Изучение итацитиниба для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» и синдрома высвобождения цитокинов после трансплантации гемопоэтических клеток гаплоидентичной периферической крови Т-лимфоцитами

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать следующим критериям в течение 30 дней до дня 0, если не указано иное.

• Диагностика гемобластозов, перечисленных ниже:

  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) в стадии полной морфологической ремиссии (на основе критериев Международной рабочей группы (IWG))
  • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) в стадии полной морфологической ремиссии (отрицательный МОБ, согласно критериям IWG)
  • Миелодиспластический синдром с ≤ 5% бластов в костном мозге.
  • Неходжкинская лимфома (НХЛ) или болезнь Ходжкина (БХ) во 2-й или более поздних стадиях полной или частичной ремиссии.
• Планируемое лечение представляет собой миелоаблативное или кондиционирование пониженной интенсивности с последующей трансплантацией Т-клеточной гаплоидентичной донорской периферической крови.

• Доступен человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-гаплоидентичный донор, отвечающий следующим критериям:

  • Родственный член семьи, включая (но не ограничиваясь) брата, сестру, потомство, двоюродного брата, племянника или родителя. Следует отдавать предпочтение более молодым донорам.
  • Не моложе 18 лет
  • HLA-гаплоидентичные донор/реципиент совпадают, по крайней мере, при типировании с низким разрешением в соответствии с институциональными стандартами.
  • По мнению исследователя, в целом имеет хорошее здоровье и с медицинской точки зрения может переносить лейкаферез, необходимый для забора гемопоэтических стволовых клеток (ГСК).
  • Нет активного гепатита.
  • Отрицательный результат на Т-клеточный лимфотрофный вирус человека (HTLV) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Не беременна.
  • Вводная фаза безопасности: для первых трех пациентов донор должен дать согласие на второй сбор продукта, если это окажется необходимым.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  • Общий билирубин должен быть в пределах нормы на исходном уровне.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x установленный верхний предел нормы (IULN).
  • Креатинин ≤ 1,5 x IULN ИЛИ клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин/1,73 m^2 по формуле Кокрофта-Голта.
  • Насыщение кислородом ≥ 90% на комнатном воздухе.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%.
  • Объем форсированного выдоха (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 40% от должного, диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCOc) ≥ 40% от должного. Если DLCO < 40%, пациенты по-прежнему будут считаться подходящими, если они будут сочтены безопасными после оценки состояния легких.
• Возраст не менее 18 лет на момент регистрации на обучение
• Способен понимать и готов подписать письменный документ информированного согласия, утвержденный Институциональным контрольным советом (IRB) (или документ законного представителя, если применимо).
• Должен иметь возможность получать профилактику РТПХ с помощью такролимуса, микофенолата мофетила и циклофосфамида.

Критерий исключения:

• Не должны подвергаться предшествующей аллогенной донорской трансплантации (родственной, неродственной или пуповинной). Предшествующая аутологичная трансплантация не является исключением.
• Наличие донор-специфических антител (DSA) со средней интенсивностью флуоресценции (MFI) ≥2000, по оценке с помощью анализа с одним антигенным шариком.
• Известный ВИЧ или активный гепатит B или C.
• Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам, включая руксолитиниб и итацитиниб.
• Не должно быть миелофиброза (если они не зарегистрированы в соответствии с Поправкой № 5 или более поздней) или другого заболевания, которое, как известно, продлевает приживление нейтрофилов до> 35 дней после трансплантации.
• Не должен получать антитимоцитарный глобулин в рамках режимов кондиционирования перед трансплантацией.
• В настоящее время получает или получал какие-либо исследуемые препараты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (День -3).
• Беременные и/или кормящие грудью.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, аутоиммунное заболевание, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Иммуносупрессивные дозы стероидов. Субъекты со стероидами для лечения надпочечниковой недостаточности не будут исключены.

Дополнительные критерии включения согласно поправке 5

• Пять субъектов с миелофиброзом будут включены в фазу расширения.
• Три пациента, чьи доноры не смогли собрать целевое количество клеток CD34+, а лечащий врач решил продолжить гапло-HCT, будут включены в фазу расширения.