen

调查人员

  • 首席研究员：Noah Merin, MD PhD、Cedars-Sinai Medical Center Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月14日

初级完成 (实际的)

2023年3月27日

研究完成 (实际的)

2024年11月12日

研究注册日期

首次提交

2018年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月20日

首次发布 (实际的)

2018年11月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月3日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IIT2017-05-MERIN-BLINHMCT

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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