Blinatumomab Plus HLA-mismatched celluláris terápia relapszusos/refrakter CD19+ ALL esetén

Bevételi kritériumok:

• Relapszusos/refrakter CD19+ akut limfoblasztos leukémia. Azok a betegek, akiknek minimális reziduális betegsége van kimutatva NGS > 10e-6 vagy többparaméteres áramlási citometria > 10e-5 vérben vagy csontvelőben.
• A betegeknek a következő „nagy kockázatú” kategóriák valamelyikébe kell tartozniuk: (i) legalább 2. relapszus vagy legalább egy mentőterápiára nem reagáló (ii) autológ őssejt-transzplantáció utáni relapszus, (iii) olyan betegnél jelentkező visszaesés, amelynél nincs azonnali allogén transzplantációs lehetőség (például előrehaladott életkor, komorbiditás, azonosított donor hiánya vagy a beteg elutasítása) (iv) A Ph+ ALL-ben szenvedő betegeket a kezelőorvos döntése alapján engedélyezik a vizsgálaton, ha már nem jelöltek további TKI-alapú kezelésre. terápia. Előzetes terápia szükséges legalább 2 korábbi 2./3. generációs TKI-vel. (TKI terápia nem megengedett a próba alatt).
• Korábban blinatumomab-kezelésben részesülő betegek jogosultak arra, hogy az utolsó kezelés legalább 3 hónappal a C1D1 előtt volt, a beteg blasztjai CD19-et expresszálnak, és a betegnél nem alakult ki 4. fokozatú toxicitás a korábbi blinatumomab-kezelés során.
• Életkor ≥ 18 év.
• A betegnek legalább egy egészségügyileg alkalmas első vagy másodfokú családtagja van, aki potenciális haploidentikus donor. Ezen kívül a leendő donor hajlandó önként perifériás vérsejteket adományozni, és aláírja a beleegyező nyilatkozatot. Kiskorúak esetében a szülő/gondviselő beleegyezése szükséges (a kiskorú hozzájárulása szükséges).

• A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint (megjegyzendő, hogy nincsenek csontvelőfunkciós kritériumok, a citopénia nem eredményez kizárást):

  • A szérum kreatinin ≤ 2,0-szerese az intézményi normálérték felső határának (ULN)
  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese az intézményi normálérték felső határának, kivéve, ha az emelkedett bilirubin a leukémia vagy a Gilbert-kór májbetegségének tulajdonítható.
  • AST/ALT ≤ 2,5-szerese az intézményi normálérték felső határának (≤ 5 x ULN leukémia gyanúja esetén).
• ECOG teljesítmény státusz 0, 1 vagy 2, és a becsült túlélés legalább 3 hónap.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az IRB által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
• A kezelés hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy teljes absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálatban való részvételt követő két hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A vizsgálati alanytól kapott írásos beleegyezés és a vizsgálati alany azon képessége, hogy megfeleljenek a vizsgálat követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
• Fludarabin- vagy kladribin-kezelés a C1D1-et megelőző utolsó hat hónapban, vagy antitimocita globulin (ATG) vagy alemtuzumab kezelés az elmúlt 1 évben.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Terhes és/vagy szoptató.
• Akiknek az elmúlt 10 napban nem biopsziás műtéten esett át.
• Akik aktív központi idegrendszeri betegségben szenvednek. A korábban kezelt leptomeningealis betegségben szenvedő betegek, akiknek gerincfolyadéka nem mutatott maradék leukémiás sejteket, jogosultak erre. A kezelőorvos döntése alapján intratekális kemoterápia adható profilaxis céljára azoknak a betegeknek, akiknek korábban központi idegrendszeri érintettsége volt, de mostanra megszűnt a CSF. Javasoljuk, hogy a HMCT infúzió előtt vagy után néhány napig kerülje az IT kemoterápiát.
• Klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológia, például epilepszia, gyermekkori vagy felnőttkori görcsrohamok, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, organikus agyszindróma vagy pszichózis anamnézisében vagy jelenléte (kisebb agyvérzésben szenvedő betegek, akik kognitív képességekkel rendelkeznek sértetlenek és minden ADL végrehajtására alkalmasak megengedettek).
• Ismert aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek.
• Ismert HIV-fertőzés.
• A következő gyógyszereket egyidejűleg szedő betegek kizártak: mikofenolát, ciklosporin, prednizon > 20 mg/nap vagy immunszuppresszív szerek (alacsony dózisú fenntartó kemoterápia - POMP, hidroxi-karbamid, kis dózisú prednizon - a blinatumomab megkezdése előtt 24 óráig megengedett).
• Azok a betegek, akikről ismert, hogy aktív hepatitis B-vel vagy C-vel rendelkeznek (Hepatitis B-pozitív betegek is megengedettek, ha megfelelő vírusellenes szereket, például lamivudint kapnak).
• Az alany valószínűleg nem áll rendelkezésre az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatás vagy eljárás elvégzésére, beleértve a nyomon követési látogatásokat, és/vagy az összes szükséges vizsgálati eljárás betartására a tárgy és a vizsgáló legjobb tudása szerint.

Bármilyen más klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség előzménye vagy bizonyítéka (a fentebb vázoltak kivételével), amely a vizsgáló vagy az Amgen orvos véleménye szerint, ha konzultál, kockázatot jelentene a vizsgálati alany biztonságára vagy zavarná a vizsgálat értékelését. , eljárások vagy befejezés.