Blinatumomab Plus HLA-mismatched cellulær terapi for recidiverende/refraktær CD19+ ALL

Inklusionskriterier:

• Recidiverende/Refraktær CD19+ Akut Lymfoblastisk Leukæmi. Patienter med minimal resterende sygdom påvist ved NGS > 10e-6 eller multiparameter flowcytometri > 10e-5 i blod eller knoglemarv er kvalificerede.
• Patienter skal tilhøre en af ​​følgende "højrisiko"-kategorier: (i) mindst 2. tilbagefald eller refraktære over for mindst én salvage-terapi (ii) tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation, (iii) ethvert tilbagefald hos en patient uden øjeblikkelig allogen transplantationsmulighed (såsom fremskreden alder, komorbiditet, mangel på identificeret donor eller patientafslag) (iv) Patienter med Ph+ ALL vil blive tilladt i forsøget efter den behandlende læges skøn, hvis de ikke længere er kandidater til yderligere TKI-baseret terapi. Forudgående behandling med minimum 2 tidligere 2./3. generations TKI er påkrævet. (TKI-terapi er ikke tilladt under forsøg).
• Patienter med tidligere blinatumomab-behandling er kvalificerede, hvis sidste behandling var mindst 3 måneder før C1D1, patientens blaster er bekræftet til at udtrykke CD19, og patienten ikke udviklede grad 4-toksicitet med tidligere blinatumomab-behandling.
• Alder ≥ 18 år.
• Patienten har mindst ét ​​medicinsk egnet første- eller andengrads-familiemedlem, som er en potentiel haploidentisk donor. Derudover er den potentielle donor villig til frivilligt at donere perifere blodceller og underskrive samtykkeerklæringer. For mindreårige indhentes samtykke fra forælder/værge (samtykke fra den mindreårige er påkrævet).

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor (bemærk, der er ingen marvfunktionskriterier, cytopenier vil ikke resultere i udelukkelse):

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 x de øvre grænser for institutionel normal (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 1,5x den øvre grænse for institutionel normal, medmindre forhøjet bilirubin tilskrives leverinvolvering af leukæmi eller Gilberts sygdom.
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x de øvre grænser for institutionel normal (≤ 5 x ULN for patienter med mistanke om leverinvolvering af leukæmi).
• ECOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2 og estimeret overlevelse på mindst 3 måneder.
• Patienter skal kunne forstå og acceptere at underskrive en IRB-godkendt informeret samtykkeformular.
• Effekten af ​​behandlingen på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller fuldstændig afholdenhed) før studiestart, under undersøgelsens varighed og i to måneder efter undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Tidligere behandling med fludarabin eller cladribin inden for de sidste seks måneder forud for C1D1, eller behandling med antithymocytglobulin (ATG) eller alemtuzumab inden for det sidste 1 år.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid og/eller ammende.
• Som er blevet opereret uden biopsi inden for de sidste 10 dage.
• Som har aktiv CNS-sygdom. Patienter med tidligere behandlet leptomeningeal sygdom uden tegn på tilbageværende leukæmiceller fra spinalvæske vil være berettiget. Intratekal kemo kan gives til profylakse til patienter, der tidligere havde CNS-involvering, men som nu har renset CSF, efter den behandlende læges skøn. Anbefal at undgå IT-kemoterapi i et par dage før eller efter HMCT-infusion.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, barndoms- eller voksenanfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose (patienter med mindre tidligere slagtilfælde, som er kognitivt intakte og i stand til at udføre alle ADL'er er tilladt).
• Patienter med kendt aktiv autoimmun lidelse.
• Kendt infektion med HIV-virus.
• Patienter, der samtidig tager følgende lægemidler, er udelukket: mycophenolat, cyclosporin, prednison > 20 mg/dag eller immunsuppressive midler (lavdosis vedligeholdelseskemoterapi - POMP, hydroxyurinstof, lavdosis prednison - er tilladt indtil 24 timer før start af blinatumomab).
• Patienter, der vides at have aktiv hepatitis B eller C (hepatitis B-positive patienter er tilladt, hvis de er på passende antivirale midler såsom lamivudin).
• Forsøgsperson vil sandsynligvis ikke være tilgængelig til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, og/eller for at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer efter bedste viden om emnet og efterforskeren.

Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af dem, der er skitseret ovenfor), som efter efterforskerens eller Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering , procedurer eller færdiggørelse.