Blinatumomab Plus HLA-niet-overeenkomende cellulaire therapie voor recidiverende/refractaire CD19+ ALL

Inclusiecriteria:

• Recidiverende/refractaire CD19+ acute lymfoblastische leukemie. Patiënten met minimale resterende ziekte gedetecteerd door NGS> 10e-6 of multiparameter flowcytometrie> 10e-5 in bloed of beenmerg komen in aanmerking.
• Patiënten moeten behoren tot een van de volgende categorieën met 'hoog risico': (i) ten minste 2e recidief of refractair voor ten minste één salvagetherapie (ii) recidief na autologe stamceltransplantatie, (iii) elke recidief bij een patiënt zonder onmiddellijke allogene transplantatieoptie (zoals gevorderde leeftijd, comorbiditeit, gebrek aan geïdentificeerde donor of weigering van de patiënt) (iv) Patiënten met Ph+ ALL worden toegelaten tot het onderzoek naar goeddunken van de behandelend arts als ze niet langer in aanmerking komen voor verdere TKI-gebaseerde behandeling. Voorafgaande therapie met minimaal 2 eerdere TKI's van de 2e/3e generatie is vereist. (TKI-therapie is niet toegestaan ​​tijdens de proefperiode).
• Patiënten die eerder met blinatumomab zijn behandeld, komen in aanmerking als de laatste behandeling ten minste 3 maanden vóór C1D1 plaatsvond, als is bevestigd dat de blasten van de patiënt CD19 tot expressie brengen en als de patiënt geen Graad 4-toxiciteiten ontwikkelde met eerdere blinatumomab-therapie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Patiënt heeft ten minste één medisch geschikt eerste- of tweedegraads familielid dat een potentiële haplo-identieke donor is. Daarnaast is de aspirant-donor bereid om vrijwillig perifere bloedcellen te doneren en toestemmingsformulieren te ondertekenen. Voor minderjarigen wordt toestemming van de ouder/voogd gevraagd (instemming van de minderjarige is vereist).

• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd (let op: er zijn geen criteria voor de mergfunctie, cytopenie leidt niet tot uitsluiting):

  • Serumcreatinine ≤ 2,0 x de bovengrens van institutioneel normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x de bovengrens van de institutionele norm, tenzij verhoogd bilirubine wordt toegeschreven aan leverbetrokkenheid bij leukemie of de ziekte van Gilbert.
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x de bovengrens van de institutionele norm (≤ 5 x ULN voor patiënten met verdenking op leveraandoening van leukemie).
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2, en geschatte overleving van ten minste 3 maanden.
• Patiënten moeten een IRB-goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ermee instemmen om het te ondertekenen.
• De effecten van de behandeling op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of volledige onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en gedurende twee maanden na deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Eerdere behandeling met fludarabine of cladribine in de laatste zes maanden voorafgaand aan C1D1, of behandeling met antithymocytenglobuline (ATG) of alemtuzumab in de afgelopen 1 jaar.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwanger en/of borstvoeding gevend.
• Die in de afgelopen 10 dagen een niet-biopsieoperatie hebben ondergaan.
• Die een actieve ziekte van het CZS hebben. Patiënten met eerder behandelde leptomeningeale ziekte zonder bewijs van resterende leukemiecellen door ruggenmergvocht komen in aanmerking. Intrathecale chemo kan worden gegeven voor profylaxe voor patiënten die eerder CZS-betrokkenheid hadden maar nu de CSF hebben geklaard, naar goeddunken van de behandelend arts. Aanbevelen om IT-chemotherapie een paar dagen voor of na HMCT-infusie te vermijden.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, convulsies bij kinderen of volwassenen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch-hersensyndroom of psychose (patiënten met een lichte eerdere beroerte die cognitief intact en in staat om alle ADL's uit te voeren zijn toegestaan).
• Patiënten met een bekende actieve auto-immuunziekte.
• Bekende infectie met HIV-virus.
• Patiënten die gelijktijdig de volgende geneesmiddelen gebruiken, zijn uitgesloten: mycofenolaat, ciclosporine, prednison > 20 mg/dag of immunosuppressiva (lage dosis onderhoudschemotherapie - POMP, hydroxyurea, lage dosis prednison - is toegestaan ​​tot 24 uur voorafgaand aan het starten van blinatumomab).
• Patiënten waarvan bekend is dat ze actieve hepatitis B of C hebben (hepatitis B-positieve patiënten zijn toegestaan ​​als ze geschikte antivirale middelen zoals lamivudine gebruiken).
• Proefpersoon die waarschijnlijk niet beschikbaar zal zijn om alle protocol-vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures te voltooien, inclusief vervolgbezoeken, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures naar beste weten van de proefpersoon en de onderzoeker.

Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoeker of de arts van Amgen, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie van het onderzoek zou verstoren , procedures of voltooiing.