- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03751709
Blinatumomab Plus HLA-nesprávná buněčná terapie pro relabující/refrakterní CD19+ ALL
IIT2017-05-MERIN-BLINHMCT: Blinatumomab Plus HLA-nesprávná buněčná terapie (HMCT) pro relabující/refrakterní CD19+ ALL
Jedno centrum Fáze 1 studie eskalace dávky kombinace standardní péče blinatumomab plus Haplo-Mismatched Cellular Therapy (HMCT). HMCT označuje infuzi dárcovských mononukleárních buněk periferní krve odebraných pomocí ferézy od haploidentického člena rodiny - postup je analogický podání infuze dárcovských lymfocytů mimo prostředí transplantace alogenních kmenových buněk; také známý jako „mikrotransplantace“. HMCT je neselektovaná směs lymfocytů a leukocytů, ale zvýšení dávky produktu bude provedeno na základě obsahu T buněk.
Naplánováno je deset příjemců. Každému subjektu bude podána jedna infuze HMCT během prvního cyklu blinatumomabu a dvě infuze během cyklu dva blinatumomabu; dávka CD3+ buněk infuze HMCT se řídí eskalací/deeskalací dávky podle Bayesovské metody.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Karla Russell
- Telefonní číslo: 310-967-2781
- E-mail: Karla.Russell@cshs.org
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Recidivující/refrakterní CD19+ akutní lymfoblastická leukémie. Vhodné jsou pacienti s minimální reziduální chorobou detekovanou NGS > 10e-6 nebo multiparametrovou průtokovou cytometrií > 10e-5 v krvi nebo kostní dřeni.
- Pacienti musí patřit do jedné z následujících „vysokorizikových“ kategorií: (i) alespoň 2. relaps nebo refrakterní na alespoň jednu záchrannou terapii (ii) relaps po autologní transplantaci kmenových buněk, (iii) jakýkoli relaps u pacienta bez okamžitého možnost alogenní transplantace (jako je pokročilý věk, komorbidita, nedostatek identifikovaného dárce nebo odmítnutí pacienta) (iv) Pacientům s Ph+ ALL bude umožněn vstup do studie podle uvážení ošetřujícího lékaře, pokud již nejsou kandidáty pro další TKI na základě terapie. Je nutná předchozí terapie s minimálně 2 předchozími TKI 2./3. generace. (Terapie TKI není během zkoušky povolena).
- Pacienti s předchozí léčbou blinatumomabem jsou způsobilí, pokud poslední léčba byla alespoň 3 měsíce před C1D1, je potvrzeno, že pacientovy blasty exprimují CD19 a u pacienta se při předchozí léčbě blinatumomabem nerozvinula toxicita 4. stupně.
- Věk ≥ 18 let.
- Pacient má alespoň jednoho zdravotně způsobilého člena rodiny prvního nebo druhého stupně, který je potenciálním haploidentickým dárcem. Kromě toho je potenciální dárce ochoten dobrovolně darovat buňky periferní krve a podepsat formuláře souhlasu. U nezletilých bude získán souhlas od rodiče/opatrovníka (je nutný souhlas nezletilé osoby).
Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže (všimněte si, že neexistují žádná kritéria pro funkci dřeně, cytopenie nevede k vyloučení):
- Sérový kreatinin ≤ 2,0 x horní hranice ústavní normy (ULN)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice ústavní normy, pokud není zvýšený bilirubin přisuzován jaternímu postižení leukémie nebo Gilbertovy choroby.
- AST/ALT ≤ 2,5 x horní hranice ústavní normy (≤ 5 x ULN pro pacienty s podezřením na jaterní postižení leukémie).
- Stav výkonnosti podle ECOG 0, 1 nebo 2 a odhadované přežití alespoň 3 měsíce.
- Pacienti musí být schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu schválenému IRB a souhlasit s jeho podpisem.
