Estudio de itacitinib para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped y el síndrome de liberación de citocinas después del trasplante de células hematopoyéticas de sangre periférica haploidénticas repletas de células T

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios dentro de los 30 días anteriores al Día 0, a menos que se indique lo contrario.

• Diagnóstico de una neoplasia maligna hematológica enumerada a continuación:

  • Leucemia mielógena aguda (LMA) en remisión morfológica completa (según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG))
  • Leucemia linfocítica aguda (LLA) en remisión morfológica completa (MRD negativo, según los criterios IWG)
  • Síndrome mielodisplásico con ≤ 5% de blastos en la médula ósea.
  • Linfoma no Hodgkin (LNH) o enfermedad de Hodgkin (EH) en segunda o mayor remisión completa o parcial.
• El tratamiento planificado es un acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida seguido de un trasplante de donante haploidéntico de sangre periférica repleto de células T

• Antígeno leucocitario humano disponible (HLA)-donante haploidéntico que cumpla con los siguientes criterios:

  • Miembro de la familia relacionado con la sangre, incluidos (entre otros) hermanos, hijos, primos, sobrinos o padres. Se debe dar prioridad a los donantes más jóvenes.
  • Al menos 18 años de edad
  • Coincidencia de donante/receptor HLA-haploidéntico mediante tipificación de al menos baja resolución según los estándares institucionales.
  • En opinión del investigador, goza de buena salud en general y es médicamente capaz de tolerar la leucaféresis necesaria para la recolección de células madre hematopoyéticas (HSC).
  • Sin hepatitis activa.
  • Negativo para el virus linfotrófico de células T humanas (HTLV) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • No embarazada.
  • Fase inicial de seguridad: para los primeros tres pacientes, el donante debe dar su consentimiento para una segunda recolección del producto si fuera necesario.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • La bilirrubina total debe estar dentro del rango normal al inicio
  • Aspartato aminotransferasa (AST)(SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x límite superior normal institucional (IULN).
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN O aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min/1,73 m^2 por la fórmula de Cockcroft-Gault.
  • Saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40%.
  • Volumen espiratorio forzado (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) ≥ 40 % del valor teórico, capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCOc) ≥ 40 % del valor teórico. Si la DLCO es < 40 %, los pacientes aún se considerarán elegibles si se consideran seguros después de una evaluación pulmonar.
• Tener al menos 18 años de edad al momento de la inscripción al estudio
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).
• Debe poder recibir profilaxis de GVHD con tacrolimus, micofenolato mofetilo y ciclofosfamida

Criterio de exclusión:

• No debe haberse sometido a un trasplante de donante alogénico previo (emparentado, no emparentado o de cordón). El trasplante autólogo previo no es excluyente.
• Presencia de anticuerpos específicos del donante (DSA) con intensidad de fluorescencia media (MFI) de ≥2000 según lo evaluado por el ensayo de microesferas de antígeno único.
• Infección conocida por VIH o hepatitis B o C activa.
• Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio, incluidos ruxolitinib e itacitinib.
• No debe tener mielofibrosis (a menos que estén inscritos en la Enmienda n.º 5 o posterior) u otra enfermedad conocida que prolongue el injerto de neutrófilos hasta > 35 días después del trasplante.
• No debe recibir globulina antitimocito como parte de los regímenes de acondicionamiento previos al trasplante.
• Recibe actualmente o ha recibido algún fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Día -3).
• Embarazada y/o en periodo de lactancia.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad autoinmune, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas inestables o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Dosis inmunosupresoras de esteroides. No se excluirán los sujetos con esteroides para la insuficiencia suprarrenal.

Criterios de inclusión adicionales bajo la Enmienda 5

• Se inscribirán cinco sujetos con mielofibrosis en la fase de expansión.
• Tres pacientes cuyos donantes no logran recolectar el número objetivo de células CD34+ y el médico tratante decide seguir adelante con el haplo-HCT se inscribirán en la fase de expansión.