Blinatumomab Plus HLA-Mismatched Cellular Therapy dla nawrotowej/opornej na leczenie CD19+ ALL

Kryteria przyjęcia:

• Nawracająca/oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna CD19+. Kwalifikują się pacjenci z minimalną chorobą resztkową wykrytą za pomocą NGS > 10e-6 lub wieloparametrowej cytometrii przepływowej > 10e-5 we krwi lub szpiku kostnym.
• Pacjenci muszą należeć do jednej z następujących kategorii „wysokiego ryzyka”: (i) co najmniej drugi nawrót lub oporność na co najmniej jedną terapię ratunkową (ii) nawrót po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, (iii) każdy nawrót u pacjenta bez natychmiastowej opcja allogenicznego przeszczepu (taka jak zaawansowany wiek, choroby współistniejące, brak zidentyfikowanego dawcy lub odmowa pacjenta) (iv) Pacjenci z Ph+ ALL zostaną dopuszczeni do badania według uznania lekarza prowadzącego, jeśli nie będą już kandydatami do dalszego leczenia opartego na TKI terapia. Wymagana jest wcześniejsza terapia z co najmniej 2 wcześniejszymi TKI drugiej/trzeciej generacji. (Terapia TKI nie jest dozwolona podczas okresu próbnego).
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni blinatumomabem, kwalifikują się, jeśli ostatnie leczenie miało miejsce co najmniej 3 miesiące przed C1D1, potwierdzono ekspresję CD19 w blastach pacjenta, a u pacjenta nie wystąpiły objawy toksyczności stopnia 4 podczas wcześniejszej terapii blinatumomabem.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Pacjent ma co najmniej jednego sprawnego medycznie członka rodziny pierwszego lub drugiego stopnia, który jest potencjalnym dawcą haploidentycznym. Ponadto potencjalny dawca jest chętny do dobrowolnego oddania krwinek obwodowych i podpisania formularzy zgody. W przypadku osób niepełnoletnich wymagana jest zgoda rodzica/opiekuna prawnego (wymagana zgoda osoby niepełnoletniej).

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej (należy pamiętać, że nie ma kryteriów czynności szpiku, cytopenie nie będą skutkować wykluczeniem):

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x górna granica normy instytucjonalnej (GGN)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w placówce, chyba że podwyższone stężenie bilirubiny przypisuje się zajęciu wątroby przez białaczkę lub chorobę Gilberta.
  • AspAT/AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce (≤ 5 x GGN u pacjentów z podejrzeniem białaczki związanej z zajęciem wątroby).
• Stan sprawności wg ECOG 0, 1 lub 2 i szacowany czas przeżycia co najmniej 3 miesiące.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić zgodę na podpisanie zatwierdzonego przez IRB formularza świadomej zgody.
• Wpływ leczenia na rozwijający się płód ludzki nie jest znany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub całkowitej abstynencji) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania badania i przez dwa miesiące po wzięciu udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i zdolność podmiotu do spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Wcześniejsze leczenie fludarabiną lub kladrybiną w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przed C1D1 lub leczenie globuliną antytymocytarną (ATG) lub alemtuzumabem w ciągu ostatniego roku.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ciąża i/lub karmienie piersią.
• Którzy przeszli operację bez biopsji w ciągu ostatnich 10 dni.
• Kto ma czynną chorobę OUN. Kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczoną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych bez dowodów na obecność komórek białaczkowych w płynie rdzeniowym. Chemioterapię dooponową można zastosować profilaktycznie u pacjentów, u których wcześniej występował zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, ale teraz ustąpił płyn mózgowo-rdzeniowy, według uznania lekarza prowadzącego. Zaleca się unikanie chemioterapii IT przez kilka dni przed lub po infuzji HMCT.
• Występowanie lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN, takiej jak padaczka, napad padaczkowy u dzieci lub dorosłych, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza (pacjenci z niewielkim wcześniej udarem mózgu, nienaruszone i zdolne do wykonania wszystkich ADL są dozwolone).
• Pacjenci ze znaną czynną chorobą autoimmunologiczną.
• Znane zakażenie wirusem HIV.
• Wykluczeni są pacjenci przyjmujący jednocześnie: mykofenolan, cyklosporynę, prednizon > 20mg/dobę lub leki immunosupresyjne (chemioterapia podtrzymująca w małych dawkach - POMP, hydroksymocznik, prednizon w małej dawce - do 24 godzin przed rozpoczęciem blinatumomabu).
• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B są dopuszczani, jeśli przyjmują odpowiednie leki przeciwwirusowe, takie jak lamiwudyna).
• Uczestnik prawdopodobnie nie będzie w stanie ukończyć wszystkich wymaganych protokołem wizyt lub procedur badawczych, w tym wizyt kontrolnych, i/lub przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badawczych zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza.

Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócić ocenę badania , procedury lub zakończenie.