Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van itacitinib voor de profylaxe van graft-versus-host-ziekte en cytokine-afgiftesyndroom na T-cel-repletie haplo-identiek perifeer bloed hematopoietische celtransplantatie

11 maart 2024 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een single-arm, open-label, pilotstudie en uitbreidingsstudie van JAK-remmer itacitinib voor de profylaxe van graft-versus-host-ziekte en cytokine-afgiftesyndroom na T-cel-replete haplo-identieke hematopoëtische celtransplantatie in perifeer bloed

In deze proef zullen de onderzoekers beginnen met het onderzoeken van de mogelijkheid dat, net als bij muizen, remming van januskinaseremmer 1 (JAK1) met haploidentieke hematopoëtische celtransplantatie (HCT) graft-versus-host-ziekte (GVHD) en cytokine-afgifte kan verminderen. syndroom (CRS) met behoud van graft-versus-leukemie (GVL) en verbetering van de enting. Het doel van deze pilotstudie is om de veiligheid van itacitinib bij haplo-hematopoëtische celtransplantatie (HCT) te bepalen, gemeten aan de hand van het effect op implantatie en graad III-IV GVHD.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 aan de volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld.

  • Diagnose van een hieronder vermelde hematologische maligniteit:

    • Acute myeloïde leukemie (AML) in volledige morfologische remissie (gebaseerd op criteria van de International Working Group (IWG))
    • Acute lymfatische leukemie (ALL) in volledige morfologische remissie (MRD-negatief, gebaseerd op IWG-criteria)
    • Myelodysplastisch syndroom met ≤ 5% blasten in het beenmerg.
    • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of de ziekte van Hodgkin (HD) in tweede of grotere volledige of gedeeltelijke remissie.
  • Geplande behandeling is myeloablatieve of verminderde intensiteitsconditionering gevolgd door haplo-identieke donortransplantatie met T-cellen vol perifeer bloed
  • Beschikbare humaan leukocytenantigeen (HLA)-haplo-identieke donor die aan de volgende criteria voldoet:

    • Bloedverwant familielid, inclusief (maar niet beperkt tot) broer of zus, nakomelingen, neef, neef of ouder. Jonge donoren moeten voorrang krijgen.
    • Minstens 18 jaar oud
    • HLA-haploidentieke match tussen donor en ontvanger door typen met ten minste lage resolutie volgens institutionele standaarden.
    • Is naar de mening van de onderzoeker over het algemeen in goede gezondheid en medisch in staat om leukaferese te verdragen die nodig is voor het oogsten van hematopoëtische stamcellen (HSC).
    • Geen actieve hepatitis.
    • Negatief voor humaan T-cel lymfotroof virus (HTLV) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
    • Niet zwanger.
    • Veiligheidsaanloopfase: voor de eerste drie patiënten moet de donor toestemming geven voor een tweede afname van het product, mocht dit nodig blijken.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  • Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Totaal bilirubine moet bij baseline binnen het normale bereik liggen
    • Aspartaataminotransferase (AST)(SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x institutionele bovengrens van normaal (IULN).
    • Creatinine ≤ 1,5 x IULN OF creatinineklaring ≥ 45 ml/min/1,73 m ^ 2 door Cockcroft-Gault-formule.
    • Zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht.
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40%.
    • Geforceerd expiratoir volume (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 40% voorspeld, diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCOc) ≥ 40% voorspeld. Als DLCO < 40% is, komen patiënten nog steeds in aanmerking als ze veilig worden geacht na een longevaluatie.
  • Minstens 18 jaar oud op het moment van inschrijving voor de studie
  • In staat om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk document met geïnformeerde toestemming (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen en te begrijpen.
  • Moet GVHD-profylaxe kunnen krijgen met tacrolimus, mycofenolaatmofetil en cyclofosfamide

Uitsluitingscriteria:

