Studie av Itacitinib for profylakse av graft-versus-vert-sykdom og cytokinfrigjøringssyndrom etter T-celle-replet haploidentisk perifert blod hematopoietisk celletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier innen 30 dager før dag 0 med mindre annet er angitt.

• Diagnose av en hematologisk malignitet oppført nedenfor:

  • Akutt myelogen leukemi (AML) i fullstendig morfologisk remisjon (basert på International Working Group (IWG) kriterier)
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i fullstendig morfologisk remisjon (MRD-negativ, basert på IWG-kriterier)
  • Myelodysplastisk syndrom med ≤ 5 % blaster i benmargen.
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sykdom (HD) i 2. eller større fullstendig eller delvis remisjon.
• Planlagt behandling er myeloablativ eller redusert intensitetskondisjonering etterfulgt av T-celle-fylt perifert blod haploidentisk donortransplantasjon

• Tilgjengelig human leukocyttantigen (HLA)-haploidentisk donor som oppfyller følgende kriterier:

  • Blodrelatert familiemedlem, inkludert (men ikke begrenset til) søsken, avkom, fetter, nevø eller forelder. Yngre givere bør prioriteres.
  • Minst 18 år
  • HLA-haploidentisk giver/mottaker-match ved minst lavoppløselig typing i henhold til institusjonelle standarder.
  • Etter etterforskerens mening, er generelt god helse, og medisinsk i stand til å tolerere leukaferese som kreves for høsting av hematopoietiske stamceller (HSC).
  • Ingen aktiv hepatitt.
  • Negativt for humant T-celle lymfotrofisk virus (HTLV) og humant immunsviktvirus (HIV).
  • Ikke gravid.
  • Sikkerhetsinnledningsfase: For de tre første pasientene må giveren samtykke til en ny produktinnsamling dersom det skulle vise seg nødvendig.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • Totalt bilirubin må være innenfor normalområdet ved baseline
  • Aspartataminotransferase (AST)(SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 x institusjonell øvre normalgrense (IULN).
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault Formula.
  • Oksygenmetning ≥ 90 % på romluft.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 %.
  • Forventet ekspiratorisk volum (FEV1) og forsert vital kapasitet (FVC) ≥ 40 % predikert, diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCOc) ≥ 40 % predikert. Hvis DLCO er < 40 %, vil pasienter fortsatt anses som kvalifiserte hvis de anses som trygge etter en lungeevaluering.
• Minst 18 år ved studieregistreringstidspunktet
• Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).
• Må kunne motta GVHD-profylakse med takrolimus, mykofenolatmofetil og cyklofosfamid

Ekskluderingskriterier:

• Må ikke ha gjennomgått en tidligere allogen donor (relatert, urelatert eller ledning) transplantasjon. Tidligere autolog transplantasjon er ikke ekskluderende.
• Tilstedeværelse av donorspesifikke antistoffer (DSA) med gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) på ≥2000, vurdert ved enkeltantigenperleanalysen.
• Kjent HIV eller aktiv hepatitt B eller C infeksjon.
• Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemidlene, inkludert Ruxolitinib og Itacitinib.
• Må ikke ha myelofibrose (med mindre de er registrert i Amendment #5 eller senere) eller annen sykdom som er kjent for å forlenge nøytrofilengraftment til > 35 dager etter transplantasjon.
• Må ikke motta antitymocyttglobulin som en del av pre-transplantasjonsbehandlingsregimer.
• Mottar eller har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (dag -3).
• Gravid og/eller ammer.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, autoimmun sykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabile hjertearytmier eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Immunsuppressive doser av steroider. Pasienter med steroider for binyrebarksvikt vil ikke bli ekskludert.

Ytterligere inkluderingskriterier under endring 5

• Fem forsøkspersoner med myelofibrose vil bli registrert i utvidelsesfasen.
• Tre pasienter hvis donorer ikke klarer å samle inn måltallet for CD34+-celler og den behandlende legen velger å gå videre med haplo-HCT, vil bli registrert i utvidelsesfasen.