Blinatumomab más terapia celular con discordancia HLA para LLA CD19+ recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

• Leucemia linfoblástica aguda CD19+ recidivante/refractaria. Los pacientes con enfermedad residual mínima detectada por NGS > 10e-6 o citometría de flujo multiparámetro > 10e-5 en sangre o médula ósea son elegibles.
• Los pacientes deben pertenecer a una de las siguientes categorías de "alto riesgo": (i) al menos una segunda recaída o refractario a al menos una terapia de rescate (ii) recaída después de un trasplante autólogo de células madre, (iii) cualquier recaída en un paciente sin opción de trasplante alogénico (como edad avanzada, comorbilidad, falta de donante identificado o rechazo del paciente) (iv) Los pacientes con Ph+ ALL podrán participar en el ensayo a discreción del médico tratante si ya no son candidatos para más TKI basados ​​en terapia. Se requiere terapia previa con un mínimo de 2 TKI previos de 2.ª/3.ª generación. (La terapia TKI no está permitida durante el período de prueba).
• Los pacientes con tratamiento previo con blinatumomab son elegibles si el último tratamiento fue al menos 3 meses antes de C1D1, se confirma que los blastos del paciente expresan CD19 y el paciente no desarrolló toxicidades de Grado 4 con el tratamiento previo con blinatumomab.
• Edad ≥ 18 años.
• El paciente tiene al menos un familiar de primer o segundo grado médicamente apto que es un posible donante haploidéntico. Además, el posible donante está dispuesto a donar voluntariamente células de sangre periférica y firmar formularios de consentimiento. Para los menores, se obtendrá el consentimiento del padre/tutor (se requiere el consentimiento del menor).

• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada como se define a continuación (tenga en cuenta que no hay criterios de función de la médula, las citopenias no darán lugar a la exclusión):

  • Creatinina sérica ≤ 2,0 x los límites superiores de la normalidad institucional (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces los límites superiores de la normalidad institucional, a menos que la bilirrubina elevada se atribuya a la afectación hepática de la leucemia o la enfermedad de Gilbert.
  • AST/ALT ≤ 2,5 x los límites superiores de la normalidad institucional (≤ 5 x ULN para pacientes con sospecha de compromiso hepático de leucemia).
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2, y supervivencia estimada de al menos 3 meses.
• Los pacientes deben poder comprender y aceptar firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB.
• Se desconocen los efectos del tratamiento sobre el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia total) antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio y durante dos meses después de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico previo de células madre
• Tratamiento previo con fludarabina o cladribina en los últimos seis meses antes de C1D1, o tratamiento con globulina antitimocítica (ATG) o alemtuzumab en el último año.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazadas y/o lactantes.
• Que hayan tenido cirugía sin biopsia en los últimos 10 días.
• Que tienen enfermedad activa del SNC. Serán elegibles los pacientes con enfermedad leptomeníngea previamente tratada sin evidencia de células leucémicas remanentes en el líquido cefalorraquídeo. Se puede administrar quimioterapia intratecal para la profilaxis en pacientes que anteriormente tenían afectación del SNC pero que ahora han eliminado el líquido cefalorraquídeo, a discreción del médico tratante. Se recomienda evitar la quimioterapia IT durante unos días antes o después de la infusión de HMCT.
• Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones infantiles o adultas, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis (pacientes con un accidente cerebrovascular previo menor que son cognitivamente intactos y capaces de realizar todas las ADL están permitidos).
• Pacientes con trastorno autoinmune activo conocido.
• Infección conocida por el virus del VIH.
• Se excluyen los pacientes que toman simultáneamente los siguientes medicamentos: micofenolato, ciclosporina, prednisona > 20 mg/día o agentes inmunosupresores (la quimioterapia de mantenimiento en dosis bajas - POMP, hidroxiurea, prednisona en dosis bajas - está permitida hasta 24 horas antes de comenzar con blinatumomab).
• Pacientes que se sabe que tienen hepatitis B o C activa (se permiten pacientes con hepatitis B positiva si están tomando agentes antivirales apropiados como lamivudina).
• Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos según el leal saber y entender del sujeto y del investigador.

Historial o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación del estudio. , procedimientos o finalización.