Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie itacitinibu pro profylaxi reakce štěpu proti hostiteli a syndromu uvolnění cytokinů po transplantaci haploidentických hematopoetických buněk z periferní krve doplněné T-buňkami

19. března 2025 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Jednoramenná, otevřená, pilotní studie a rozšiřující studie inhibitoru JAK itacitinibu pro profylaxi reakce štěpu proti hostiteli a syndromu uvolnění cytokinů po transplantaci haploidentických hematopoetických buněk z T-buněk

V této studii začnou výzkumníci zkoumat možnost, že stejně jako u myší může inhibice inhibitoru janus kinázy 1 (JAK1) s transplantací haploidentických hematopoetických buněk (HCT) zmírnit reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) a uvolňování cytokinů. syndromu (CRS) při zachování graft-versus-leukémie (GVL) a zlepšení přihojení. Účelem této pilotní studie je stanovit bezpečnost itacitinibu s transplantací haplo-hematopoetických buněk (HCT) měřenou účinkem na přihojení a GVHD stupně III-IV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat následující kritéria do 30 dnů před dnem 0, pokud není uvedeno jinak.

  • Diagnóza hematologické malignity uvedená níže:

    • Akutní myeloidní leukémie (AML) v kompletní morfologické remisi (na základě kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG))
    • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) v kompletní morfologické remisi (MRD negativní, na základě kritérií IWG)
    • Myelodysplastický syndrom s ≤ 5 % blastů v kostní dřeni.
    • Non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo Hodgkinova choroba (HD) ve 2. nebo vyšší úplné nebo částečné remisi.
  • Plánovaná léčba je myeloablativní nebo kondicionování se sníženou intenzitou následované transplantací haploidentického dárce periferní krve doplněnou T-buňkami

  • Dostupný lidský leukocytární antigen (HLA) – haploidentický dárce, který splňuje následující kritéria:

    • Pokrevní člen rodiny, včetně (ale nejen) sourozence, potomka, bratrance, synovce nebo rodiče. Prioritou by měli být mladší dárci.
    • Minimálně 18 let
    • HLA-haploidentický dárce/příjemce se shoduje alespoň typizací s nízkým rozlišením podle institucionálních standardů.
    • Podle názoru výzkumníka je obecně dobrý zdravotní stav a je z lékařského hlediska schopen tolerovat leukaferézu potřebnou pro odběr hematopoetických kmenových buněk (HSC).
    • Žádná aktivní hepatitida.
    • Negativní na lidský T-buněčný lymfotrofický virus (HTLV) a virus lidské imunodeficience (HIV).
    • Není těhotná.
    • Bezpečnostní úvodní fáze: U prvních tří pacientů musí dárce souhlasit s druhým odběrem přípravku, pokud se to ukáže jako nezbytné.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

    • Celkový bilirubin musí být na počátku v normálním rozmezí
    • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x institucionální horní hranice normálu (IULN).
    • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/1,73 m^2 podle Cockcroft-Gault Formula.
    • Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥ 90 %.
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 %.
    • Předpovězený objem usilovného výdechu (FEV1) a usilovná vitální kapacita (FVC) ≥ 40 %, difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCOc) ≥ 40 %. Pokud je DLCO < 40 %, budou pacienti stále považováni za způsobilé, pokud budou po plicním vyšetření považováni za bezpečné.
  • Minimálně 18 let v době zápisu do studia
  • Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) (nebo případně dokument zákonně oprávněného zástupce).
  • Musí být schopen přijímat profylaxi GVHD s takrolimem, mykofenolát mofetilem a cyklofosfamidem

Kritéria vyloučení:

