Блинатумомаб плюс HLA-несоответствующая клеточная терапия рецидивирующего/рефрактерного CD19+ ALL

Критерии включения:

• Рецидивирующий/рефрактерный CD19+ острый лимфобластный лейкоз. Пациенты с минимальной остаточной болезнью, обнаруженной NGS> 10e-6 или многопараметрической проточной цитометрией> 10e-5 в крови или костном мозге, подходят.
• Пациенты должны принадлежать к одной из следующих категорий «высокого риска»: (i) по крайней мере 2-й рецидив или рефрактерность по крайней мере к одной спасительной терапии (ii) рецидив после аутологичной трансплантации стволовых клеток, (iii) любой рецидив у пациента без немедленных вариант аллогенной трансплантации (например, преклонный возраст, сопутствующая патология, отсутствие идентифицированного донора или отказ пациента) (iv) Пациенты с Ph+ ОЛЛ будут допущены к участию в исследовании по усмотрению лечащего врача, если они больше не являются кандидатами на дальнейшую ИТК на основании терапия. Требуется предварительная терапия минимум 2 предшествующими ИТК 2-го/3-го поколения. (Терапия ИТК не допускается во время исследования).
• Пациенты, получавшие ранее лечение блинатумомабом, имеют право на участие, если последнее лечение проводилось не менее чем за 3 месяца до C1D1, подтверждено, что бласты пациента экспрессируют CD19, и у пациента не развилась токсичность 4 степени при предшествующей терапии блинатумомабом.
• Возраст ≥ 18 лет.
• У пациента есть по крайней мере один пригодный по медицинским показаниям член семьи первой или второй степени родства, который является потенциальным гаплоидентичным донором. Кроме того, предполагаемый донор готов добровольно сдать клетки периферической крови и подписать формы согласия. Для несовершеннолетних требуется согласие родителя/опекуна (требуется согласие несовершеннолетнего).

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, как определено ниже (обратите внимание, что отсутствуют критерии функции костного мозга, цитопения не приведет к исключению):

  • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 x верхний предел институциональной нормы (ВГН)
  • Общий билирубин ≤ 1,5x верхних пределов нормы учреждения, если только повышенный билирубин не связан с поражением печени при лейкемии или болезни Жильбера.
  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы учреждения (≤ 5 x ULN для пациентов с подозрением на поражение печени лейкемией).
• Функциональный статус ECOG 0, 1 или 2 и предполагаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и согласиться подписать одобренную IRB форму информированного согласия.
• Влияние лечения на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или полное воздержание) до включения в исследование, на протяжении всего исследования и в течение двух месяцев после участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Предшествующее лечение флударабином или кладрибином в течение последних шести месяцев до C1D1 или лечение антитимоцитарным глобулином (АТГ) или алемтузумабом в течение последнего 1 года.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и/или кормящие.
• Кто перенес операцию без биопсии за последние 10 дней.
• Имеющие активное заболевание ЦНС. Пациенты с ранее леченным лептоменингеальным заболеванием без признаков оставшихся лейкозных клеток в спинномозговой жидкости будут иметь право на участие. Интратекальная химиотерапия может быть назначена для профилактики пациентам, у которых ранее было поражение ЦНС, но теперь у них очистилась спинномозговая жидкость, по усмотрению лечащего врача. Рекомендуется избегать химиотерапии ИТ в течение нескольких дней до или после инфузии HMCT.
• История или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, приступы у детей или взрослых, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз (пациенты с незначительным предшествующим инсультом, которые когнитивно разрешены неповрежденные и способные выполнять все ADL).
• Пациенты с известным активным аутоиммунным заболеванием.
• Известное заражение вирусом ВИЧ.
• Исключаются пациенты, одновременно принимающие следующие препараты: микофенолат, циклоспорин, преднизолон > 20 мг/сут или иммунодепрессанты (поддерживающая химиотерапия низкими дозами — POMP, гидроксимочевина, низкие дозы преднизолона — разрешена за 24 часа до начала приема блинатумомаба).
• Пациенты с активным гепатитом B или C (пациенты с положительным гепатитом B допускаются, если они принимают соответствующие противовирусные препараты, такие как ламивудин).
• Субъект, вероятно, будет недоступен для завершения всех требуемых протоколом визитов или процедур исследования, включая последующие визиты, и/или для соблюдения всех необходимых процедур исследования, насколько это известно субъекту и исследователю.

История или доказательства любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке исследования. , процедуры или завершение.