ブリナツモマブと再発/難治性 CD19+ ALL に対する HLA ミスマッチ細胞療法

包含基準:

• 再発/難治性 CD19+ 急性リンパ芽球性白血病。 血液または骨髄中の NGS > 10e-6 またはマルチパラメータ フローサイトメトリー > 10e-5 によって検出された微小残存病変を有する患者は適格です。
• -患者は、次の「高リスク」カテゴリのいずれかに属している必要があります：（i）少なくとも2回目の再発または少なくとも1回の救援療法に難治性（ii）自家幹細胞移植後の再発、（iii）即時のない患者の再発同種移植オプション（高齢、併存症、特定されたドナーの欠如、または患者の拒否など）（iv）Ph + ALLの患者は、さらなるTKIベースの候補でなくなった場合、担当医師の裁量で試験への参加が許可されます治療。 2 つ以上の第 2 世代または第 3 世代の TKI による事前治療が必要です。 （試験中はTKI療法は許可されていません）。
• 以前のブリナツモマブ治療を受けた患者は、最後の治療がC1D1の少なくとも3か月前であり、患者の芽球がCD19を発現することが確認され、患者が以前のブリナツモマブ治療でグレード4の毒性を発症しなかった場合に適格です。
• 年齢は18歳以上。
• -患者には、潜在的なハプロ同一ドナーである医学的に適合した第1度または第2度の家族が少なくとも1人います。 さらに、将来のドナーは自発的に末梢血細胞を提供する意思があり、同意書に署名します。 未成年の方は保護者の同意を得るものとします（未成年者の同意が必要です）。

• -患者は、以下に定義されている適切な臓器機能を持っている必要があります（骨髄機能の基準がないことに注意してください。血球減少症は除外されません）：

  • -血清クレアチニン≤2.0 x制度的正常の上限（ULN）
  • -総ビリルビン≤1.5x施設の正常上限、ただし、ビリルビンの上昇が白血病またはギルバート病の肝臓の関与に起因する場合を除きます。
  • AST/ALT ≤ 2.5 x 施設の正常値の上限 (白血病の肝臓への関与が疑われる患者の場合、≤ 5 x ULN)。
• -ECOGパフォーマンスステータスが0、1、または2で、推定生存期間が少なくとも3か月。
• 患者は、IRB が承認したインフォームド コンセント フォームを理解し、署名することに同意できなければなりません。
• 発育中のヒト胎児に対する治療の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究期間中、および研究参加後 2 か月間、適切な避妊法 (避妊または完全な禁欲のホルモンまたはバリア法) を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント、および被験者が研究の要件を順守する能力。

除外基準:

• -以前の同種幹細胞移植
• -C1D1の前の過去6か月以内のフルダラビンまたはクラドリビンによる以前の治療、または過去1年以内の抗胸腺細胞グロブリン（ATG）またはアレムツズマブによる治療。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中および/または授乳中。
• 過去10日間に非生検手術を受けた人。
• 活動性中枢神経系疾患をお持ちの方。 脊髄液による白血病細胞の残存の証拠のない、以前に治療された軟髄膜疾患のある患者は適格となります。 髄腔内化学療法は、以前に CNS 病変があったが、現在は CSF が消失している患者の予防のために、担当医の裁量で行うことができます。 HMCT 注入の前後数日間は、IT 化学療法を避けることをお勧めします。
• -てんかん、小児期または成人期の発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群、または精神病などの臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在（認知的に無傷で、すべての ADL を実行できることが許可されます)。
• -既知の活動性自己免疫疾患のある患者。
• HIVウイルスによる既知の感染。
• 次の薬剤を同時に服用している患者は除外されます: ミコフェノール酸、シクロスポリン、プレドニゾン > 20mg/日、または免疫抑制剤 (低用量維持化学療法 - POMP、ヒドロキシ尿素、低用量プレドニゾン - ブリナツモマブ開始の 24 時間前まで許可されます)。
• -活動性のB型またはC型肝炎を患っていることが知られている患者（ラミブジンなどの適切な抗ウイルス剤を使用している場合、B型肝炎陽性患者は許可されます）。
• -フォローアップ訪問を含む、プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了することができない可能性が高い被験者、および/または被験者および治験責任医師の知る限り、必要なすべての研究手順を順守する。

-他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談された場合、被験者の安全にリスクをもたらすか、研究評価を妨げる、手順または完了。