- Účinky léčby na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo úplná abstinence) před vstupem do studie, po dobu trvání studie a dva měsíce po účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu splnit požadavky studie.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
- Předchozí léčba fludarabinem nebo kladribinem během posledních šesti měsíců před C1D1 nebo léčba antithymocytárním globulinem (ATG) nebo alemtuzumabem během posledního 1 roku.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Těhotné a/nebo kojící.
- kteří měli v posledních 10 dnech operaci bez biopsie.
- kteří mají aktivní onemocnění CNS. Do studie budou zařazeni pacienti s dříve léčeným leptomeningeálním onemocněním bez průkazu zbývajících leukemických buněk míšním mokem. Intratekální chemo může být podána jako profylaxe u pacientů, kteří dříve měli postižení CNS, ale nyní se jim vyčistil mozkomíšní mokrá, podle uvážení ošetřujícího lékaře. Doporučuje se vyhnout se IT chemoterapii několik dní před nebo po infuzi HMCT.
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvaty v dětství nebo v dospělosti, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza (pacienti s mírnou předchozí mrtvicí, kteří jsou kognitivně postiženi neporušené a schopné provádět všechny ADL jsou povoleny).
- Pacienti se známou aktivní autoimunitní poruchou.
- Známá infekce virem HIV.
- Pacienti, kteří současně užívají následující léky, jsou vyloučeni: mykofenolát, cyklosporin, prednison > 20 mg/den nebo imunosupresiva (udržovací chemoterapie s nízkou dávkou - POMP, hydroxyurea, nízká dávka prednisonu - je povolena do 24 hodin před zahájením léčby blinatumomabem).
- Pacienti, o kterých je známo, že mají aktivní hepatitidu B nebo C (pacienti s pozitivní hepatitidou B jsou povoleni, pokud užívají vhodná antivirotika, jako je lamivudin).
- Subjekt pravděpodobně nebude k dispozici, aby dokončil všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem, včetně následných návštěv, a/nebo aby splnil všechny požadované studijní postupy podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího.
Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovaly hodnocení studie , postupy nebo dokončení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Předměty
Blinatumomab+Haplo-neshodná buněčná terapie (HMCT)
|
Blinatumomab podle příbalové informace – prostřednictvím kontinuální infuze ve dnech 1-28 cyklu 1 a cyklu 2, každých 42 dní.
Ostatní jména:
Cyklus infuze HMCT 1, den 15 a cyklus 2, den 8 a den 15
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt DLT
Časové okno: až 6 měsíců
|
Počet toxicit omezujících dávku u pacientů podstupujících HLA mismatched celulární terapii (HMCT) alogenních CD3+ buněk v kombinaci s blinatumomabem.
|
až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků, kteří zaznamenali kompletní odpověď (CR) od okamžiku transplantace do jednoho dne po druhém ošetření
Časové okno: až 3 měsíce
|
K měření odpovědi bude použita aspirace kostní dřeně a místní periferní krevní obraz. CR je definován následovně:
|
až 3 měsíce
|
Počet účastníků, u kterých došlo k úplné odpovědi s částečným obnovením počtu periferních krevních obrazů (CRh) od okamžiku transplantace do jednoho dne po druhém ošetření
Časové okno: až 3 měsíce
|
K měření odpovědi bude použita aspirace kostní dřeně a místní periferní krevní obraz. CRh je definován následovně:
|
až 3 měsíce
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali úplnou odpověď s neúplným obnovením počtu (CRi) od okamžiku transplantace do jednoho dne po druhém ošetření
Časové okno: až 3 měsíce
|
K měření odpovědi bude použita aspirace kostní dřeně a místní periferní krevní obraz. CRi je definován následovně:
|
až 3 měsíce
|
Reakce hypoplastické nebo aplastické kostní dřeně bez výbuchu od okamžiku transplantace do jednoho dne po druhém ošetření