  • Mag geen eerdere allogene donor (verwante, niet-verwante of navelstreng) transplantatie hebben ondergaan. Voorafgaande autologe transplantatie is geen uitsluiting.
  • Aanwezigheid van donorspecifieke antilichamen (DSA) met een gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van ≥2000 zoals beoordeeld door de enkele antigeenparelassay.
  • Bekende HIV of actieve hepatitis B- of C-infectie.
  • Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiemiddelen, waaronder Ruxolitinib en Itacitinib.
  • Mag geen myelofibrose hebben (tenzij ze zijn opgenomen in amendement #5 of later) of een andere ziekte waarvan bekend is dat deze de innesteling van neutrofielen verlengt tot > 35 dagen na de transplantatie.
  • Mag geen antithymocytglobuline krijgen als onderdeel van conditioneringsregimes vóór transplantatie.
  • Ontvangt momenteel of heeft in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag -3) onderzoeksgeneesmiddelen gekregen.
  • Zwanger en/of borstvoeding.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, auto-immuunziekte, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Immunosuppressieve doses steroïden. Onderwerpen met steroïden voor bijnierinsufficiëntie zullen niet worden uitgesloten.

Aanvullende opnamecriteria onder amendement 5

  • Vijf proefpersonen met myelofibrose zullen worden ingeschreven in de uitbreidingsfase.
  • Drie patiënten van wie de donoren er niet in slagen het beoogde aantal CD34+-cellen te verzamelen en de behandelend arts ervoor kiest om verder te gaan met de haplo-HCT, zullen worden ingeschreven in de uitbreidingsfase.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pilotstudie: Itacitinib
  • Zal institutioneel standaard myeloablatieve of verminderde intensiteit chemotherapie of chemoradiotherapie ondergaan
  • Stamceltransplantatie op dag 0
  • Itacitinib 200 mg/dag van dag -3 tot dag 100. Na dag 100, voor patiënten met een dosis van 200 mg per dag, afbouwen tot 100 mg per dag gedurende 1 maand, daarna om de dag gedurende een maand, daarna stoppen OF na dag 100, voor patiënten die al een dosis hebben verlaagd tot 100 mg per dag, afbouwen tot 100 mg om de andere dag, stop dan OF na dag 100, voor patiënten met studiemedicatie, stop permanent
  • Om bezorgdheid over implantatiefalen bij het gebruik van itacitinib gedurende de transplantatieperiode weg te nemen, zullen de onderzoekers voor de eerste drie patiënten toestemming geven aan de donor voor een tweede CD34+-verzameling om te gebruiken als redding in het geval van implantatiefalen.
Zorgstandaard
Itacitinib kan onafhankelijk van voedsel worden ingenomen.
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 74, dag 100, afbouwperiode en follow-up (pilootstudie)
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 60, dag 74, dag 100, dag 180, afbouwperiode en follow-upperiode (uitbreidingsonderzoek)
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 74, dag 100, afbouwperiode en follow-up (pilootstudie)
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 74, dag 100, dag 180, afbouwperiode en follow-upperiode (uitbreidingsonderzoek)
Experimenteel: Uitbreidingsfase: Itacitinib
  • Zal institutioneel standaard myeloablatieve of verminderde intensiteit chemotherapie of chemoradiotherapie ondergaan
  • Stamceltransplantatie op dag 0
  • Itacitinib 200 mg/dag van dag -3 tot dag 180. Na dag 180, voor patiënten met een dosis van 200 mg per dag, afbouwen tot 100 mg per dag gedurende 1 maand, daarna om de dag gedurende een maand, daarna stoppen OF na dag 180, voor patiënten die al een dosis hebben verlaagd tot 100 mg per dag, afbouwen tot 100 mg om de andere dag, stop dan OF na dag 180, stop voor patiënten met studiemedicatie, stop permanent
  • Om bezorgdheid over implantatiefalen bij het gebruik van itacitinib gedurende de transplantatieperiode weg te nemen, zullen de onderzoekers voor de eerste drie patiënten toestemming geven aan de donor voor een tweede CD34+-verzameling om te gebruiken als redding in het geval van implantatiefalen.
Zorgstandaard
Itacitinib kan onafhankelijk van voedsel worden ingenomen.
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 74, dag 100, afbouwperiode en follow-up (pilootstudie)
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 60, dag 74, dag 100, dag 180, afbouwperiode en follow-upperiode (uitbreidingsonderzoek)
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 74, dag 100, afbouwperiode en follow-up (pilootstudie)
  • Screening, dag 14, dag 28, dag 42, dag 74, dag 100, dag 180, afbouwperiode en follow-upperiode (uitbreidingsonderzoek)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van transplantaatfalen (alleen pilotstudie)
Tijdsspanne: 35 dagen na haplo-HCT
35 dagen na haplo-HCT
Cumulatieve incidentie van graad III-IV acute GVHD
Tijdsspanne: Dag 100
-De incidentie van acute graad III-IV GVHD zal worden beoordeeld aan de hand van Mount Sinai Acute GvHD International Consortium (MAGIC) criteria. Pogingen moeten worden ondernomen om de diagnose pathologisch te bevestigen door biopsie van doelorgaan(en).
Dag 100

