T細胞がハプロ同一性末梢血造血細胞移植後に移植片対宿主病およびサイトカイン放出症候群を予防するためのイタシチニブの研究

包含基準:

特に断りのない限り、患者は 0 日目から 30 日以内に次の基準を満たさなければなりません。

• 以下に記載されている血液悪性腫瘍の診断：

  • -完全な形態学的寛解の急性骨髄性白血病（AML）（国際ワーキンググループ（IWG）基準に基づく）
  • -完全な形態学的寛解の急性リンパ性白血病（ALL）（IWG基準に基づくMRD陰性）
  • 骨髄中の芽球が5%以下の骨髄異形成症候群。
  • -2回目以降の完全寛解または部分寛解の非ホジキンリンパ腫（NHL）またはホジキン病（HD）。
• 計画された治療は、骨髄破壊的または強度の低下した前処置であり、その後にT細胞が豊富な末梢血のハプロ同一ドナー移植が続きます

• -利用可能なヒト白血球抗原（HLA）-次の基準を満たすハプロ同一ドナー：

  • 兄弟、子孫、いとこ、甥、または親を含む (ただしこれらに限定されない) 血縁関係のある家族。 若いドナーを優先する必要があります。
  • 18歳以上
  • 機関の基準に従って、少なくとも低解像度のタイピングによるHLAハプロ同一性のドナー/受信者の一致。
  • 研究者の意見では、一般的に健康であり、造血幹細胞 (HSC) の採取に必要な白血球搬出に医学的に耐えることができます。
  • 活動性肝炎はありません。
  • ヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV）およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）は陰性です。
  • 妊娠していません。
  • 安全導入フェーズ: 最初の 3 人の患者について、必要であることが証明された場合、ドナーは 2 回目の製品コレクションに同意する必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2

• 以下に定義する適切な臓器機能：

  • 総ビリルビンはベースラインで正常範囲内でなければなりません
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）≤3.0 x 施設の正常上限（IULN）。
  • クレアチニン ≤ 1.5 x IULN またはクレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/分/1.73 Cockcroft-Gault 式による m^2。
  • 室内空気の酸素飽和度 ≥ 90%。
  • -左心室駆出率（LVEF）≥ 40%。
  • 努力呼気量 (FEV1) および努力肺活量 (FVC) ≥ 40% 予測、一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCOc) ≥ 40% 予測。 DLCO が 40% 未満の場合でも、肺の評価後に安全と判断されれば、患者は適格と見なされます。
• -研究登録時に少なくとも18歳
• -治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または該当する場合は法的に認可された代理人のもの）を理解し、署名する意思がある。
• -タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、およびシクロホスファミドによるGVHD予防を受けることができる必要があります

除外基準:

• -以前の同種ドナー（関連、非関連、または臍帯）移植を受けてはなりません。 以前の自家移植は除外されません。
• 単一抗原ビーズアッセイで評価した平均蛍光強度（MFI）が2000以上のドナー特異的抗体（DSA）の存在。
• -既知のHIVまたは活動性のB型またはC型肝炎感染。
• -ルキソリチニブおよびイタシチニブを含む1つ以上の治験薬に対する既知の過敏症。
• -骨髄線維症（修正＃5以降に登録されている場合を除く）または好中球の生着を移植後35日以上延長することが知られている他の疾患があってはなりません。
• -移植前のコンディショニングレジメンの一部として抗胸腺細胞グロブリンを受けてはなりません。
• -治験薬の初回投与前の14日以内に治験薬を現在受け取っているか、受け取ったことがある（-3日目）。
• 妊娠中および/または授乳中。
• -進行中または活動性の感染症、自己免疫疾患、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定な不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• ステロイドの免疫抑制用量。 副腎不全のためステロイドを使用している被験者は除外されません。

修正条項 5 に基づく追加の包含基準

• 骨髄線維症の5人の被験者が拡大期に登録されます。
• ドナーが目標数の CD34+ 細胞を収集できず、治療担当医がハプロ HCT を進めることを選択した 3 人の患者は、拡大期に登録されます。