Blinatumomab Plus HLA-felmatchad cellterapi för återfall/refraktär CD19+ ALL

Inklusionskriterier:

• Återfall/refraktär CD19+ Akut lymfoblastisk leukemi. Patienter med minimal kvarvarande sjukdom detekterad av NGS > 10e-6 eller multiparameter flödescytometri > 10e-5 i blod eller benmärg är berättigade.
• Patienter måste tillhöra någon av följande "högrisk"-kategorier: (i) minst 2:a skov eller motståndskraftiga mot minst en räddningsterapi (ii) skov efter autolog stamcellstransplantation, (iii) alla skov hos en patient utan omedelbar alternativ för allogen transplantation (såsom hög ålder, samsjuklighet, brist på identifierad donator eller patientvägran) (iv) Patienter med Ph+ ALL kommer att tillåtas att delta i prövningen enligt den behandlande läkarens gottfinnande om de inte längre är kandidater för ytterligare TKI-baserade terapi. Tidigare terapi med minst 2 tidigare 2:a/3:e generationens TKI krävs. (TKI-terapi är inte tillåten under försök).
• Patienter med tidigare blinatumomabbehandling är berättigade om den senaste behandlingen var minst 3 månader före C1D1, patientens blaster har bekräftats uttrycka CD19 och patienten inte utvecklade grad 4 toxicitet med tidigare blinatumomabbehandling.
• Ålder ≥ 18 år.
• Patienten har minst en medicinskt vältränad familjemedlem i första eller andra graden som är en potentiell haploidentisk donator. Dessutom är den presumtiva givaren villig att frivilligt donera perifera blodkroppar och underteckna samtyckesformulär. För minderåriga kommer samtycke att erhållas från förälder/vårdnadshavare (samtycke från den minderårige krävs).

• Patienter måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan (observera att det inte finns några märgfunktionskriterier, cytopenier kommer inte att resultera i uteslutning):

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 x de övre gränserna för institutionell normal (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger de övre gränserna för institutionell normal, såvida inte förhöjt bilirubin tillskrivs leverinblandning av leukemi eller Gilberts sjukdom.
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x de övre gränserna för institutionell normal (≤ 5 x ULN för patienter med misstänkt leverinblandning av leukemi).
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 och beräknad överlevnad på minst 3 månader.
• Patienter måste kunna förstå och samtycka till att underteckna en IRB-godkänd blankett för informerat samtycke.
• Effekterna av behandlingen på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel eller fullständig avhållsamhet) innan studiestarten, under hela studietiden och i två månader efter studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och förmågan för försökspersonen att uppfylla studiens krav.

Exklusions kriterier:

• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• Tidigare behandling med fludarabin eller kladribin under de senaste sex månaderna före C1D1, eller behandling med antitymocytglobulin (ATG) eller alemtuzumab under det senaste året.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravid och/eller ammande.
• Som har opererats utan biopsi under de senaste 10 dagarna.
• Som har aktiv CNS-sjukdom. Patienter med tidigare behandlad leptomeningeal sjukdom utan tecken på kvarvarande leukemiceller genom spinalvätska kommer att vara berättigade. Intratekal kemoterapi kan ges som profylax för patienter som tidigare haft CNS-engagemang men som nu har rensat CSF, enligt den behandlande läkarens bedömning. Rekommendera att undvika IT-kemoterapi under några dagar före eller efter HMCT-infusion.
• Historik eller förekomst av kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, barndoms- eller vuxenanfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos (patienter med mindre tidigare stroke som är kognitivt intakta och kapabla att utföra alla ADL är tillåtna).
• Patienter med känd aktiv autoimmun sjukdom.
• Känd infektion med HIV-virus.
• Patienter som samtidigt tar följande läkemedel är uteslutna: mykofenolat, ciklosporin, prednison > 20 mg/dag eller immunsuppressiva medel (lågdos underhållskemoterapi - POMP, hydroxiurea, lågdos prednison - är tillåtet fram till 24 timmar innan blinatumomab påbörjas).
• Patienter som är kända för att ha aktiv hepatit B eller C (hepatit B-positiva patienter är tillåtna om de använder lämpliga antivirala medel såsom lamivudin).
• Ämnet kommer sannolikt inte att vara tillgängligt för att slutföra alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll, inklusive uppföljningsbesök, och/eller för att följa alla erforderliga studieprocedurer efter bästa kunskap om ämnet och utredaren.

Historik eller bevis för någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som, enligt utredarens eller Amgen-läkarens åsikt, om de konsulteras, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studieutvärderingen , förfaranden eller slutförande.