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Itacitinib预防T细胞充满半相合外周血造血细胞移植后移植物抗宿主病和细胞因子释放综合征的研究

2025年3月19日 更新者：Washington University School of Medicine

JAK 抑制剂 Itacitinib 用于预防 T 细胞充满半相合外周血造血细胞移植后移植物抗宿主病和细胞因子释放综合征的单臂、开放标签、试点研究和扩展研究

在该试验中，研究人员将开始探索这样一种可能性，即在小鼠中，通过半相合造血细胞移植 (HCT) 抑制 janus 激酶抑制剂 1 (JAK1) 可能会减轻移植物抗宿主病 (GVHD) 和细胞因子释放综合征 (CRS)，同时保留移植物抗白血病 (GVL) 并改善植入。 这项初步研究的目的是通过对植入和 III-IV 级 GVHD 的影响来确定 itacitinib 与单倍体造血细胞移植 (HCT) 的安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

55

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

除非另有说明，否则患者必须在第 0 天之前的 30 天内满足以下标准。

  • 血液恶性肿瘤的诊断如下：

    • 完全形态学缓解的急性髓性白血病 (AML)（基于国际工作组 (IWG) 标准）
    • 完全形态学缓解的急性淋巴细胞白血病 (ALL)（MRD 阴性，基于 IWG 标准）
    • 骨髓增生异常综合征，骨髓中原始细胞≤ 5%。
    • 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或霍奇金病 (HD) 第二次或以上完全或部分缓解。
  • 计划的治疗是清髓性或强度降低的调节，然后是充满 T 细胞的外周血半相合供体移植

  • 符合以下条件的可用人类白细胞抗原 (HLA)-半相合供体：

    • 有血缘关系的家庭成员，包括（但不限于）兄弟姐妹、后代、表亲、侄子或父母。 应该优先考虑年轻的捐助者。
    • 至少 18 岁
    • HLA-haploidentical 捐助者/接受者至少匹配机构标准的低分辨率打字。
    • 在研究者看来，总体健康状况良好，并且在医学上能够耐受采集造血干细胞 (HSC) 所需的白细胞分离术。
    • 无活动性肝炎。
    • 人类 T 细胞淋巴细胞病毒 (HTLV) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阴性。
    • 未怀孕。
    • 安全导入阶段：对于前三名患者，如果证明有必要，捐赠者必须同意第二次产品采集。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2

  • 足够的器官功能定义如下：

    • 基线时总胆红素必须在正常范围内
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)(SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) (SGPT) ≤ 3.0 x 机构正常上限 (IULN)。
    • 肌酐 ≤ 1.5 x IULN 或肌酐清除率 ≥ 45 mL/min/1.73 m^2 通过 Cockcroft-Gault 公式。
    • 室内空气的氧饱和度 ≥ 90%。
    • 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 40%。
    • 用力呼气量 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) ≥ 40% 预计值，肺一氧化碳弥散量 (DLCOc) ≥ 40% 预计值。 如果 DLCO < 40%，如果在肺部评估后认为安全，患者仍将被视为合格。
  • 学习注册时至少年满 18 岁
  • 能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。
  • 必须能够接受使用他克莫司、霉酚酸酯和环磷酰胺的 GVHD 预防

排除标准：

  • 之前不得接受同种异体供体（相关、无关或脐带）移植。 先前的自体移植不是排他性的。
  • 通过单抗原珠测定法评估，存在平均荧光强度 (MFI) ≥2000 的供体特异性抗体 (DSA)。
  • 已知的 HIV 或活动性乙型或丙型肝炎感染。
  • 已知对一种或多种研究药物过敏，包括 Ruxolitinib 和 Itacitinib。
  • 不得患有骨髓纤维化（除非他们参加了第 5 号修正案或更高版本）或其他已知可将移植后中性粒细胞植入时间延长至 > 35 天的疾病。
  • 不得将抗胸腺细胞球蛋白作为移植前调理方案的一部分。
  • 在首次服用研究药物（第 -3 天）之前的 14 天内，目前正在接受或已经接受任何研究药物。
  • 怀孕和/或哺乳。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、自身免疫性疾病、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
  • 免疫抑制剂量的类固醇。 不排除使用类固醇治疗肾上腺功能不全的受试者。