  • Nesmí podstoupit předchozí transplantaci alogenního dárce (příbuzného, ​​nepříbuzného nebo pupečníku). Předchozí autologní transplantace není vylučující.
  • Přítomnost dárcovských specifických protilátek (DSA) s průměrnou intenzitou fluorescence (MFI) ≥2000, jak bylo hodnoceno testem na kuličky s jedním antigenem.
  • Známá infekce HIV nebo aktivní hepatitida B nebo C.
  • Známá přecitlivělost na jednu nebo více studovaných látek, včetně ruxolitinibu a itacitinibu.
  • Nesmí mít myelofibrózu (pokud nejsou zařazeni do pozměňovacího návrhu č. 5 nebo pozdější) nebo jiné onemocnění, o kterém je známo, že prodlužuje přihojení neutrofilů na > 35 dní po transplantaci.
  • Nesmí dostávat antithymocytární globulin jako součást předtransplantačních přípravných režimů.
  • V současné době dostává nebo dostával jakákoliv hodnocená léčiva během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva (den -3).
  • Těhotné a/nebo kojící.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, autoimunitní onemocnění, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Imunosupresivní dávky steroidů. Pacienti se steroidy pro nedostatečnost nadledvin nebudou vyloučeni.

Další kritéria pro zařazení podle dodatku 5

  • Do expanzní fáze bude zařazeno pět subjektů s myelofibrózou.
  • Do expanzní fáze budou zařazeni tři pacienti, jejichž dárcům se nepodaří odebrat cílový počet CD34+ buněk a ošetřující lékař se rozhodl pokračovat s haplo-HCT.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pilotní studie: Itacitinib
  • Podstoupí institucionálně standardní myeloablativní nebo redukovanou chemoterapii nebo chemoradioterapii
  • Transplantace kmenových buněk v den 0
  • Itacitinib 200 mg/den ode dne -3 do dne 100. Po 100. dnu u pacientů s dávkou 200 mg denně snižte dávku na 100 mg denně po dobu 1 měsíce, poté každý druhý den po dobu jednoho měsíce, poté přerušte NEBO po 100. dni, u pacientů již dávku sníženou na 100 mg denně, snižte na 100 mg každý druhý den, poté přerušte NEBO po 100. dnu, u pacientů s pozastavením podávání studovaného léku, přerušte trvale
  • Aby se vyřešily obavy ze selhání přihojení štěpu pomocí itacitinibu během období transplantace, u prvních tří pacientů vyšetřovatelé dají dárci souhlas k druhému odběru CD34+ k použití jako záchrany v případě selhání přihojení.
Postup: Transplantace kmenových buněk
Standartní péče
Lék: Itacitinib
Itacitinib lze užívat bez ohledu na jídlo.
Jiný: Profil lidské činnosti
  • Screening, 14. den, 28. den, 42. den, 74. den, 100. den, období snižování a následné sledování (pilotní studie)
  • Screening, 14. den, 28. den, 42. den, 60. den, 74. den, 100. den, 180. den, období zužování a období sledování (rozšiřující studie)
Jiný: Funkční hodnocení léčby rakoviny – transplantace kostní dřeně (FACT-BMT)
  • Screening, 14. den, 28. den, 42. den, 74. den, 100. den, období snižování a následné sledování (pilotní studie)
  • Screening, 14. den, 28. den, 42. den, 74. den, 100. den, 180. den, období zužování a období sledování (rozšiřující studie)
Experimentální: Fáze expanze: Itacitinib
  • Podstoupí institucionálně standardní myeloablativní nebo sníženou intenzitu chemoterapie nebo chemoradioterapii
  • Transplantace kmenových buněk v den 0
  • Itacitinib 200 mg/den od dne -3 do dne 180. Po dni 180, u pacientů v dávce 200 mg denně, snížit na 100 mg denně po dobu 1 měsíce, poté každý druhý den po dobu jednoho měsíce, poté přerušit nebo po dni 180, u pacientů již dávky sníženou na 100 mg denně, snížit na 100 mg každý druhý den, poté přerušit nebo po dni 180, pro pacienty s přidržováním léku, trvale ukončete léky na trvalé studium.
Postup: Transplantace kmenových buněk
Standartní péče
Lék: Itacitinib
Itacitinib lze užívat bez ohledu na jídlo.
Jiný: Profil lidské činnosti
  • Screening, 14. den, 28. den, 42. den, 74. den, 100. den, období snižování a následné sledování (pilotní studie)
  • Screening, 14. den, 28. den, 42. den, 60. den, 74. den, 100. den, 180. den, období zužování a období sledování (rozšiřující studie)
Jiný: Funkční hodnocení léčby rakoviny – transplantace kostní dřeně (FACT-BMT)
  • Screening, 14. den, 28. den, 42. den, 74. den, 100. den, období snižování a následné sledování (pilotní studie)
  • Screening, 14. den, 28. den, 42. den, 74. den, 100. den, 180. den, období zužování a období sledování (rozšiřující studie)
Žádný zásah: Dárci
-Donory byli souhlasí s pacienty zapsanými do fáze bezpečnostního vedení (plánované 3 pacienty). Dárci byli souhlasit s druhou sbírkou CD34+, které bylo použito jako záchranu v případě selhání engrafmentu a pro sběr vzorku výzkumu krve před mobilizací.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se selháním štěpu (pouze pilotní studie)
Časové okno: Do dne 35
Neschopnost enguru bude definována jako selhání při dosahování absolutního počtu neutrofilů> 500 po dobu 3 dnů od dne 35.
Do dne 35
Počet účastníků s stupněmi III-IV Akutní GVHD
Časové okno: Přes den 100
-Incidence akutního stupně III-IV GVHD bude hodnocena pomocí Mount Sinai Acute GVHD mezinárodní konsorcium (magické) kritéria. Měly by být učiněny pokusy o potvrzení diagnózy patologicky biopsií cílových orgánů.
Přes den 100

