Blinatumomabe Plus Terapia celular HLA incompatível para CD19+ ALL recidivante/refratária

Critério de inclusão:

• Leucemia Linfoblástica Aguda CD19+ Recidivante/Refratária. Pacientes com doença residual mínima detectada por NGS > 10e-6 ou citometria de fluxo multiparâmetro > 10e-5 no sangue ou na medula óssea são elegíveis.
• Os pacientes devem pertencer a uma das seguintes categorias de 'alto risco': (i) pelo menos 2ª recaída ou refratário a pelo menos uma terapia de resgate (ii) recaída após transplante autólogo de células-tronco, (iii) qualquer recaída em um paciente sem opção de transplante alogênico (como idade avançada, comorbidade, falta de doador identificado ou recusa do paciente) (iv) Pacientes com Ph+ ALL serão permitidos no estudo, a critério do médico assistente, se não forem mais candidatos a outros tratamentos baseados em TKI terapia. É necessária terapia prévia com um mínimo de 2 TKI de 2ª/3ª geração anteriores. (A terapia TKI não é permitida durante o julgamento).
• Os pacientes com tratamento anterior com blinatumomabe são elegíveis se o último tratamento foi pelo menos 3 meses antes de C1D1, os blastos do paciente são confirmados para expressar CD19 e o paciente não desenvolveu toxicidades de Grau 4 com terapia anterior com blinatumomabe.
• Idade ≥ 18 anos.
• O paciente tem pelo menos um membro da família de primeiro ou segundo grau clinicamente apto que é um doador haploidêntico em potencial. Além disso, o potencial doador está disposto a doar voluntariamente células sanguíneas periféricas e assinar formulários de consentimento. Para menores, o consentimento será obtido dos pais/responsável (é necessário o consentimento do menor).

• Os pacientes devem ter função de órgão adequada conforme definido abaixo (observe que não há critérios de função da medula, citopenias não resultarão em exclusão):

  • Creatinina sérica ≤ 2,0 x os limites superiores do normal institucional (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x os limites superiores do normal institucional, a menos que a bilirrubina elevada seja atribuída ao envolvimento hepático de leucemia ou doença de Gilbert.
  • AST/ALT ≤ 2,5 x os limites superiores do normal institucional (≤ 5 x LSN para pacientes com suspeita de envolvimento hepático de leucemia).
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 e sobrevida estimada de pelo menos 3 meses.
• Os pacientes devem ser capazes de entender e concordar em assinar um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB.
• Os efeitos do tratamento no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência total) antes da entrada no estudo, durante o estudo e por dois meses após a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Transplante alogênico prévio de células-tronco
• Tratamento anterior com fludarabina ou cladribina nos últimos seis meses antes de C1D1, ou tratamento com globulina antitimócito (ATG) ou alentuzumabe no último 1 ano.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Grávida e/ou lactante.
• Quem fez cirurgia sem biópsia nos últimos 10 dias.
• Que têm doença ativa do SNC. Pacientes com doença leptomeníngea previamente tratada sem evidência de células leucêmicas remanescentes pelo líquido cefalorraquidiano serão elegíveis. A quimioterapia intratecal pode ser administrada para profilaxia em pacientes que já tiveram envolvimento do SNC, mas agora eliminaram o LCR, a critério do médico assistente. Recomenda-se evitar a quimioterapia IT por alguns dias antes ou depois da infusão de HMCT.
• História ou presença de patologia clinicamente relevante do SNC, como epilepsia, convulsão infantil ou adulta, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose (pacientes com acidente vascular cerebral menor que são cognitivamente intacta e capaz de realizar todas as AVDs são permitidas).
• Pacientes com distúrbio autoimune ativo conhecido.
• Infecção conhecida pelo vírus HIV.
• Excluem-se pacientes em uso concomitante dos seguintes medicamentos: micofenolato, ciclosporina, prednisona > 20mg/dia ou agentes imunossupressores (quimioterapia de manutenção em baixa dose - POMP, hidroxiureia, prednisona em baixa dose - é permitida até 24 horas antes do início do blinatumomabe).
• Pacientes com hepatite B ou C ativa (pacientes positivos para hepatite B são permitidos se estiverem tomando agentes antivirais apropriados, como lamivudina).
• É provável que o sujeito não esteja disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos com o melhor conhecimento do sujeito e do investigador.

Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação do estudo , procedimentos ou conclusão.