Itasitinibitutkimus siirrännäis-isäntätaudin ja sytokiinien vapautumisoireyhtymän ennaltaehkäisyyn T-solujen haploidenttisen perifeerisen veren hematopoieettisten solujen siirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit 30 päivän kuluessa ennen päivää 0, ellei toisin mainita.

• Alla lueteltu hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi:

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) täydellisessä morfologisessa remissiossa (perustuu kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteereihin)
  • Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) täydellisessä morfologisessa remissiossa (MRD negatiivinen, perustuu IWG-kriteeriin)
  • Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ≤ 5 % blasteja luuytimessä.
  • Non-Hodgkinin lymfooma (NHL) tai Hodgkinin tauti (HD) toisessa tai sitä suuremmassa täydellisessä tai osittaisessa remissiossa.
• Suunniteltu hoito on myeloablatiivinen tai alentuneen intensiteetin hoito, jota seuraa T-soluja sisältävä perifeerisen veren haploidenttinen luovuttajan siirto

• Saatavilla oleva ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) haploidenttinen luovuttaja, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Vereen liittyvä perheenjäsen, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sisarus, jälkeläinen, serkku, veljenpoika tai vanhempi. Nuoremmat luovuttajat tulisi asettaa etusijalle.
  • Vähintään 18-vuotias
  • HLA-haploidenttinen luovuttaja/vastaanottaja vastaa vähintään matalan resoluution tyypitystä laitosstandardien mukaan.
  • Tutkijan mielestä on yleisesti ottaen hyväkuntoinen ja lääketieteellisesti kykenevä sietämään hematopoieettisten kantasolujen (HSC) keräämiseen tarvittavaa leukafereesiä.
  • Ei aktiivista hepatiittia.
  • Negatiivinen ihmisen T-solulymfotrofiselle virukselle (HTLV) ja ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  • Ei raskaana.
  • Turvallisuuden aloitusvaihe: Kolmelle ensimmäiselle potilaalle luovuttajan on suostuttava toisen tuotteen keräämiseen, jos se osoittautuu tarpeelliseksi.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Kokonaisbilirubiinin on oltava lähtötilanteessa normaalialueella
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (IULN).
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min/1,73 m^2: Cockcroft-Gault Formula.
  • Happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 %.
  • Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ennustettu ≥ 40 %, keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCOc) ≥ 40 % ennustettu. Jos DLCO on < 40 %, potilaiden katsotaan silti olevan kelvollisia, jos ne katsotaan turvalliseksi keuhkoarvioinnin jälkeen.
• Vähintään 18-vuotias opinto-ilmoittautumishetkellä
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirjan, jos sellainen on).
• Täytyy pystyä saamaan GVHD-profylaksia takrolimuusilla, mykofenolaattimofetiililla ja syklofosfamidilla

Poissulkemiskriteerit:

• Hänelle ei saa olla aiemmin tehty allogeenistä luovuttajaa (sukulainen, ei-sukulainen tai napanuora). Aikaisempi autologinen siirto ei ole poissulkeva.
• Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) läsnäolo, joiden keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti (MFI) on ≥2000 yksittäisellä antigeenihelmimäärityksellä arvioituna.
• Tunnettu HIV tai aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio.
• Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle, mukaan lukien ruxolitinib ja itasitinib.
• Heillä ei saa olla myelofibroosia (elleivät he ole mukana tarkistuksessa nro 5 tai uudempi) tai muuta sairautta, jonka tiedetään pidentävän neutrofiilien siirtymistä yli 35 päivään siirron jälkeen.
• Ei saa saada antitymosyyttiglobuliinia osana siirtoa edeltävää hoito-ohjelmaa.
• Tällä hetkellä saa tai on saanut tutkimuslääkkeitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (päivä -3).
• Raskaana oleva ja/tai imettävä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, autoimmuunisairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiilit sydämen rytmihäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Immunosuppressiiviset steroidiannokset. Potilaita, jotka käyttävät lisämunuaisen vajaatoimintaan steroideja, ei suljeta pois.

Muut sisällyttämiskriteerit tarkistuksessa 5

• Viisi myelofibroosia sairastavaa tutkittavaa otetaan mukaan laajennusvaiheeseen.
• Kolme potilasta, joiden luovuttajat eivät pysty keräämään CD34+-solujen tavoitemäärää ja hoitava lääkäri päätti siirtyä eteenpäin haplo-HCT:llä, otetaan mukaan laajennusvaiheeseen.