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) ervaart
Tijdsspanne: Tot en met dag 8 (ongeveer 1 week na transplantatie)
  • Het aantal deelnemers dat CRS ervaart, wordt samengevat door het aantal deelnemers dat Graad 1, 2, 3, 4 en 5 CRS ervaart.
  • Graad 1: symptomen niet levensbedreigend en vereisen alleen symptomatische behandeling, inclusief koorts, misselijkheid, vermoeidheid, malaise
  • Graad 2: symptomen vereisen/reageren op beperkte interventie - zuurstof (O2) <40%, <=3 liter (L) neuscanule of hypotensie die reageert op vocht of een lage dosis van 1 vasopressor of graad 2 nier- of levertoxiciteit
  • Graad 3: symptomen vereisen/reageren op agressieve interventie - O2 >=40%, >3L ​​neuscanule of hypotensie die een hoge dosis of meerdere vasopressoren vereist of graad 3 niertoxiciteit of graad 4 transaminitis, nieuw optredende veranderde mentale toestand, nieuwe cardiomyopathie zonder beweging van de wand afwijking
  • Graad 4: levensbedreigende symptomen - vereiste voor ventilatorondersteuning of graad 4 verhuurtoxiciteit (exclusief transaminitis)
  • Graad 5: overlijden
Tot en met dag 8 (ongeveer 1 week na transplantatie)
Behandelingsgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: Dag 180
-Overlijden als gevolg van een complicatie die verband houdt met een transplantatieprocedure (bijv. infectie, orgaanfalen, bloeding, GVHD) in plaats van terugval van de onderliggende ziekte of een niet-gerelateerde oorzaak
Dag 180
Cumulatieve incidentie van graad II-IV acute GVHD (expansiefase)
Tijdsspanne: Dag 100
-De incidentie van acute graad II-IV GVHD zal worden beoordeeld aan de hand van Mount Sinai Acute GvHD International Consortium (MAGIC) criteria. Pogingen moeten worden ondernomen om de diagnose pathologisch te bevestigen door biopsie van doelorgaan(en).
Dag 100

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ramzi Abboud, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 september 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

17 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

5 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in dit artikel gerapporteerde resultaten, na deidentificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen). Ook zal het onderzoeksprotocol beschikbaar worden gesteld. Gegevens zullen worden gedeeld met onderzoekers van wie het voorgestelde gebruik van de gegevens is goedgekeurd door een onafhankelijke beoordelingscommissie ("geleerde intermediair"), met als doel hun goedgekeurde doelen te bereiken. Patiënten die zich afmelden voor het delen van gegevens, worden niet opgenomen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar zijn vanaf 9 maanden en eindigend 36 maanden na publicatie van het artikel

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op Stamceltransplantatie

3
Abonneren