Časové okno: až 3 měsíce
|
K měření odpovědi bude použita aspirace kostní dřeně a místní periferní krevní obraz. Hypoplastická nebo aplastická reakce kostní dřeně bez výbuchu je definována následovně:
|
až 3 měsíce
|
Zátěž onemocněním měřená jako odpověď minimální reziduální nemoci (MRD) od okamžiku transplantace do jednoho dne po druhém ošetření
Časové okno: až 3 měsíce
|
Remise MRD je definována jako výskyt hladiny MRD pod 10^-4 měřený kvantitativní reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo průtokovou cytometrií. Kompletní odpověď definovaná jako: žádné detekovatelné leukemické buňky pomocí PCR nebo průtokové cytometrie. |
až 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Noah Merin, MD PhD, Cedars-Sinai Medical Center Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IIT2017-05-MERIN-BLINHMCT
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na MÍČ
-
Nantes University HospitalStaženoCD22+ Relaps/Refrakterní B-ALLFrancie
-
EdiGene (GuangZhou) Inc.The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and TechnologyAktivní, ne náborRecidivující nebo refrakterní malignita B-buněk (NHL/ALL)Čína
-
Nantes University HospitalDokončeno
-
Sabz BiomedicalsGene Therapy Research Center, Shariati Hospital, Tehran University of Medical... a další spolupracovníciZatím nenabírámeRecidivující akutní lymfoblastická leukémie B buněk (ALL) | Refrakterní B buněčná akutní lymfoblastická leukémie (ALL)Írán, Islámská republika
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonNeznámýAkutní T lymfoblastická leukémie (T-ALL) | Akutní B lymfoblastická leukémie (B-ALL)Francie
-
Stephan Grupp MD PhDUniversity of PennsylvaniaNáborPediatričtí a mladí dospělí pacienti s hypodiploidní nebo t(17;19) B-ALL | Kojenci s velmi vysokým rizikem KMT2A B-ALL | Pacienti s relapsem centrálního nervového systému, kteří nedostali ozáření lebky nebo transplantaci kostní dřeněSpojené státy
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)DokončenoB-buněčná akutní lymfoblastická leukémie dospělých (ALL) | Ph-pozitivní dospělá akutní lymfoblastická leukémie (ALL) | Recidivující dospělá akutní lymfoblastická leukémie (ALL) | T-buněčná akutní lymfoblastická leukémie dospělých (ALL)Spojené státy
-
Chinese PLA General HospitalNábor
-
Stephan Grupp MD PhDChildren's Hospital of PhiladelphiaNáborB-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL) | Lymfoblastický lymfom linie BSpojené státy
-
AstraZenecaNáborB-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL)Španělsko, Kanada, Spojené království, Itálie, Německo, Austrálie, Spojené státy, Tchaj-wan, Francie, Korejská republika, Čína
Klinické studie na Blinatumomab
-
AmgenDokončenoNon-Hodgkinův lymfomSpojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království, Německo, Francie
-
PETHEMA FoundationUkončenoPhiladelphia Chromozom-negativní nebo BCR-ABL-negativní, CD19-pozitivní ALLŠpanělsko
-
University of Maryland, BaltimoreAktivní, ne náborAkutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL) | Měřitelná reziduální nemoc (MRD)Spojené státy
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoAktivní, ne náborAkutní lymfoidní leukémie | Philadelphia Chromozom-negativní B-buněčný prekurzorItálie
-
University of British ColumbiaAmgenUkončenoMinimální reziduální onemocnění | B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie dospělých | Leukémie kmenových buněkKanada
-
Seoul National University HospitalAmgenNáborMinimální reziduální onemocnění | Pediatrická ALL, B buňkaKorejská republika
-
A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIIIAktivní, ne náborIndolentní non-Hodgkinské lymfomy/chronická lymfocytární leukémieItálie
-
Sichuan UniversityZatím nenabíráme
-
Sichuan UniversityNáborLeukémie, lymfoidníČína
-
Sichuan UniversityZatím nenabírámeLeukémie, lymfoidní