修正案 5 下的附加纳入标准

  • 五名患有骨髓纤维化的受试者将被纳入扩展阶段。
  • 三名捐赠者未能收集到目标数量的 CD34+ 细胞且治疗医师选择继续进行单倍体 HCT 的患者将被纳入扩展阶段。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：试点研究：Itacitinib
  • 将接受制度上标准的清髓性或强度降低的化学疗法或化学放射疗法
  • 第 0 天干细胞移植
  • 从第 -3 天到第 100 天，Itacitinib 200 mg/天。 第 100 天后，对于剂量为每天 200 毫克的患者，减少至每天 100 毫克，持续 1 个月，然后每隔一天一次，持续一个月，然后在第 100 天后停药或，对于已将剂量减少至每天 100 毫克的患者，减少至每隔一天 100 毫克，然后停药或在第 100 天后，对于暂停研究药物的患者，永久停药
  • 为了解决在整个移植期间使用 itacitinib 植入失败的担忧，对于前三名患者，研究人员将同意捐赠者进行第二次 CD34+ 收集，以在植入失败的情况下用作救援。
程序：干细胞移植
护理标准
药品：伊他替尼
Itacitinib 可以在不考虑食物的情况下服用。
其他：人类活动概况
  • 筛选、第 14 天、第 28 天、第 42 天、第 74 天、第 100 天、减量期和随访（试点研究）
  • 筛选、第 14 天、第 28 天、第 42 天、第 60 天、第 74 天、第 100 天、第 180 天、减量期和随访期（扩展研究）
其他：癌症治疗的功能评估-骨髓移植（FACT-BMT）
  • 筛选、第 14 天、第 28 天、第 42 天、第 74 天、第 100 天、减量期和随访（试点研究）
  • 筛选、第14天、第28天、第42天、第74天、第100天、第180天、逐渐减量期和随访期（扩展研究）
实验性的：扩展阶段：伊替尼
  • 将在制度上标准的髓质或降低强度化疗或化学放疗
  • 第0天的干细胞移植
  • 从天-3到第180天，itacitinib 200 mg/day。 第180天以后，对于每天以200毫克剂量的患者，每天减少100毫克，持续1个月，然后每隔一天降低一个月，然后停止或第180天，对于已经降低至100 mg的患者每天剂量减少至100 mg，每隔一天减少至100毫克，然后停止或第180天，对于研究药物的患者持续不断，停产，不断地停止研究药物。
程序：干细胞移植
护理标准
药品：伊他替尼
Itacitinib 可以在不考虑食物的情况下服用。
其他：人类活动概况
  • 筛选、第 14 天、第 28 天、第 42 天、第 74 天、第 100 天、减量期和随访（试点研究）
  • 筛选、第 14 天、第 28 天、第 42 天、第 60 天、第 74 天、第 100 天、第 180 天、减量期和随访期（扩展研究）
其他：癌症治疗的功能评估-骨髓移植（FACT-BMT）
  • 筛选、第 14 天、第 28 天、第 42 天、第 74 天、第 100 天、减量期和随访（试点研究）
  • 筛选、第14天、第28天、第42天、第74天、第100天、第180天、逐渐减量期和随访期（扩展研究）
无干预：捐助者
- 在安全引导阶段入选的患者（计划3例）同意。 在植入失败的情况下，同意第二次CD34+收集的捐助者作为营救，并在动员之前收集了研究血样。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
接枝衰竭的参与者人数（仅试验研究）
大体时间：到第35天
未植入将定义为无法实现3天的绝对中性粒细胞> 500> 500。
到第35天
III-IV级急性GVHD的参与者人数
大体时间：到第100天
- 将使用西奈山急性GVHD国际财团（魔术）标准评估急性III-IV GVHD的迫使。 应尝试通过靶器官的活检从病理上确认诊断。
到第100天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历细胞因子释放综合征（CRS）的参与者数量
大体时间：到第28天
  • 体验CRS的参与者人数将由经历1、2、3、4和5 CRS的参与者的伯爵总结。 参与者经历的最糟糕的成绩将被注意到。
  • 1年级：症状不危及生命，仅需要症状治疗，包括发烧，恶心，疲劳，不适
  • 2年级：症状需要/应对有限的干预措施 - 氧（O2）<40％，<= 3升（L）鼻套管或对液体反应或低剂量的1加压或2级肾脏或肝毒性的低血压
  • 3年级：症状需要/应对积极的干预 - O2> = 40％，> 3L鼻套管或低血压或需要高剂量或多个加压剂或3级肾脏毒性或4级肾脏毒性或4级跨动脉炎，新的发病改变了心理状态，新的心理疾病，没有新的心肌病，没有壁壁运动异常
  • 4年级：威胁生命的症状 - 呼吸机支持或4级租赁毒性的要求（不包括跨动脉炎）
  • 5年级：死亡
到第28天
与治疗相关死亡率的参与者人数
大体时间：第180天
- 死亡是由移植程序相关并发症引起的（例如 感染，器官衰竭，出血，GVHD），而不是潜在疾病的复发或无关的原因
第180天
II-IV级急性GVHD的累积发生率（扩展阶段）
大体时间：第100天
  • 急性II-IV GVHD的发生率将使用西奈山急性GVHD国际财团（魔术）标准评估。 应尝试通过靶器官的活检从病理上确认诊断。
  • 使用Fine-Gray的子​​分布方法估算了AGVHD的累积发生率，以说明没有AGVHD的死亡风险。
第100天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation
American Society of Hematology

调查人员

  • 首席研究员：Ramzi Abboud, M.D.、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月4日

初级完成 (实际的)

2024年4月26日

研究完成 (实际的)

2024年5月26日

研究注册日期

首次提交

2018年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月26日

首次发布 (实际的)

2018年11月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月19日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 201903114
  • K12CA167540 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在去标识化后，作为本文报告结果基础的个人参与者数据（文本、表格、数字和附录）。 还将提供研究方案。 数据将与研究人员共享，其建议使用的数据已获得独立审查委员会（“博学的中介”）的批准，以实现其批准的目标。 选择退出数据共享的患者将不包括在内。

IPD 共享时间框架

数据将在文章发表后 9 个月至 36 个月内提供

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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