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažívají syndrom uvolňování cytokinů (CRS)
Časové okno: Do 28. dne
  • Počet účastníků, kteří zažívají CRS, bude shrnut počet účastníků, kteří zažijí 1., 2, 3, 4 a 5 CRS. Bude zaznamenána nejhorší stupeň, který účastník zažívá.
  • Stupeň 1: Příznaky, které neohrožují život a nevyžadují samotnou symptomatickou léčbu, zahrnuje horečku, nevolnost, únavu, malátnost
  • Stupeň 2: Příznaky vyžadují/reagují na omezenou intervenci - kyslík (O2) <40%, <= 3 litry (l) nosní kanyla nebo hypotenze reagující na tekutiny nebo nízkou dávku 1 vasopresor nebo ledvinovou toxicitu stupně 2 nebo jaterní toxicita
  • Stupeň 3: Příznaky vyžadují/reagují na agresivní zásah - O2> = 40%,> 3L nosní kanyla nebo hypotenze vyžadující vysokou dávku nebo více vazopresorů nebo renální toxicity stupně 3 nebo transaminitida stupně 4, nový nástup změnil mentální stav, nová kardiomyopatie bez abnormálnosti na stěnu
  • Stupeň 4: Příznaky ohrožující život - požadavek na podporu ventilátoru nebo toxicita pronájmu 4 (s výjimkou transaminitidy)
  • Stupeň 5: Smrt
Do 28. dne
Počet účastníků s úmrtností související s léčbou
Časové okno: Den 180
-Teath, který je výsledkem komplikací související s transplantací (např. infekce, selhání orgánů, krvácení, GVHD) spíše než z relapsu základního onemocnění nebo nesouvisející příčiny
Den 180
Kumulativní výskyt akutní GVHD stupňů II-IV (fáze expanze)
Časové okno: Den 100
  • Incidence akutního stupně II-IV GVHD bude hodnocena pomocí Mount Sinai Acute GVHD mezinárodní konsorcium (magie). Měly by být učiněny pokusy o potvrzení diagnózy patologicky biopsií cílových orgánů.
  • Kumulativní výskyt AGVHD byl odhadnut pomocí metod substribuce jemných šedých k zohlednění konkurenčního rizika úmrtí bez AGVHD.
Den 100

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation
American Society of Hematology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ramzi Abboud, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

26. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

26. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

28. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201903114
  • K12CA167540 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v tomto článku, po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy). K dispozici bude také protokol studie. Údaje budou sdíleny s vyšetřovateli, jejichž navrhované použití údajů bylo schváleno nezávislou revizní komisí („učený zprostředkovatel“), za účelem dosažení jejich schválených cílů. Pacient, který se odhlásí ze sdílení dat, nebude zahrnut.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici od 9 měsíců do 36 měsíců po zveřejnění článku

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Transplantace kmenových buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit