Thérapie cellulaire HLA-mismatched Blinatumomab Plus pour la LAL CD19+ récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

• Leucémie aiguë lymphoblastique CD19+ récidivante/réfractaire. Les patients présentant une maladie résiduelle minimale détectée par NGS> 10e-6 ou cytométrie en flux multiparamètres> 10e-5 dans le sang ou la moelle osseuse sont éligibles.
• Les patients doivent appartenir à l'une des catégories « à haut risque » suivantes : (i) au moins une 2e rechute ou réfractaire à au moins un traitement de rattrapage (ii) rechute après une autogreffe de cellules souches, (iii) toute rechute chez un patient sans option de greffe allogénique (telle que l'âge avancé, la comorbidité, l'absence de donneur identifié ou le refus du patient) (iv) Les patients atteints de LAL Ph+ seront autorisés à participer à l'essai à la discrétion du médecin traitant s'ils ne sont plus candidats à d'autres ITK thérapie. Un traitement préalable avec au moins 2 TKI antérieurs de 2e/3e génération est requis. (La thérapie TKI n'est pas autorisée pendant l'essai).
• Les patients ayant déjà reçu un traitement par le blinatumomab sont éligibles si le dernier traitement a eu lieu au moins 3 mois avant C1D1, si les blastes du patient sont confirmés pour exprimer le CD19 et si le patient n'a pas développé de toxicités de grade 4 avec un traitement antérieur par le blinatumomab.
• Âge ≥ 18 ans.
• Le patient a au moins un membre de la famille au premier ou au deuxième degré médicalement apte qui est un donneur haploidentique potentiel. De plus, le donneur potentiel est disposé à donner volontairement des cellules sanguines périphériques et à signer des formulaires de consentement. Pour les mineurs, le consentement sera obtenu du parent/tuteur (le consentement du mineur est requis).

• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous (notez qu'il n'y a pas de critère de fonction médullaire, les cytopénies n'entraîneront pas l'exclusion) :

  • Créatinine sérique ≤ 2,0 x les limites supérieures de la normale institutionnelle (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x les limites supérieures de la normale institutionnelle, sauf si une bilirubine élevée est attribuée à une atteinte hépatique de la leucémie ou de la maladie de Gilbert.
  • AST/ALT ≤ 2,5 x les limites supérieures de la normale institutionnelle (≤ 5 x LSN pour les patients suspects d'atteinte hépatique de leucémie).
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2, et survie estimée à au moins 3 mois.
• Les patients doivent être en mesure de comprendre et d'accepter de signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB.
• Les effets du traitement sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ou abstinence complète) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant deux mois après la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Greffe allogénique antérieure de cellules souches
• Traitement antérieur par fludarabine ou cladribine au cours des six derniers mois précédant C1D1, ou traitement par globuline antithymocyte (ATG) ou alemtuzumab au cours de la dernière année.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Enceinte et/ou allaitante.
• Qui ont subi une intervention chirurgicale sans biopsie au cours des 10 derniers jours.
• Qui ont une maladie active du SNC. Les patients atteints d'une maladie leptoméningée précédemment traitée sans preuve de cellules leucémiques restantes par le liquide céphalo-rachidien seront éligibles. Une chimiothérapie intrathécale peut être administrée à titre prophylactique chez les patients qui ont déjà eu une atteinte du SNC mais qui ont maintenant dégagé le LCR, à la discrétion du médecin traitant. Il est recommandé d'éviter la chimiothérapie IT pendant quelques jours avant ou après la perfusion de HMCT.
• Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du SNC telle que l'épilepsie, les convulsions chez l'enfant ou l'adulte, la parésie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou la psychose intacts et capables d'effectuer toutes les AVQ sont autorisés).
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active connue.
• Infection connue par le virus VIH.
• Les patients prenant simultanément les médicaments suivants sont exclus : mycophénolate, cyclosporine, prednisone > 20 mg/jour ou agents immunosuppresseurs (la chimiothérapie d'entretien à faible dose - POMP, hydroxyurée, prednisone à faible dose - est autorisée jusqu'à 24 heures avant le début du blinatumomab).
• Patients connus pour avoir une hépatite B ou C active (les patients positifs pour l'hépatite B sont autorisés s'ils prennent des agents antiviraux appropriés tels que la lamivudine).
• Sujet susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises au mieux des connaissances du sujet et de l'investigateur.

Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il était consulté, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation de l'étude , les procédures ou l'achèvement.