Blinatumomab Plus HLA:n sopimaton soluterapia uusiutuneelle/refraktoriselle CD19+ ALL:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoitunut/refraktorinen CD19+ akuutti lymfoblastinen leukemia. Potilaat, joilla on minimaalinen jäännössairaus, joka havaitaan NGS:llä > 10e-6 tai moniparametrisella virtaussytometrillä > 10e-5 veressä tai luuytimessä, ovat kelvollisia.
• Potilaiden tulee kuulua johonkin seuraavista "suuren riskin" luokista: (i) vähintään toinen uusiutuminen tai vähintään yhdelle pelastushoidolle resistentti (ii) uusiutuminen autologisen kantasolusiirron jälkeen, (iii) mikä tahansa uusiutuminen potilaalla, jolla ei ole välitöntä allogeeninen siirtovaihtoehto (kuten korkea ikä, komorbiditeetti, tunnistetun luovuttajan puute tai potilaan kieltäytyminen) (iv) Ph+ ALL -potilaat sallitaan tutkimukseen hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jos he eivät enää ole ehdokkaita TKI-pohjaiseen tutkimukseen. terapiaa. Aiempaa hoitoa vähintään kahdella aikaisemmalla 2./3. sukupolven TKI:llä vaaditaan. (TKI-hoitoa ei sallita kokeen aikana).
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa blinatumomabihoitoa, ovat kelvollisia, jos viimeinen hoito oli vähintään 3 kuukautta ennen C1D1:tä, potilaan blastien on vahvistettu ilmentävän CD19:ää ja potilaalle ei kehittynyt asteen 4 toksisuutta aikaisemman blinatumomabihoidon aikana.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Potilaalla on vähintään yksi lääketieteellisesti soveltuva ensimmäisen tai toisen asteen perheenjäsen, joka on mahdollinen haploidenttinen luovuttaja. Lisäksi mahdollinen luovuttaja on valmis vapaaehtoisesti luovuttamaan ääreisverisoluja ja allekirjoittamaan suostumuslomakkeet. Alaikäisten osalta pyydetään suostumus vanhemmalta/huoltajalta (alaikäisen suostumus vaaditaan).

• Potilailla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla (huomaa, ettei ole olemassa ytimen toimintakriteerejä, sytopeniat eivät johda poissulkemiseen):

  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x institutionaalisen normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja, ellei kohonneen bilirubiinin katsota johtuvan leukemiasta tai Gilbertin taudista.
  • AST/ALT ≤ 2,5 x laitosnormin yläraja (≤ 5 x ULN potilailla, joiden maksassa epäillään olevan leukemiaa).
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 ja arvioitu eloonjäämisaika vähintään 3 kuukautta.
• Potilaiden on voitava ymmärtää IRB:n hyväksymä tietoinen suostumuslomake ja suostua allekirjoittamaan se.
• Hoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai täydellinen raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen ajan ja kahden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
• Aiempi hoito fludarabiinilla tai kladribiinilla viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen C1D1:tä tai hoito antitymosyyttiglobuliinilla (ATG) tai alemtutsumabilla viimeisen vuoden aikana.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä.
• Joille on tehty ei-biopsialeikkaus viimeisen 10 päivän aikana.
• Joilla on aktiivinen keskushermostosairaus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu leptomeningeaalinen sairaus, joilla ei ole merkkejä jäljellä olevista leukemiasoluista selkäydinnesteestä, ovat kelvollisia. Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan intratekaalista kemohoitoa voidaan antaa ennaltaehkäisyyn potilaille, joilla on aiemmin ollut keskushermostoa, mutta jotka ovat nyt poistaneet aivo-selkäydinnesteen. Suosittelemme välttämään IT-kemoterapiaa muutaman päivän ajan ennen tai jälkeen HMCT-infuusion.
• Kliinisesti merkityksellinen keskushermoston patologia, kuten epilepsia, lapsuuden tai aikuisen kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi (potilaat, joilla on lievä aivohalvaus, jotka ovat kognitiivisesti ehjät ja pystyvät suorittamaan kaikki ADL:t).
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus.
• Tunnettu HIV-infektio.
• Potilaita, jotka käyttävät samanaikaisesti seuraavia lääkkeitä, ei suljeta mukaan: mykofenolaatti, syklosporiini, prednisoni > 20 mg/vrk tai immunosuppressiiviset aineet (pienen annoksen ylläpitokemoterapia - POMP, hydroksiurea, pieniannoksinen prednisoni - on sallittu 24 tuntia ennen blinatumomabin aloittamista).
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B tai C (hepatiitti B -positiiviset potilaat ovat sallittuja, jos he saavat asianmukaisia ​​viruslääkkeitä, kuten lamivudiinia).
• Tutkittava, joka ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, ja/tai noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä kohteen ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.

Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan tai Amgen-lääkärin näkemyksen mukaan, jos sitä kuullaan, aiheuttaisivat riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia , menettelyt tai valmistuminen.