Studie van itacitinib voor de profylaxe van graft-versus-host-ziekte en cytokine-afgiftesyndroom na T-cel-repletie haplo-identiek perifeer bloed hematopoietische celtransplantatie

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 aan de volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld.

• Diagnose van een hieronder vermelde hematologische maligniteit:

  • Acute myeloïde leukemie (AML) in volledige morfologische remissie (gebaseerd op criteria van de International Working Group (IWG))
  • Acute lymfatische leukemie (ALL) in volledige morfologische remissie (MRD-negatief, gebaseerd op IWG-criteria)
  • Myelodysplastisch syndroom met ≤ 5% blasten in het beenmerg.
  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of de ziekte van Hodgkin (HD) in tweede of grotere volledige of gedeeltelijke remissie.
• Geplande behandeling is myeloablatieve of verminderde intensiteitsconditionering gevolgd door haplo-identieke donortransplantatie met T-cellen vol perifeer bloed

• Beschikbare humaan leukocytenantigeen (HLA)-haplo-identieke donor die aan de volgende criteria voldoet:

  • Bloedverwant familielid, inclusief (maar niet beperkt tot) broer of zus, nakomelingen, neef, neef of ouder. Jonge donoren moeten voorrang krijgen.
  • Minstens 18 jaar oud
  • HLA-haploidentieke match tussen donor en ontvanger door typen met ten minste lage resolutie volgens institutionele standaarden.
  • Is naar de mening van de onderzoeker over het algemeen in goede gezondheid en medisch in staat om leukaferese te verdragen die nodig is voor het oogsten van hematopoëtische stamcellen (HSC).
  • Geen actieve hepatitis.
  • Negatief voor humaan T-cel lymfotroof virus (HTLV) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Niet zwanger.
  • Veiligheidsaanloopfase: voor de eerste drie patiënten moet de donor toestemming geven voor een tweede afname van het product, mocht dit nodig blijken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine moet bij baseline binnen het normale bereik liggen
  • Aspartaataminotransferase (AST)(SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x institutionele bovengrens van normaal (IULN).
  • Creatinine ≤ 1,5 x IULN OF creatinineklaring ≥ 45 ml/min/1,73 m ^ 2 door Cockcroft-Gault-formule.
  • Zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht.
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40%.
  • Geforceerd expiratoir volume (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 40% voorspeld, diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCOc) ≥ 40% voorspeld. Als DLCO < 40% is, komen patiënten nog steeds in aanmerking als ze veilig worden geacht na een longevaluatie.
• Minstens 18 jaar oud op het moment van inschrijving voor de studie
• In staat om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk document met geïnformeerde toestemming (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen en te begrijpen.
• Moet GVHD-profylaxe kunnen krijgen met tacrolimus, mycofenolaatmofetil en cyclofosfamide

Uitsluitingscriteria:

• Mag geen eerdere allogene donor (verwante, niet-verwante of navelstreng) transplantatie hebben ondergaan. Voorafgaande autologe transplantatie is geen uitsluiting.
• Aanwezigheid van donorspecifieke antilichamen (DSA) met een gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van ≥2000 zoals beoordeeld door de enkele antigeenparelassay.
• Bekende HIV of actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiemiddelen, waaronder Ruxolitinib en Itacitinib.
• Mag geen myelofibrose hebben (tenzij ze zijn opgenomen in amendement #5 of later) of een andere ziekte waarvan bekend is dat deze de innesteling van neutrofielen verlengt tot > 35 dagen na de transplantatie.
• Mag geen antithymocytglobuline krijgen als onderdeel van conditioneringsregimes vóór transplantatie.
• Ontvangt momenteel of heeft in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag -3) onderzoeksgeneesmiddelen gekregen.
• Zwanger en/of borstvoeding.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, auto-immuunziekte, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Immunosuppressieve doses steroïden. Onderwerpen met steroïden voor bijnierinsufficiëntie zullen niet worden uitgesloten.

Aanvullende opnamecriteria onder amendement 5

• Vijf proefpersonen met myelofibrose zullen worden ingeschreven in de uitbreidingsfase.
• Drie patiënten van wie de donoren er niet in slagen het beoogde aantal CD34+-cellen te verzamelen en de behandelend arts ervoor kiest om verder te gaan met de haplo-HCT, zullen worden ingeschreven in de uitbreidingsfase.