Undersøgelse af Itacitinib til profylakse af graft-versus-værtssygdom og cytokinfrigivelsessyndrom efter T-cellefyldt haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation af perifert blod

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende kriterier inden for 30 dage før dag 0, medmindre andet er angivet.

• Diagnose af en hæmatologisk malignitet anført nedenfor:

  • Akut myelogen leukæmi (AML) i fuldstændig morfologisk remission (baseret på International Working Group (IWG) kriterier)
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i fuldstændig morfologisk remission (MRD-negativ, baseret på IWG-kriterier)
  • Myelodysplastisk syndrom med ≤ 5 % blaster i knoglemarv.
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sygdom (HD) i 2. eller større fuldstændig eller delvis remission.
• Planlagt behandling er myeloablativ eller reduceret intensitetskonditionering efterfulgt af T-celle-fyldt perifert blod haploidentisk donortransplantation

• Tilgængelig human leukocytantigen (HLA)-haploidentisk donor, der opfylder følgende kriterier:

  • Blodrelateret familiemedlem, herunder (men ikke begrænset til) søskende, afkom, fætter, nevø eller forælder. Yngre donorer bør prioriteres.
  • Mindst 18 år
  • HLA-haploidentisk donor/recipient match ved mindst lavopløsningstypning i henhold til institutionelle standarder.
  • Efter efterforskerens mening er det generelt godt helbred og medicinsk i stand til at tolerere leukaferese, der kræves til høst af hæmatopoietiske stamceller (HSC).
  • Ingen aktiv hepatitis.
  • Negativ for human T-celle lymfotrofisk virus (HTLV) og human immundefektvirus (HIV).
  • Ikke gravid.
  • Sikkerhedsindledningsfase: For de første tre patienter skal donoren give samtykke til en anden produktindsamling, hvis det skulle vise sig nødvendigt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin skal være inden for normalområdet ved baseline
  • Aspartataminotransferase (AST)(SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x institutionel øvre normalgrænse (IULN).
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m^2 af Cockcroft-Gault Formula.
  • Iltmætning ≥ 90 % på rumluft.
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %.
  • Forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) og forceret vital kapacitet (FVC) ≥ 40 % forudsagt, diffuserende kapacitet i lungen for kulilte (DLCOc) ≥ 40 % forudsagt. Hvis DLCO er < 40 %, vil patienterne stadig blive betragtet som kvalificerede, hvis de anses for sikre efter en pulmonal evaluering.
• Mindst 18 år på studietilmeldingstidspunktet
• I stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant), godkendt af Institutional Review Board (IRB).
• Skal kunne modtage GVHD-profylakse med tacrolimus, mycophenolatmofetil og cyclophosphamid

Ekskluderingskriterier:

• Må ikke have gennemgået en tidligere allogen donor (relateret, ikke-relateret eller ledning) transplantation. Tidligere autolog transplantation er ikke udelukkende.
• Tilstedeværelse af donorspecifikke antistoffer (DSA) med gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) på ≥2000 som vurderet ved enkeltantigenperleanalysen.
• Kendt HIV eller aktiv hepatitis B eller C infektion.
• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne, herunder Ruxolitinib og Itacitinib.
• Må ikke have myelofibrose (medmindre de er optaget i ændringsforslag #5 eller senere) eller anden sygdom, der vides at forlænge neutrofilengraftment til > 35 dage efter transplantation.
• Må ikke modtage antithymocytglobulin som en del af præ-transplantationskonditioneringsregimer.
• Modtager i øjeblikket eller har modtaget forsøgslægemidler inden for de 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag -3).
• Gravid og/eller ammende.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, autoimmun sygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabile hjertearytmier eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Immunsuppressive doser af steroider. Patienter med steroider for binyrebarkinsufficiens vil ikke blive udelukket.

Yderligere inklusionskriterier under ændringsforslag 5

• Fem forsøgspersoner med myelofibrose vil blive indskrevet i ekspansionsfasen.
• Tre patienter, hvis donorer ikke kan indsamle måltallet for CD34+-celler, og den behandlende læge valgte at gå videre med haplo-HCT, vil blive indskrevet i ekspansionsfasen.