Estudo do Itacitinib para a Profilaxia da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro e da Síndrome de Liberação de Citocinas Após Transplante de Células Hematopoiéticas de Sangue Periférico Haploidêntico Repleto de Células T

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios dentro de 30 dias antes do Dia 0, a menos que indicado de outra forma.

• Diagnóstico de uma malignidade hematológica listada abaixo:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) em remissão morfológica completa (com base nos critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG))
  • Leucemia linfocítica aguda (ALL) em remissão morfológica completa (MRD negativo, com base nos critérios IWG)
  • Síndrome mielodisplásica com ≤ 5% de blastos na medula óssea.
  • Linfoma não-Hodgkin (NHL) ou doença de Hodgkin (HD) em 2ª ou mais remissão completa ou parcial.
• O tratamento planejado é o condicionamento mieloablativo ou de intensidade reduzida seguido de transplante de doador haploidêntico de sangue periférico repleto de células T

• Doador haploidêntico de antígeno leucocitário humano (HLA) disponível que atenda aos seguintes critérios:

  • Membro da família relacionado ao sangue, incluindo (mas não limitado a) irmão, filho, primo, sobrinho ou pai. Doadores mais jovens devem ser priorizados.
  • Pelo menos 18 anos de idade
  • Correspondência de doador/receptor HLA-haploidêntico por pelo menos tipagem de baixa resolução de acordo com os padrões institucionais.
  • Na opinião do investigador, está em boa saúde geral e clinicamente capaz de tolerar a leucaférese necessária para a colheita de células estaminais hematopoiéticas (HSC).
  • Sem hepatite ativa.
  • Negativo para vírus linfotrófico de células T humanas (HTLV) e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Não grávida.
  • Fase de introdução de segurança: Para os três primeiros pacientes, o doador deve consentir com uma segunda coleta do produto, caso seja necessário.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • A bilirrubina total deve estar dentro da faixa normal na linha de base
  • Aspartato aminotransferase (AST)(SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x limite superior da normalidade institucional (IULN).
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN OU depuração de creatinina ≥ 45 mL/min/1,73 m^2 pela fórmula de Cockcroft-Gault.
  • Saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40%.
  • Volume expiratório forçado (FEV1) e capacidade vital forçada (FVC) ≥ 40% do previsto, capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCOc) ≥ 40% do previsto. Se a DLCO for < 40%, os pacientes ainda serão considerados elegíveis se considerados seguros após uma avaliação pulmonar.
• Pelo menos 18 anos de idade no momento da inscrição no estudo
• Capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).
• Deve ser capaz de receber profilaxia para GVHD com tacrolimus, micofenolato de mofetil e ciclofosfamida

Critério de exclusão:

• Não deve ter passado por um transplante alogênico anterior (relacionado, não aparentado ou de cordão). Transplante autólogo prévio não é excludente.
• Presença de anticorpos específicos do doador (DSA) com Intensidade Média de Fluorescência (MFI) de ≥2.000 conforme avaliado pelo ensaio de esfera de antígeno único.
• HIV conhecido ou infecção ativa por hepatite B ou C.
• Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo, incluindo Ruxolitinib e Itacitinib.
• Não devem ter mielofibrose (a menos que estejam inscritos na Emenda nº 5 ou posterior) ou outra doença conhecida por prolongar o enxerto de neutrófilos para > 35 dias após o transplante.
• Não deve receber globulina antitimócito como parte de regimes de condicionamento pré-transplante.
• Atualmente recebendo ou recebeu qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo (Dia -3).
• Grávida e/ou lactante.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, doença autoimune, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmias cardíacas instáveis ​​ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Doses imunossupressoras de esteroides. Indivíduos com esteróides para insuficiência adrenal não serão excluídos.

Critérios de inclusão adicionais sob a alteração 5

• Cinco indivíduos com mielofibrose serão inscritos na fase de expansão.
• Três pacientes cujos doadores falharam em coletar o número alvo de células CD34+ e o médico responsável optou por prosseguir com o haplo-HCT serão inscritos na fase de expansão.