Studie zu Itacitinib zur Prophylaxe der Graft-versus-Host-Erkrankung und des Zytokinfreisetzungssyndroms nach Transplantation von hämatopoetischen Zellen mit T-Zell-Sättigung aus haploidentischem peripherem Blut

Einschlusskriterien:

Patienten müssen die folgenden Kriterien innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 erfüllen, sofern nicht anders angegeben.

• Diagnose einer hämatologischen Malignität, die unten aufgeführt ist:

  • Akute myeloische Leukämie (AML) in kompletter morphologischer Remission (basierend auf den Kriterien der International Working Group (IWG))
  • Akute lymphatische Leukämie (ALL) in kompletter morphologischer Remission (MRD negativ, basierend auf IWG-Kriterien)
  • Myelodysplastisches Syndrom mit ≤ 5 % Blasten im Knochenmark.
  • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Hodgkin-Krankheit (HD) in 2. oder höherer vollständiger oder teilweiser Remission.
• Die geplante Behandlung ist eine myeloablative oder Konditionierung mit reduzierter Intensität, gefolgt von einer Transplantation eines haploidentischen Spenders mit T-Zellen-gesättigtem peripherem Blut

• Verfügbarer humaner Leukozytenantigen (HLA)-haploidentischer Spender, der die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Blutsverwandtes Familienmitglied, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Geschwister, Nachkommen, Cousins, Neffen oder Eltern. Jüngere Spender sollten bevorzugt werden.
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • HLA-haploidentischer Spender/Empfänger-Match durch Typisierung mit mindestens niedriger Auflösung gemäß institutionellen Standards.
  • Nach Ansicht des Prüfarztes ist er im Allgemeinen gesund und medizinisch in der Lage, die zur Gewinnung hämatopoetischer Stammzellen (HSC) erforderliche Leukapherese zu tolerieren.
  • Keine aktive Hepatitis.
  • Negativ für humanes T-Zell-lymphotrophes Virus (HTLV) und humanes Immundefizienzvirus (HIV).
  • Nicht schwanger.
  • Safety Lead-In Phase: Bei den ersten drei Patienten muss der Spender einer zweiten Produktentnahme zustimmen, falls sich dies als notwendig erweist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

  • Das Gesamtbilirubin muss zu Studienbeginn im normalen Bereich liegen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN).
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min/1,73 m^2 nach Cockcroft-Gault-Formel.
  • Sauerstoffsättigung ≥ 90 % der Raumluft.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %.
  • Forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) und forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 40 % vorhergesagt, Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCOc) ≥ 40 % vorhergesagt. Wenn DLCO < 40 % ist, werden Patienten dennoch als förderfähig angesehen, wenn sie nach einer pulmonalen Bewertung als sicher erachtet werden.
• Mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt der Studienanmeldung
• Kann ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) verstehen und ist bereit, dieses zu unterzeichnen.
• Muss in der Lage sein, eine GVHD-Prophylaxe mit Tacrolimus, Mycophenolatmofetil und Cyclophosphamid zu erhalten

Ausschlusskriterien:

• Darf sich keiner früheren allogenen Spendertransplantation (verwandter, nicht verwandter oder Nabelschnur) unterzogen haben. Eine vorherige autologe Transplantation ist nicht ausschließend.
• Vorhandensein von spenderspezifischen Antikörpern (DSA) mit einer mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) von ≥2000, wie durch den Single-Antigen-Bead-Assay bestimmt.
• Bekannte HIV- oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere der Studienwirkstoffe, einschließlich Ruxolitinib und Itacitinib.
• Darf keine Myelofibrose haben (es sei denn, sie sind in Änderungsantrag Nr. 5 oder später eingetragen) oder eine andere Krankheit, von der bekannt ist, dass sie die Neutrophilentransplantation auf> 35 Tage nach der Transplantation verlängert.
• Darf kein Antithymozytenglobulin als Teil von Konditionierungsregimen vor der Transplantation erhalten.
• Derzeit erhalten oder hat innerhalb der 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag -3) Prüfpräparate erhalten.
• Schwanger und/oder Stillzeit.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, Autoimmunerkrankung, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Immunsuppressive Dosen von Steroiden. Patienten mit Steroiden wegen Nebenniereninsuffizienz werden nicht ausgeschlossen.

Zusätzliche Einschlusskriterien gemäß Änderung 5

• Fünf Probanden mit Myelofibrose werden in die Expansionsphase aufgenommen.
• Drei Patienten, deren Spender es nicht schaffen, die Zielzahl an CD34+-Zellen zu sammeln, und der behandelnde Arzt entscheidet, mit dem Haplo-HCT fortzufahren, werden in die Expansionsphase aufgenommen.